该产品为国内首个获得临床试验批件的每月一次给药的索马鲁肽制剂。该产品利用集团的长效给药技术平台及生物相容性良好的辅料,通过皮下注射形成凝胶剂型,实现长效给药。与目前市场上每周一次给药的索马鲁肽注射液相比,该产品有望将给药时间延长至每月一次,大幅提高患者用药依从性,具有明显的临床优势。临床前研究表明,与目前市场上的索马鲁肽注射液相比,该产品具有相当的减肥效果、良好的安全性及显著延长的半衰期,支持每月一次制剂的临床开发。
结果 在 17,604 名参与者中,8,803 名被分配到索马鲁肽组,8,801 名被分配到安慰剂组。平均±SD 干预暴露时间为 152±56 周,随访时间为 176±40 周。两个治疗组中,参与者的 HbA 1c 平均最低点均为 20 周。此后,两个组的 HbA 1c 增加幅度相似,平均差异为 2-0.32 个百分点(95% CI 2-0.33 至 2-0.30;2-3.49 mmol/mol [2-3.66 至 2-3.32]),并且在整个研究过程中,该差异有利于索马鲁肽组(P < 0.0001)。体重在 65 周时达到稳定,使用索马鲁肽后体重降低了 8.9%。在第 156 周,接受索马鲁肽治疗的患者中,血糖恢复正常的患者比例较大(69.5% vs. 35.8%;P < 0.0001),而到第 156 周时患生化糖尿病的患者比例较小(1.5% vs. 6.9%;P < 0.0001)。需要治疗的患者数量为 18.5 人,才能预防一例糖尿病。病情的逆转和进展都取决于基线血糖,体重减轻的幅度对 24.5% 的进展和 27.1% 的逆转具有重要意义。
2002 博士,心理学(脑、行为与认知科学),皇后大学 1995 硕士,心理学,皇后大学 1992 文学士,心理学专业荣誉学位,约克大学 奖项和荣誉: 2024 多伦多都市大学开放获取名人堂 2022 加拿大脑、行为与认知科学学会院士 2021 加拿大脑、行为与认知科学学会服务奖 2020 多伦多大都会大学合作研究与创造性活动奖 2019 多伦多大都会大学艺术学院院长教学奖 2019-24 NSERC-Sonova 听觉认知神经科学高级工业研究主席 2016 多伦多大都会大学正教授 2016 国际声学委员会早期职业奖和奖章(“对心理声学的杰出贡献”) 2013-19 聆听音乐和情感言语世界研究主席 2013 当选为加拿大心理学会院士 2012 多伦多大学梅西学院高级研究员 2012 加拿大大脑、行为和认知科学学会早期职业奖(“杰出贡献奖”) 2012 多伦多大都会大学学术、研究和创造性活动奖(“杰出成就和影响奖”)(2007、08、10 年也曾获此殊荣) 2011 国际纺织服装协会力克创新奖(“可穿戴技术的研究创新奖”) 2011 安大略省研究和创新部早期研究员奖(“吸引和留住最优秀、最聪明的研究人才”) 2010 多伦多大都会大学压力、健康和幸福研究所创始成员 2009 多伦多大都会大学早期任职奖 2002 加拿大声学协会 Shaw 声学博士后奖
目前,肽类索马鲁肽 (Rybelsus) 是唯一获准用于治疗 2 型糖尿病的口服 GLP-1R [1]。然而,口服索马鲁肽受到严格的摄入标准限制,可能会限制依从性。因此,必须在空腹状态下服用,在第一次进食、饮用饮料或其他口服药物前至少 30 分钟,饮用不超过 4 盎司 (120 cc) 的白开水 [1]。几种口服非肽类 GLP-1R 激动剂正在开发中,用于治疗肥胖症和 2 型糖尿病,其中奥福格列酮是迄今为止研究最多的 [2,3]。与口服索马鲁肽相反,奥福格列酮可以每天口服一次,与食物或水摄入量无关。2 期临床试验的结果表明,奥福格列酮可能是一种有效的抗肥胖和抗糖尿病药物 [2,3]。本综述的主要目的是对 orforglipron 的有效性和安全性进行评估。Orforglipron 用于治疗肥胖症
