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World File Search System糖胺聚糖
分子在表面上的竞争性特异性锚固
摘要：用生物大分子（例如蛋白质，聚糖或具有良好控制方向和密度的核酸）装饰的表面形成至关重要的重要性对于在体外模型的设计中，例如合成细胞膜和互动分析。为此，配体分子通常用锚固术功能化，该锚特定与具有高密度结合位点的表面结合，从而控制了分子的呈现。在这里，我们提出了一种方法，可以通过在孵育溶液中调整靶分子的相对浓度和自由锚固剂的相对浓度来鲁棒和定量控制一种或几种类型的锚固分子的表面密度。我们提供了一种理论背景，该背景将孵育浓度与感兴趣分子的最终表面密度联系起来，并提出了有效的指南，以优化对表面密度定量控制的孵化条件。专注于生物素锚，这是一种相互作用研究的常用锚，作为一个显着的例子，我们在实验上证明了表面密度在多种密度和靶分子大小上的控制。相反，我们可以通过量化样品溶液中的残留游离生物素反应剂的量来表明该方法如何适应质量控制质量的质量纯度，例如生物素化的糖胺聚糖。■简介
抑制α-葡萄糖苷酶活性的机制...
α-葡萄糖苷酶(EC 3.2.1.20)是一种碳水化合物水解酶，广泛分布于小肠黏膜刷状缘，对糖基结构有重要影响。它能以内切或外切的方式水解各种糖化合物中的糖苷键，产生单糖、寡糖或糖胺聚糖，导致餐后血糖升高(Daub et al., 2020; Ismail et al., 2020; Attjioui et al., 2020)。餐后高血糖是导致2型糖尿病发生、发展的主要危险因素。抑制α-葡萄糖苷酶活性可减慢碳水化合物的消化，从而减少葡萄糖吸收入血，控制血糖水平。这种抑制被认为是治疗非胰岛素依赖型糖尿病的重要临床验证靶点(Ye et al., 2019; Khan et al., 2019; Syabana et al., 2021)。目前常用的α-葡萄糖苷酶抑制剂为阿卡波糖、伏格列波糖等生物合成或半生物合成药物，这些药物价格昂贵，且有不同程度的不良副作用(主要为腹部不适、恶心、呕吐等胃肠道反应(Wehmeier & Piepersberg, 2004; Smith et al., 2021)。需要开发安全、有效、具有临床获益的新型α-葡萄糖苷酶抑制剂。
透明质酸诱导的肠道微生物组的改变可保护小鼠免受柠檬酸杆菌的感染和肠炎
抽象透明质酸是一种糖胺聚糖聚合物，已显示在胃肠道的体内稳态中起重要作用。然而，其在胃肠道上皮屏障元件中的机械意义仍未开发。这里，我们的结果表明，透明质酸治疗导致小鼠肠道菌群的显着变化。证明了透明质酸处理和透明质酸诱导的菌群改变的功能后果，利用了柠檬酸杆菌和DSS诱导的结肠炎模型以及微生物群移植方法。我们表明，透明质酸减轻了病原体和化学诱导的肠粘膜损伤的肠道炎症。细菌性结肠炎的保护与增强的啮齿动物清除和减轻病原体诱发的肠道营养不良有关。微生物群移植实验表明，透明质酸改变的微生物群具有足够的能力来允许防止啮齿动物的感染。与Akkermansia Mucini Phila定殖，这是一种由透明质酸治疗极大地富集的共生细菌，可以减轻小鼠啮齿动物念珠菌诱导的细菌性结肠炎。此外，发现Akkermansia诱导的保护与杯状细胞的诱导以及粘蛋白和上皮抗菌肽的产生有关。总的来说，这些结果提供了对透明质酸在调节肠道微生物群调节肠道感染和炎症中免疫力的调节作用的新见解，具有肠道微生物组靶向免疫疗法的治疗潜力。
间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征的治疗
自然衍生的糖胺聚糖（GAG）的化学修饰扩大了其在软组织修复和再生医学中应用的潜在效用。在这里，我们报告了一种新型的交联硫酸软骨素（〜200至2000千座）的制备，该软骨素既可以溶于水溶液，又可以微过滤。我们将这些材料称为“超级收集”。可以进一步将这些材料与不同的捕获剂结合在一起，以进一步修改聚合物性能并增加新功能。代表性材料（GLX-100）在膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）的金标准动物模型中表现出膀胱不渗透性持久性不渗透性。对动物膀胱的组织学检查，该记者认为GLX-100的停留时间优于硫酸软骨素（目前用于IC/BPS患者临床治疗的产物）。正如预期的那样，这种新型的交联插入生物聚合物仅限于膀胱壁的腔表面。在这种交流中，我们描述了一种简单而多功能的综合，用于用于软组织修复的交联糖氨基 - 糖（GAG）生物聚合物。硫酸软骨素（〜12 kD）交联以形成可溶性和可滤物的可溶性聚合物，约200至2000 kD分子量。此处介绍的合成允许控制分子量，同时避免形成扩展的块凝胶。此外，该过程通过选择捕获剂可以进一步对超级捕获的化学修改。已经使用了一组代理商，证明了具有多种功能的超级捕捞家族的准备。我们可以优化聚合物特性，调整对各种组织的粘附，添加记者，并与周围组织的生物化学与肽和其他生物活性剂一起。
