XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System红斑狼疮
围手术期改良抗疾病药物和其他免疫调节剂
目标：我们的目标是总结相关证据，并为围手术期治疗的围手术期治疗（DMARDS）和其他用于治疗各种炎症性风湿性疾病的免疫调节剂（DMARDS）和其他免疫调节剂提供了指导。方法：这是一篇针对临床实践的评论文章，基于PubMed数据库中的最新文献，以及风湿病学会发布的指南。结果：可以围手术期继续使用常规DMARD（甲氨蝶呤，羟基氯喹，磺胺丙嗪和闪氟胺）治疗；根据药物，应在手术前至少3至7天悬浮有靶向的合成DMARD，并在手术后3-5天重新启动，而生物学DMARD应在手术前扣留一个剂量周期，并在手术后至少恢复，并在手术后至少恢复，并进行了完全受伤的证据。在全身性红斑狼疮（SLE）的情况下，应该考虑疾病的严重程度，以便在严重的风险中持续遭受严重的风险，因为在严重的sle中，应继续遭受严重的风险，因此应继续进行中断的免疫调节剂（霉菌酸酯，千膦酸酯，环孢霉素或他的他的他）的决定。应围手术期继续进行糖皮质激素的通常剂量；但是，应在≥20mg/天泼尼松或同等的患者中推迟具有高风险手术部位感染的选修手术，直到炎症过程以最低有效剂量控制为止。麻醉师，外科医生和风湿病学家同意的一种多学科方法是成功的最佳策略。结论：在DMARDS或其他免疫调节剂下进行风湿病患者的围手术期治疗具有挑战性，但对于实现最佳结果至关重要。
自适应免疫和SLE
全身性红斑狼疮（SLE）是一种无法治愈的自动Mune B细胞疾病，部分是由于核抗原的无效清除和TLR途径的激活。抗体分泌细胞（ASC）的毛囊外（EF）途径被认为在小鼠和人类的致病性抗体中起着重要作用。例如，在小鼠（年龄相关的B细胞）和人（DN2细胞）中鉴定出的CD21 LO CD11C + B细胞的新型种群被认为是自动反应性EF ASC的主要来源。但是，EF ASC的发育动力学和细胞来源仍未开发。为了跟踪B细胞破裂和EF ASC生成的早期事件，建立了一种收养转移系统，其中WT B细胞被转移到富含核抗原的富含核抗原的自动反应性BCR BCR转基因564IGI宿主中。通过引入WT和TLR7缺陷B细胞的竞争种群，我们证明了EF ASC的分化需要TLR7。检查自动反应性B细胞增殖和EF ASC分化的动力学，使用了细胞跟踪标记方法。我们发现，供体B细胞至少需要7个分区才能区分EF ASC，并且TLR7缺乏的B细胞在每个分裂的WT逐渐胜过。相关地，CD21 LO CD23 -B细胞高度增殖，表达CD11C，并且对TLR7缺陷敏感。我们的解释是它们可能是EF ASC的直接发展前代。CD21的损失是通过受体阻滞而反转的，并直接与供体细胞增殖联系起来。这些发现提高了我们目前对EF衍生自动抗体产生细胞背后基本生物电路的理解，并有可能指向未来的治疗发展途径。
染色质构象的原发性骨关节炎软骨细胞图揭示了新型候选效应基因
自身免疫性疾病的复杂全景中的抽象目标，参与疾病进展的促进自身抗体的关键表征仍然具有挑战性。这项研究旨在采用全球抗体分析策略来识别新型抗体并研究其与系统性硬化症（SSC）的关联。方法，我们使用源自细胞裂解液的抗原池在与SSC或健康供体患者的珠子消化后进行免疫沉淀（IP）进行了免疫沉淀（IP）。使用质谱（MS）的定量蛋白质组学（MS）进行了富集的抗原抗体复合物，并通过生物信息学分析过度代表。然后，在两个独立的SSC患者组中对候选抗体进行正交验证。用靶抗原对小鼠进行免疫，随后通过组织学检查和RNA测序评估。结果IP-MS分析，然后在SSC患者中进行验证，显示SSC患者的抗PRMT5抗体显着升高。这些抗体在区分SSC和健康对照和其他自身免疫性疾病（包括全身性红斑狼疮和Sjögren综合征）方面表现出强大的诊断精度，曲线下的区域范围为0.900至0.988。使用其他方法，微阵列在随后的独立组中验证了抗PRMT5抗体的升高。值得注意的是，SSC患者中有31.11％的抗PRMT5抗体表现出血清阳性。此外，抗PRMT5抗体的滴度与SSC中的进程或回归轨迹有着相关性。PRMT5免疫在小鼠的皮肤和肺中均显示出明显的炎症和纤维化。这与多种促炎和纤维化途径的上调同时，从而强调了抗PRMT5抗体在SSC中的潜在关键作用。结论本研究将抗PRMT5抗体确定为SSC的新生物标志物。
ndoh_edp_aspirin_prevention preeclampsia_phc- ...