即使体重持续减轻程度不高(对于符合 GLP-1 治疗条件的体重指数 (BMI) 阈值的人来说,减轻 5% 或更多),他们的健康和幸福感也会得到显著改善。与肥胖相关的健康状况,如糖尿病、高血压、心脏病、中风、肝病、睡眠呼吸暂停和关节磨损增加等都会得到改善。例如,在一项对 529 名肥胖和心力衰竭患者的试验中,与接受标准治疗的患者相比,服用 GLP-1 索马鲁肽 (Wegovy ® ) 的人在一年后根据标准心力衰竭问卷测量的症状改善程度几乎是接受标准治疗的人的两倍。11 在另一项大型研究索马鲁肽对超重或肥胖患者心血管结果的影响 (SELECT) 试验中,服用索马鲁肽 (Wegovy ® ) 的超重和心血管疾病患者心脏病发作和中风的风险比服用安慰剂的人低 20%。12
8.5% 27(5.4% 安慰剂)注:Tirzepatide 在加拿大被批准作为一种 2 型糖尿病药物(Mounjaro)。Tirzepatide 目前尚未被批准作为减肥药物在加拿大使用(美国商品名:Zepbound)。注:减肥试验使用不同的方法设计并招募不同的患者群体。这些估计值来自每种药物最大规模的减肥试验。减肥试验测试了这些药物与低热量饮食和增加身体活动(tirzepatide、索马鲁肽、利拉鲁肽、纳曲酮/安非他酮)或轻度低热量饮食(奥利司他)的组合。31 研究试验正在研究 GIP 和 GLP-1 激动剂对非体重终点的影响,例如心血管结果、肾脏结果和全因死亡率。在 SELECT 心血管结局试验中,对于肥胖或超重(BMI ³ 27)且已有心血管疾病但未患糖尿病的人群,索马鲁肽可使主要不良心血管事件的相对风险降低 20%(绝对风险降低 1.5%)。32 在 STEP-HFpEF 试验中,对于射血分数保留且肥胖的心力衰竭患者,索马鲁肽可减轻症状、降低身体限制并改善运动功能。33
今年,我们开始资助一项临床试验,研究用于治疗 2 型糖尿病的药物索马鲁肽是否有助于改善年轻 1 型糖尿病患者的血糖水平。健康的血糖范围对于帮助预防糖尿病的长期并发症(如眼、肾、神经和心脏损伤)非常重要。但大多数患有 1 型糖尿病的儿童和年轻人,尽管尽了最大努力,但血糖水平仍然高于目标范围。伯明翰大学的研究人员正在研究索马鲁肽联合胰岛素治疗是否有助于随着时间的推移降低血糖水平,使年轻人更容易将血糖水平维持在目标范围内。这项研究的资金来自史蒂夫摩根基金会的慷慨捐赠。
[摘要]长的非编码RNA(LNCRNA)是由200多个核苷酸构成的RNA分子,表现出相对较低的序列保护。很长一段时间以来,它们被视为“转录噪声”,即在生物领域中的非功能性RNA分子。近年来,随着研究的进步,科学家们在lncrnas中揭示了许多小型开放式阅读框(SORF),其中一些可以编码微肽。这些微肽已被证实参与了各种细胞过程和基因表达调节网络,扮演着至关重要的作用。这一发现为进一步探索生活活动以及临床诊断和疾病治疗的新研究方向开辟了新的研究方向。本综述总结了LNCRNA编码的菌根在病理和生理过程中的作用,微肽的亚细胞定位和功能机制以及微肽研究方法的进展,旨在为新型积分基于磨性的诊断诊断和治疗方法提供洞察力和参考。[关键词]长的非编码RNA;小开放阅读框;微肽;肿瘤
图片改编自 Polonsky 等人。糖尿病治疗。2022 13:175–1871。1. Nauck 等人。Mol Metab。2021 46:101102。2. Campbell 和 Drucker。Cell Metab。2013 17:819-837。3. Polonsky 等人。糖尿病治疗。2022 13:175–1871。4. Weiss。患者偏好依从性。2020 14:2337-2345。5. Polonsky 等人。糖尿病光谱。2021 34:175-183。6. Terhune。路透社。2023 年 7 月 11 日。GLP-1=胰高血糖素样肽 1,GLP-1RA=GLP-1R 激动剂