新闻稿
京都，日本，2025年1月14日-Nippon Shinyaku Co.分别签订了针对RGX-121和RGX-111的独家许可协议，分别用于治疗粘二糖II和I（MPS II和I）。根据许可协议条款，日本Shinyaku将在美国（包括日本在内的亚洲）获得独家商业化权利，以及Regenxbio在包括日本在内的独家商业化权利，将保留世界其他地区的商业权利。After approval of the Biologics License Application in the U.S., RGX-121 and RGX-111 will be marketed by NS Pharma, Inc. (New Jersey, USA; President: Yukiteru Sugiyama), a wholly owned subsidiary of Nippon Shinyaku, in the U.S. Mucopolysaccharidosis (MPS) is a congenital metabolic disorder in which a specific enzyme is defective or由于遗传因素而引起的无活性，导致特定糖胺聚糖（“ GAGS”）的积累，一种粘多糖，并根据负责该疾病的基因分类为几种形式。在严重情况下，堵嘴的积累会造成系统性器官损伤，包括中枢神经系统，预后为10至15岁。目前，该疾病尚无治愈的治疗方法，治疗的主要是通过酶替代疗法抑制进展。RGX-121和RGX-111分别是一类属性的研究基因疗法，分别用于治疗MPS II和MPS I。对于RGX-121，Regenxbio已获得快速轨道名称，罕见的儿科疾病名称，再生医学高级治疗名称以及美国食品药物管理局（FDA）的孤儿药物名称。提交滚动生物制剂
生物材料-ORCA-加的夫大学
创伤性脑损伤（TBI），脊髓损伤（SCI）或中风后，中枢神经系统（CNS）功能障碍（CNS）的功能障碍仍然具有挑战性，无法使用现有药物和基于细胞的疗法来解决。尽管治疗细胞的给药，例如干细胞和神经祖细胞（NPC），在再生性质中表现出了希望，但它们未能提供实质性益处。然而，通过将这些细胞封装在细胞外基质（ECM）模拟水凝胶支架中而产生的生存皮质组织工程移植物的发展，在中风，SCI和TBI病例中为损坏的皮层提供了有希望的功能替代。这些移植物促进了中枢神经系统损伤后的神经网络修复和再生。鉴于天然糖胺聚糖（GAG）是中枢神经系统的主要组成部分，基于GAG的水凝胶具有下一代CNS愈合疗法和中枢神经系统疾病的体外建模的潜力。脑特异性插科打s不仅为封装的神经细胞提供结构和生化信号支持，而且还调节病变的脑组织中的炎症反应，从而促进宿主整合和再生。这篇综述简要讨论了插科打s及其相关蛋白聚糖在健康和疾病中的不同作用，并探讨了基于GAG的生物材料治疗中枢神经系统损伤和建模疾病的当前趋势和进步。此外，它还检查了可注射的，3D生物打印和基于导电的基于堵嘴的支架，从而强调了它们在体外特异性神经功能障碍的体外建模的临床潜力及其在VIVO中CNS损伤后增强CNS再生和修复的能力。
原创研究结合自组装十一碳-精氨酸纳米载体有效靶向传递膀胱癌基因
简介：膀胱癌 (BCa) 是全球最常见的癌症之一。然而，由于膀胱内治疗的停留时间短和渗透屏障的存在，膀胱内治疗对 BCa 的有效性有限。方法：纳米复合物在 DNA 和十一碳精氨酸肽 (R11) 之间自组装。R11 和生成的纳米复合物的分步膀胱内灌注显著增强了 BCa 治疗中的靶向能力和渗透效率。确定了纳米复合物的细胞摄取和渗透的相关机制。在小鼠原位 BCa 模型中，临床前验证了纳米复合物的治疗效果。结果：纳米复合物在氮磷 (NP) 比为 5 时表现出最佳的 BCa 靶向效率，但在细胞摄取过程中表现出缺乏稳定性。分步膀胱内灌注的方法不仅增加了 DNA 成分的稳定性和靶向特异性，而且还使递送的 DNA 更有效地渗透到糖胺聚糖层和质膜中。该方法促进了递送的 DNA 在网格蛋白独立的内吞途径中的积累，引导递送的 DNA 在细胞内运输至非溶酶体定位区域，并通过直接转移机制实现递送的 DNA 的细胞间运输。在临床前试验中，我们的分步方法被证明可以显著提高小鼠原位 BCa 模型中 DNA 的靶向性和穿透效率。结论：通过该方法，实现了由十一碳精氨酸肽生成的自组装纳米复合物的分步膀胱内灌注；因此，该方法提供了一种在基因治疗过程中将 DNA 递送至靶向和穿透 BCa 细胞的有效策略，并值得进一步开发用于未来临床膀胱内基因治疗。关键词：膀胱癌，膀胱内治疗，DNA 递送，直接转移
