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World File Search System索马鲁肽
在竞争激烈的 GLP-1 市场中脱颖而出
诺和诺德 GLP-1 研发线中的一种老药利拉鲁肽也在一项针对轻度阿尔茨海默病患者的小规模 2b 期试验中显示出一定前景。与安慰剂相比，该药通过减缓脑容量损失，在一年治疗后将认知能力下降减少了 18%。这些发现为 GLP-1 药物在阿尔茨海默病治疗中的应用带来了早期希望。该制药商正在进行的针对索马鲁肽治疗早期阿尔茨海默病的 EVOKE 临床试验预计将于 2025 年公布结果。
马穆鲁克、财产权和经济发展
摘要 有保障的产权被认为是快速增长的经济体的共同制度特征。尽管随着时间的推移，世界各地盛行着不同的产权制度，但对西欧以外社会的历史产权进行实证研究的学术研究相对较少。本文使用来自埃及马穆鲁克苏丹国（公元 1250-1517 年）的数据，详细描述了土地保有权模式，并确定了与埃及奴隶士兵马穆鲁克和苏丹之间的制度交易相关的不动产持有量的变化。尽管农业用地是国家的集体资源，但个别马穆鲁克（即国家行为者）建立了宗教捐赠基金，作为不允许将马穆鲁克身份转让给儿子的私有化解决办法。本文对中世纪埃及土地持有模式的描述提供了一个实证说明，说明了中东制度与世界其他地区的制度有何不同，以及政权如何以及为何因其产权制度而承受政治压力。
FDA 批准 Ozempic®（索马鲁肽）作为唯一一款 GLP-1 RA，用于降低 2 型糖尿病成人患者肾病恶化和心血管死亡风险
• Ozempic® 现用于降低患有 2 型糖尿病和慢性肾病的成年人肾病恶化、肾衰竭和死于心血管疾病的风险 • 此项批准基于关键性 FLOW 3b 期肾脏结果试验的结果，解决了患有这种常见慢性肾病合并症的 2 型糖尿病成年人的迫切需求 新泽西州普兰斯伯勒，2025 年 1 月 28 日——诺和诺德今天宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Ozempic® 用于降低患有 2 型糖尿病和慢性肾病 (CKD) 的成年人肾病恶化、肾衰竭（终末期肾病）和死于心血管疾病的风险。 1 此项批准，加上其现有的适用于 2 型糖尿病成人患者的适应症，用于改善血糖控制并降低已知患有心脏病的成人患者发生重大心血管事件的风险，使 Ozempic®（索马鲁肽）注射液 0.5 mg、1 mg 或 2 mg 成为同类药物中适应症最广泛的胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1 RA)。点击此处体验完整的交互式多渠道新闻稿：https://www.multivu.com/novo- nordisk/9314951-en-ozempic-ckd-fda-approval “慢性肾病是 2 型糖尿病患者的常见疾病，对患有这些合并症的成年人来说是一种迫切的需求。Ozempic® 的获批使我们能够更广泛地治疗心血管-肾脏-代谢综合征，这种综合征影响着数百万成年人，如果不及时治疗，可能会产生严重后果，”诺和诺德临床开发、医疗和监管事务高级副总裁 Anna Windle 博士表示。“凭借这一新适应症，Ozempic® 脱颖而出，成为同类产品中适应症最广泛的 GLP-1 RA。我们很自豪能够继续推进创新，为这一患者群体带来有意义的影响，彰显诺和诺德对心脏代谢治疗的承诺。” CKD 影响着美国约 3700 万成年人，预计随着人口老龄化和糖尿病患病率的上升，CKD 患病率还会上升。糖尿病是 CKD 和肾衰竭的主要原因。2,3 CKD 是 2 型糖尿病的常见并发症，约 40% 的 2 型糖尿病患者也会患上 CKD。2,4 对于 2 型糖尿病患者来说，CKD 可能是一个沉重的负担，并可能导致其他疾病，包括增加心血管疾病和死亡的风险。4,5
马修·索尔·莱弗博士
2021 年 6 月 = 2021 年 8 月：Pablo Labbate，查普曼软件工程专业，IQS 暑期研究奖学金。项目：使用 IBM 量子计算机对量子状态现实进行实验界限 2020 年 9 月 – 2021 年 8 月：Jacob Anabi，查普曼物理学专业，PHYS 491 师生研究/创作活动和 Schmid 暑期研究奖学金。项目：量子通道的兼容性、IBM 量子计算机的理论独立基准测试 2019 年 9 月 – 2019 年 5 月：Tucker Arrants，查普曼物理学专业，PHYS 491 师生研究/创作活动。项目：量子条件状态的应用 2019 年 1 月 – 2019 年 12 月 Conner Carnahan，查普曼物理学专业，PHYS 491项目：量子达尔文主义中可观测量的兼容性 2018 年 6 月 - 2018 年 8 月：查普曼大学物理学专业的 Aaron Grisez 与我一起访问了圆周研究所，并在 2018 年秋季获得了查普曼大学的 2 个研究学分。项目：逆向可区分理论
利拉鲁肽和胰岛素处方相关......