背景性高血压妊娠（HDP）是孕产妇死亡率的最常见直接原因，占南非所有孕产妇死亡的18％（SA）。1在SA中，大多数孕妇在社区卫生诊所的基本产前护理书籍。 如果将患者确定为高风险，则将患者转介到下一个护理水平。 此转诊可能是立即的，或者需要几天到几周的时间，具体取决于患者的风险概况和卫生系统的挑战。 有风险，即在地区一级的任命只有20周的妊娠，这为时已晚，无法启动阿司匹林。 因此，至关重要的是，患者暂时开始预防阿司匹林，以便预防有效地降低早期发作前的前位瘤风险。 目前，阿司匹林，口服，每天150毫克，直到36周，以预防成人医院一级（AHL）标准治疗指南（STGS），以预防先兆子痫风险，例如。 先前怀孕，慢性高血压，糖尿病，抗磷脂综合征或全身性红斑狼疮（SLE）的前宾夕法尼亚（SLE）。 AHL STG中的指南规定，应从6周的妊娠开始，最好在妊娠16周之前开始进行预防。 2如当前的AHL STG中详细介绍，以预防前宾夕化，阿司匹林，口服只能在二级护理水平上启动。 专家意见被认为是严格的第二级阿司匹林启动的证据，以预防先兆子痫。 91在SA中，大多数孕妇在社区卫生诊所的基本产前护理书籍。如果将患者确定为高风险，则将患者转介到下一个护理水平。此转诊可能是立即的，或者需要几天到几周的时间，具体取决于患者的风险概况和卫生系统的挑战。有风险，即在地区一级的任命只有20周的妊娠，这为时已晚，无法启动阿司匹林。因此，至关重要的是，患者暂时开始预防阿司匹林，以便预防有效地降低早期发作前的前位瘤风险。目前，阿司匹林，口服，每天150毫克，直到36周，以预防成人医院一级（AHL）标准治疗指南（STGS），以预防先兆子痫风险，例如。先前怀孕，慢性高血压，糖尿病，抗磷脂综合征或全身性红斑狼疮（SLE）的前宾夕法尼亚（SLE）。AHL STG中的指南规定，应从6周的妊娠开始，最好在妊娠16周之前开始进行预防。2如当前的AHL STG中详细介绍，以预防前宾夕化，阿司匹林，口服只能在二级护理水平上启动。专家意见被认为是严格的第二级阿司匹林启动的证据，以预防先兆子痫。9从历史上看，全国基本药物清单委员会保留了所有慢性高血压妇女的二级启动的阿司匹林，她们怀孕，因为患者将需要转诊至评估和管理的二级护理水平。3,4,5 NEMLC强调，患有慢性高血压的孕妇可能已经服用复杂和致变质的抗高血压药物和超声扫描来评估胎儿的胎儿的异常和/或切换到更安全的药物，因此仅适用于次要水平，因此仅需级别的Apractic Apractic Apractic Apractic Predia precria for sectia for Precartia precare precare por -ecceriia即可供应。6然而，这种专家意见忽略了认识到目前良好但具有历史风险因素的妇女（例如先前的explampsia历史）可能不会立即转介给二级护理，而只能在预定的任命中，这可能是几周后。这些患者可能会错过早期开始预防阿司匹林的好处。其他指南更新的产妇准则（2024）7建议从6周的妊娠6周（但最好是在16周之前）到达睡前（晚上以防止胃部刺激）服用150毫克，直到36周，以降低早期发作的风险。这是基于2018年国际怀孕高血压研究学会（ISSHP）指南，该指南被用于SA。8 ISSHP在2021年进行了更新，并引用了在女性中使用阿司匹林的证据，其前位症的风险增加了强大（ISSHP 2021）。