互补和替代性癌症T
在抗塑性疗法中，挑战之一是根据每个患者的需求调整治疗方法，并减少传统抗肿瘤策略引起的毒性。已经证明，具有抗肿瘤特性的天然产物比化学疗法和放射疗法毒性更小。此外，使用已经开发的药物允许与传统药物开发相比，开发出较成本较低的方法来发现新疗法。提出的用于药物重新定位的候选分子包括4-甲基木纤维酮（4-mu），一种口服饮食产物，香豆素的衍生物，主要在植物家族的Umbelliferae或apiaceae中发现。4-mu特定抑制糖胺聚糖透明质酸（HA）的合成，这是其主要作用机理。该试剂降低了HA底物的可用性并抑制不同HA合酶的活性。然而，还观察到与HA合成无关的效果。4- MU充当不同类型癌症的肿瘤生长的抑制剂。，4-MU作用于肿瘤细胞的增殖，迁移和侵袭能力，并抑制癌症干细胞的进展和耐药性的发展。此外，4-MU的影响不仅对肿瘤细胞，而且对肿瘤微环境的其他成分产生影响。特别是4-MU可以潜在地作用于免疫，纤维细胞和内皮细胞以及诸如血管生成等肿瘤过程。这些效应中的大多数与肿瘤进展过程中HA功能的改变一致，并且可以通过4-MU的作用而中断。尽管4-MU作为癌症治疗的辅助功能的潜在优势可以改善治疗性效率并降低其他抗肿瘤药物的毒性，但最大的挑战是缺乏科学证据来支持其批准。因此，至关重要的人类临床研究尚未做出应对这种需求。在这里，我们讨论并查看4-MU作为
创新的定量磁共振工具以检测早期椎间盘变性的变化：系统评价
抽象背景上下文：下背痛（LBP）是全球残疾的主要原因，具有巨大的社会经济负担。它主要是由椎间盘变性（IDD）引起的，这是一个进行性和年龄相关的过程。由于其准确表征椎间盘的形态的能力，磁共振成像（MRI）已被确定为诊断IDD中最有价值的工具之一。创新的定量MRI（QMRI）技术能够检测到最早的IDD迹象。目的：系统地回顾有关新型QMRI技术应用以检测早期IDD更改的可用报告。研究设计：系统文献综述。方法：对PubMed/Medline，Scopus，Cinahl，Embase，Central和Cochrane数据库进行系统搜索，直到2023年1月21日。搜索了有或没有粘性LBP患者的早期生化和建筑IDD变化的创新QMRI工具的随机和非随机研究。记录了有关研究人群，随访时间（适用）和使用的MRI序列的数据。Quadas-2工具用于评估纳入研究偏见的风险。结果：搜索产生了2005年至2022年之间的39篇文章。由于评估水含量，蛋白聚糖和糖胺聚糖的浓度的细微变化的能力，与常规MRI相比，所有新型QMRI技术都显示出提高了早期IDD变化的能力，并且能够评估水含量的细微变化以及分解代谢生物标志物的水平。©2023作者。结论：创新的QMRI技术已被证明有效地识别了EDD的过早变化。需要进一步的研究来验证其在更广泛的人群中的应用，并确认其在临床环境中的适用性。由Elsevier Inc.出版这是CC下的开放式访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）
元素组微生物组的元基因组整个关联研究揭示了日本人群中风湿关节炎的新型病因
抽象目标在许多疾病中，微生物组组成的因果关系和致病机制仍然难以捉摸，包括自身免疫性疾病，例如类风湿关节炎（RA）。这项研究旨在通过全面的元基因组协会研究（MWAS）阐明肠道微生物组在RA病理学中的作用。方法我们通过使用高深度的全基因组shot弹枪测序（平均每样本13 GB），在日本人群中进行了RA肠道微生物组的MWA（N病例= 82，N对照= 42）。我们的MWA由三个主要的生物信息学分析管道（系统发育分析，功能基因分析和途径分析）组成。结果系统发育病例 - 对照关联测试显示，在RA病例元基因组中，属于Prevotella属（例如Prevotella denticola）的多个物种的丰度很高。非线性机器学习方法有效地解除了案例 - 控制系统发育差异。基因功能评估表明，与对照组相比，RA元素组中，一个与氧化还原反应相关的基因的丰度显着降低。在案例对照比较中，富集了多种生物途径，包括与代谢相关的生物途径（例如脂肪酸生物合成和糖胺聚糖降解）。通过比较RA元基因组与RA基因组全基因组关联研究结果的生物途径富集来确定元基因组和宿主基因组之间的特定人群特异性联系。在RA病例和对照组之间，发现alpha或β多样性的α多样性中没有明显的差异。结论我们基于shot弹枪测序的MWA突出了肠道微生物组，宿主基因组和RA病理学之间的新联系，这有助于我们理解微生物组在RA病因中的作用。