黑人 1.01 0.28 3.66 白种人 2.37 0.76 7.41 西班牙裔 1.10 0.45 2.67 社会脆弱性指数 0.85 0.36 2.01 CAD 病史 0.80 0.46 1.41 CKD 病史 1.70 0.99 2.91 高脂血症病史 1.21 0.53 2.73 高血压病史 1.01 0.46 2.21 睡眠呼吸暂停病史 0.78 0.44 1.37 PDE5 病史 0.62 0.19 2.00 噻唑烷二酮 0.49 0.12 2.00 DPP4i 0.92 0.45 1.87 双胍类 0.67 0.41 1.11 磺酰脲类 1.07 0.62 1.84 SGLT2i 1.24 0.66 2.33 胰岛素 1.86 1.11 3.14 度拉鲁肽 0.75 0.31 1.82 利拉鲁肽 2.79 1.29 6.02 索马鲁肽 1.58 0.84 2.99 11 次或以上既往就诊 1.15 0.53 2.54 4 至 10 次既往就诊 0.91 0.40 2.09 女性 0.47 0.28 0.80 年龄 50 至 65 岁 1.75 0.74 4.11 年龄 65 至 74 岁 1.98 0.80 4.93 年龄 75 岁以上 1.58 0.55 4.50 目前吸烟者 1.25 0.59 2.66 曾吸烟者 0.82 0.48 1.42 吸烟状况不明 1.30 0.54 3.12 1 期肥胖 1.54 0.62 3.82 2 期肥胖 1.07 0.39 2.95 3 期肥胖 1.74 0.64 4.76 超重 0.57 0.20 1.61 HbA1c 10.2+ 2.46 0.90 6.75 HbA1c 6.5 至 8.3 1.77 0.74 4.23 HbA1c 8.4 至 10.1 1.69 0.64 4.45
2 型糖尿病的药物治疗
随着我们对潜在病理生理缺陷的理解不断加深，治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 的选择也成倍增加。治疗应针对 T2DM 的多种缺陷，并遵循以患者为中心的方法，考虑血糖控制以外的因素，包括降低心血管风险。美国临床内分泌学会/美国内分泌学院和美国糖尿病协会建议的初始治疗方法包括改变生活方式和单一疗法，最好使用二甲双胍。治疗选择以血糖效果、安全性概况（尤其是对体重和低血糖风险的影响）、耐受性、患者合并症、给药途径、患者偏好和成本为指导。在美国的 T2DM 建议中，平衡高血糖管理与低血糖风险以及考虑药物治疗对体重的影响占据突出地位，而较少强调特定药物对心血管结果的影响。这可能是因为，直到最近，特定的降糖药物才被证实会影响心肾结果。2 型糖尿病患者中去除多余葡萄糖的恩格列酮心血管结果事件试验 (EMPA-REG OUTCOME)、利拉鲁肽在糖尿病中的作用和作用：心血管结果评估 (LEADER) 试验和评估 2 型糖尿病患者使用索马鲁肽的心血管和其他长期结果的试验 6 (SUSTAIN-6) 最近表明，恩格列酮、利拉鲁肽和索马鲁肽治疗可降低总体心血管风险。此外，恩格列酮已成为首个用于降低患有 2 型糖尿病和心血管疾病的成年人心血管死亡风险的降糖药物。心血管结局试验的结果促使美国糖尿病协会更新了 2017 年护理标准，该标准现在建议考虑对长期控制不佳的 2 型糖尿病和已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病患者使用恩格列净或利拉鲁肽，因为这些药物已被证明在标准治疗中添加后可降低心血管和全因死亡率。2017 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。（Am J Cardiol 2017；120[suppl]：S4 e S16）
GLP-1 药物对肥胖症以外的益处
胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 是由肠道内分泌细胞在食物摄入后分泌的，它作为一种肠促胰岛素激素，可增强葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。药理学 GLP-1 受体 (GLP-1R) 激活可减少胰高血糖素分泌（从而升高血糖）和胃排空，从而导致 GLP-1 疗法用于治疗 2 型糖尿病 (T2D)。GLP-1R 在几种胰腺胰岛细胞类型和中枢神经系统的多个区域内表达。后续研究表明，外源性 GLP-1 给药可通过激活动物和人类的大脑 GLP-1R 来抑制食物摄入，从而导致体重减轻。数十年来，GLP-1 药物（主要是酰化肽，如利拉鲁肽和索马鲁肽）一直用于治疗肥胖症和 2 型糖尿病 ( 1 )，研究表明，除了控制血糖和体重外，它们还发挥多种作用，例如减少心脏和肾脏疾病。这些益处背后有几种潜在机制，例如减少全身炎症 ( 2 )，这对未来的临床应用和药物开发具有重要意义。