应用新型汽车技术来改善自身免疫性疾病的治疗
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已成为血液学癌症的重要疗法，其成功促进了对其他疾病的CAR T细胞疗法的研究，包括实体瘤癌和自身免疫性疾病。值得注意的是，基于汽车的自身免疫性疾病的开发最近显示出巨大的进步。抗CD19和抗BCMA CAR T细胞的临床试验，用于治疗严重的B细胞介导的自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），迄今已显示出持续的缓解。CAR T细胞靶向自动反应性T细胞正在开始治疗T细胞介导的自身免疫性疾病的临床试验。嵌合自身抗原受体（CAAR）T细胞特异性靶向并仅消除自动反应性B细胞，并且它们在治疗粘膜pemphigus fulgaris和Musk Myasthenia gravis方面表现出了希望。调节性汽车T细胞也已经开发出来，通过创建保护性屏障并有助于减少炎症，这表明了改变自身免疫性影响区域的潜力。这些新疗法只是治疗自身免疫性疾病的潜在CAR T细胞应用的开始。已经开发出了新颖的汽车技术，以提高汽车T细胞疗法的安全性，效力，特异性和效率。将这些新颖的修饰应用于自身免疫性汽车有可能增强汽车疗法对自身免疫性疾病的效率和适用性。本综述将详细介绍几种最近开发的汽车技术，并讨论其在自身免疫性疾病中的应用将如何改善这一新兴领域。这些包括逻辑汽车，可溶性蛋白质分泌汽车和模块化汽车，这些汽车使汽车T细胞疗法更加特异性，达到更大的靶细胞，对患者更安全，并提供更有效的细胞毒性反应。将这些新型汽车技术应用于自身免疫性疾病的治疗，有可能彻底改变这种不断增长的汽车T细胞疗法的应用。
外泌体
皮肤组织，由表皮，真皮和皮下组织组成，是人体最大的器官。它是针对病原体和身体创伤的保护性障碍，在维持体内稳态中起着至关重要的作用。皮肤病，例如牛皮癣，皮炎和白癜风，很普遍，可能会严重影响患者生活的质量。外泌体是脂质双层囊泡，这些囊泡来自具有保守生物标志物的多个细胞，是细胞间通信的重要介体。来自皮肤细胞，血液和干细胞的外泌体是调节皮肤微环境的主要外泌体类型。外泌体发生和传播的失调以及其货物的变化对于炎症和自身免疫性皮肤疾病的复杂发病机理至关重要。因此，外泌体是皮肤病的有希望的诊断和治疗靶标。重要的是，源自皮肤细胞或干细胞的外源外泌体在改善皮肤环境并通过携带各种特定活性物质并涉及多种途径来修复受损的组织中起作用。在临床实践领域，外泌体引起了人们的注意，作为诊断生物标志物和针对皮肤病的前瞻性治疗剂，包括牛皮癣和白癜风。此外，临床研究证实了干细胞衍生外泌体在皮肤修复中的再生功效。这将在诊断和治疗皮肤病方面提供外泌体的新观点。在这篇综述中，我们主要总结了外泌体在皮肤病学中的机制和应用的最新研究，包括牛皮癣，特应性皮炎，白癜风，全身性红斑狼疮，全身性硬化症，全身性硬化症，糖尿病伤口愈合，糖尿病伤口愈合，肥大性疤痕和肥大性疤痕和毛茸茸和皮肤染色。
选择性CAR T细胞介导的B细胞耗竭抑制IFN SLE