泊马格鲁美特和 TS 的 RCT
谷氨酸神经传递是抗精神病药物开发的优先目标。在两项 Ib 期机制验证研究中评估了两种代谢型谷氨酸受体 2/3 (mGluR2/3) 激动剂（pomaglumetad [POMA] 和 TS-134），这些研究的设计相似，并使用相同的临床评估和 pharmacoBOLD 方法。在一项随机对照试验中，在双盲条件下对 POMA 进行了为期 10 天的检查，剂量为 80 或 320 mg/d POMA 与安慰剂（1:1:1 比例）。TS-134 试验是一项随机、单盲、为期 6 天的研究，研究剂量为 20 或 60 mg/d TS-134 与安慰剂（5:5:2 比例）。主要结果是氯胺酮引起的背侧前扣带皮层 (dACC) 药物 BOLD 变化和简明精神病评定量表 (BPRS) 上反映的症状。两项试验同时进行。95 名健康志愿者随机分配到 POMA 组，63 名分配到 TS-134 组。高剂量 POMA 显着减少了组内和组间氯胺酮引起的 BPRS 总体症状（分别为 p < 0.01，d = − 0.41；p = 0.04，d = − 0.44），但两种 POMA 剂量均未显着抑制氯胺酮引起的 dACC 药物 BOLD。相反，低剂量的 TS-134 导致 BPRS 阳性症状（分别为 p = 0.02，d = − 0.36；p = 0.008，d = − 0.82）和 dACC pharmacoBOLD（分别为 p = 0.004，d = − 0.56；p = 0.079，d = − 0.50）在组内和组间均有中度至大幅度的减少，这是使用汇总的跨研究安慰剂数据得出的。高剂量的 POMA 对临床症状有显著影响，但对靶标参与没有影响，这表明可能仍需要更高的剂量，而低剂量的 TS-134 显示出症状减轻和靶标参与的证据。这些结果支持进一步研究 mGluR2/3 和其他以谷氨酸为靶点的精神分裂症治疗。
Saxenda 利拉鲁肽与奥利司他对比
目的：评估 FDA 批准的两种药物在减肥方面的效果，这些药物用于 Al Dhafra 家庭医学中心 (DFMC) 的完美体重诊所 (PWC) 的肥胖患者，同时评估所用药物的安全性和成本。方法：我们进行了一项单中心队列观察性 16 周监测研究，研究对象为 DFMC PWC 中注射 Saxenda® 利拉鲁肽的患者和开放标签口服奥利司他 3 个月或更长时间的患者。研究对象为体重指数 (BMI) 为 27 kg/m2 或更高且至少患有一种体重相关合并症的参与者，以了解减肥药物的效果。利拉鲁肽患者每次就诊后都会监测体重变化，并从健康信息系统 (HIS) 中提取回顾性数据，用于监测服用奥利司他处方药的患者的体重。使用配对样本 t 检验和双样本 t 检验对连续变量的均值进行比较。结果：两组均包括来自埃马拉蒂（当地人口）的 170 名患者。监测了 Saxenda® 利拉鲁肽组的 94 名患者（平均年龄 34.8±10.27 岁），并审查了奥利司他组的 76 名患者的数据（平均年龄 46.91±10.78 岁）。使用 Saxenda® 利拉鲁肽的患者的平均体重减轻（WL）为 7.14±2.38 千克，显著高于使用奥利司他的患者（1.89±4.47 千克）。只有 14 名（15%）使用 Saxenda® 利拉鲁肽的患者出现暴露体重减轻反应，并继续进行 16 周的治疗方案（平均 WL - 7 千克），达到从基线开始 WL > 4% 的目标。在服用奥利司他并维持每日三次治疗方案 3-7 个月的 11 名患者（14.47%）中，未见明显的暴露体重减轻，因此未达到基线 5% 的目标 WL。结果显示，26.6% 的 Saxenda® 利拉鲁肽和 36.6% 的奥利司他从成本角度来看得到了适当的利用。安全性资料显示，只有 3 名患者（3.2%）因 Saxenda® 利拉鲁肽已知的胃肠道副作用而停止治疗。结论：该分析支持使用利拉鲁肽 3.0mg 进行体重管理，患者需遵守药物治疗以及饮食、运动和行为改变，因为除了先前已知的胃肠道副作用外，没有同时出现安全性/耐受性恶化。奥利司他没有显著的体重减轻，两种药物的依从性都较差。
索乐匹尼布(Syk) ITP治疗领域新希望
SYHX1901 JAK/Syk 抑制剂 石药集团 斑块状银屑病 ; 白癜风 / II 期 类风湿性关节炎 ; 系统性红斑狼疮 / I 期 TOP1288 p38 MAPK/Src/Syk 抑制剂 TopiVert 溃疡性结肠炎 II 期 / cevidoplenib Syk 抑制剂 Genosco 免疫性血小板减少症 ; 类风湿性关节炎 II 期 / lanraplenib Syk 抑制剂 吉利德 干燥综合征 ; 狼疮性肾炎 ; 急性髓系白血病 II 期 / mivavotinib Syk/Flt3 抑制剂 Calithera Biosciences 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 II 期 /