引言全身性红斑狼疮（SLE）代表了一种原型自身免疫性疾病，其特征是慢性炎症和进行性炎症相关的多个器官（包括儿童，关节和皮肤）的组织相关组织损伤（1）。SLE被认为是由于全身免疫耐受性破裂而导致的，患有SLE的患者表现出针对无处不在的核抗原（如双链DNA和组蛋白）的自身抗体（2）。b细胞在SLE的发病机理中似乎发挥了关键作用，在那里它们被认为是产生自身抗体的浆膜和浆细胞的前体，并在自动记忆B细胞的形式下提供了致病性免疫学记忆的基础，能够维持持续自动免疫性（3）。SLE的另一个标志是，在外周血单核细胞（PBMC）中，以增强多个IFN诱导基因表达的形式增加了I型IFN签名，这表明IFN在SLE开发中的另一个关键作用（4-6）。根据一系列导致I型IFN产生或重组I型IFN本身治疗增加的遗传疾病可以触发类似SLE的疾病病理学的发作（7，8）。I型IFN受体的阻滞已成为针对一部分SLE患者的有效疗法（9）。在一起，这些发现不仅引发了有关I型IFN的细胞来源和TAR的重要问题，而且还引发了触发因素和一系列因果关系，这些事件最终分别促进了SLE患者的IFN IFN产生和B细胞激活。先前对研究B细胞耗竭患者的临床试验产生了差异结果（10），这部分是由于组织B细胞对治疗性CD20抗体的响应效率低下（11）。同时，CD19 CAR T细胞已成为一种潜在的新型治疗工具，在B细胞淋巴瘤治疗期间，在抗体介导的B细胞耗竭方面表现出优势
小鼠的加速狼疮
中性粒细胞已与狼疮肾炎（LN）患者的引发和永久性的全身性红斑狼疮以及由此产生的肾脏损伤，部分原因是过度释放中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）。NSP Zymogens在中性粒细胞成熟过程中通过二肽基肽酶1（DPP1）激活，并被成熟的嗜中性粒细胞释放，以响应炎性刺激。因此，衰减LN疾病进展的潜在策略将是抑制DPP1。我们测试了Brensocatib是一种高度选择性和可逆的DPP1抑制剂，是否可以减轻干扰素-alpha（IFN A）加速NZB/W F1小鼠模型中的LN进展。为了确认Brensocatib对这种小鼠菌株中NSP的药效作用，在幼稚的NZB/W F1小鼠中通过口服粘膜进行了7天和14天的剂量研究，每天两次。Brensocatib以2和20 mg/kg/day的速度在每天服用7天后的骨髓NSP活动显着降低。为了启动LN疾病进展，将小鼠注射了表达IFN的腺病毒。2周后，再施用3个brensocatib剂量（或车辆）6周。在整个为期8周的研究中，Brensocatib治疗（20 mg/kg/day）显着降低了与媒介物对照相比的严重蛋白尿的发生。brensocatib的治疗还需要显着降低尿白蛋白与促丁宁的比例，表明肾脏损伤的降低以及血液尿素氮水平的显着降低，表明肾功能提高了。还观察到了肾小球肾炎评分降低的趋势。基于肾脏组织病理学分析，Brensocatib治疗显着降低了肾小管蛋白评分和与媒介物组相比的肾小管蛋白评分和肾病评分。最后，brensocatib显着降低了LN小鼠肾脏在各种炎症细胞中的锻炼中。总而言之，这些结果表明，Brensocatib改变了LN小鼠的疾病进展，并有必要进一步评估LN中DPP1抑制作用。
covid- 19疫苗在免疫抑制的成年人中与...
抽象的目的是在风湿病中评估现代Spikevax主要系列后的安全性，免疫原性和细胞反应。方法，我们对稳定治疗的成年人（RA，n = 131）进行了12个月的前瞻性，未随机，开放标签的，比较试验；全身性红斑狼疮（SLE，n = 23）在霉菌酸酯莫菲蒂（MMF）上；泼尼松≥10mg/天（n = 8）或年龄匹配/性匹配的对照（健康对照，HC，hc，n = 58）的其他风湿性疾病。不良事件（AES），体液免疫反应（免疫原性：抗SARS-COV-2峰值蛋白及其受体结合结构域的IgG阳性，中和抗体（NABS）），细胞反应（ELISPOT）和COVID-19的感染率。疫苗接种后自我报告的AES的结果频率相似（HC 90％，RA 86％，SLE 90％）；其中，肌肉骨骼AE在RA中更常见（HC 48％vs RA 66％（δ95％CI CI CI 3至32.6））。疾病活动评分没有增加疫苗接种后。没有据报道与疫苗有关的严重AE。在RA和SLE中，疫苗接种后的免疫原性降低（RA 90.2％，SLE 86.4％；对于HC与HC相比，这两种免疫原性都不包括NULL）。同样，患者的NAB降低（RA 82.6％，SLE 81.8％）。在RA中，年龄> 65（OR 0.3，95％CI 0.1至0.8）和利妥昔单抗治疗（OR 0.003，95％CI 0.001至0.02）是免疫原性的负预测指标。ELISPOT在16/52测试的RA和17/26 HC（δCI11.2-53.3）中为阳性。在研究期间，11 HC，19 RA和3名SLE患者自我报告的共同感染。在患有自身免疫性疾病的免疫抑制成年人中的Covid-19疫苗中的结论，Moderna Spikevax主要系列是安全的。MMF，RA> 65岁和利妥昔单抗与疫苗诱导的保护降低有关。
先天性免疫和自身免疫性 /炎症性风湿病的错误：我们能学到什么？
背景：全身性红斑狼疮（SLE）是一种多系统的自发性疾病，在免疫系统中具有几种畸变[1]。遗传学方面对于了解病理生理学是核心，尤其是在单基因狼疮（单基因突变）的患者中[2]。有趣的是，我们在我们地区（阿联酋/阿拉伯地区）观察到家族性SLE的患病率相对较高。研究此类病例的遗传学已经产生了已知引起SLE的基因突变。在这里，我们报告了3个兄弟姐妹，在DNAES1L3中具有突变，导致se和低脑性荨麻疹血管炎（HUV）[3]。目标：报告具有单基因SLE和HUV的3个兄弟姐妹的临床和遗传表现，并讨论临床病理学相关性。方法：通过我们的SLE临床队列确定患者。获得了患者/监护人的知情同意，以参加我们机构的“门德利项目”研究。该研究得到当地IRB委员会的批准。进行了整个外显子组测序（WES）。在SLE和HUV的临床表现中分析了初始测序的结果。结果：通过WES的遗传分析揭示了C.572a> g处的纯合DNASE1L3变体； p。 3个影响兄弟姐妹的ASN191SER被归类为不知道意义的变体（VUS）。母亲和健康的兄弟姐妹是该变体的杂合（载体）。这表明该变体与SLE的家族有关。临床和实验室特征列于表1。筛选C1q中的突变为阴性。dnase1l3变体c.572a> g，p.asn191ser是一种新型变体，以前在文献或人类遗传突变数据库（HGMD）中没有报道过。计算（内部）致病性预测工具预测了变体的损害效应（polyphen：damaging，sift：有害，保护：高）。所有三个兄弟姐妹都会形成HUV作为最初的手段，这是皮肤活检证实的。在较老的兄弟姐妹中，他们甚至符合SLE的标准，HUV随着其他SLE症状的出现而解决。最年轻的兄弟姐妹尚未符合SLE的标准，只有皮肤与衰弱的HUV（嫩病变和手/脚肿胀）有关。发现该患者的C1Q水平非常低，没有抗C1Q抗体。值得注意的是，HUV在该患者中最严重。