摘要:白介素6(IL-6)细胞因子家族包括IL-6,IL-11,IL-27,IL-31等。这些细胞因子与炎症性疾病紧密相关,并表现出多效性质。几个因素,包括空气污染,吸烟和人口老龄化,正在导致呼吸道疾病流行病学的变化。呼吸道疾病的高发病率代表了社会和经济的重大负担。已经对IL-6家族成员在呼吸道疾病中的重要作用进行了广泛的研究,它们通过多种机制影响疾病过程,并且在呼吸道疾病中具有显着的临床相关性。在这里,我们描述了IL-6家族细胞因子及其信号通路对各种免疫细胞的作用,以及近年来IL-6家族细胞因子在呼吸道疾病中的研究进展。本综述的目的是对IL-6家族在呼吸道疾病中的关键作用进行深入分析,并为该领域的进一步研究和临床实践提供稳固的理论基础。关键字:IL-6家族细胞因子,呼吸道疾病,生物学功能,炎症,免疫反应
遗传变异与感染易感性之间的关联长期以来一直在自由宿主中进行研究,以推断出塑造免疫基因遗传多态性的当代进化力。尽管对蛋白质与病原体衍生的配体相互作用,例如MHC(主要的组织相互作用复合物)或TLR(TLR样受体),但对免疫系统的传递臂知之甚少。细胞因子是触发和调节免疫反应的信号分子,是先天性和适应性免疫之间的关键联系。In the present study we investigated how genetic variation in cytokines in bank voles Myodes glareolus affects their susceptibility to infection by parasites (nematodes: Aspiculuris tianjensis , Heligmosomum mixtum , Heligmo- somoides glareoli ) and microparasites ( Cryptosporidium sp , Babesia microti , Bartonella sp . )。我们专注于三种细胞因子:肿瘤坏死因子(TNF),淋巴毒素α(LTα)和干扰素β(IFNβ1)。总体而言,我们确定了与线虫易感性相关的四个单核苷酸聚合物(SNP):两个位于ltα中的两个单核苷酸(SNP),其中两个位于IFNβ1中。其中一个变体是代名词,另一个位于内含子中。与寄生虫负载相关的每个SNP都位于选择的密码子中或旁边,三个密码子显示了阳性选择的签名,以及一个净化选择之一。我们的结果表明,细胞因子容易受到寄生虫驱动的选择,而非编码变体虽然在宿主寄生虫共同进化的遗传背景中通常被忽略,但可能在野生系统中感染的易感性中起作用。
检测设置 在第二个案例研究中,我们开发了一种 CBA,使用重组 HEK-Blue™ 报告细胞来检测针对药物的 NAbs,这是一种与细胞因子结合的融合抗体。HEK-Blue™ 报告细胞系统由 HEK293 细胞组成,这些细胞经过基因改造,可表达细胞因子特异性受体和主要信号蛋白,从而获得完全活跃的信号通路(图 2. A)。细胞因子激活受体会触发下游信号传导和分泌性胚胎碱性磷酸酶 (SEAP) 报告基因的表达。细胞上清液中分泌的 SEAP 量可以用 SEAP 检测培养基(比色酶测定)测量,并且与细胞因子活性成正比,与抗细胞因子 NAbs 的浓度成反比
神经炎症与AD中的细胞因子和生长因子有关。细胞因子和神经营养蛋白对PD和Lewy身体痴呆(LBD)也有重大影响。生长因子,神经营养蛋白和细胞因子也参与了胚胎大脑的发展。在植入前胚胎中,细胞因子会影响基因表达,代谢,细胞应激和死亡。出生时,引起这些变化的基因将被沉默。但是,如果通过炎症(炎症)和几十年后病毒在大脑中重新激活,它们可能会破坏子宫内形成的相同神经元结构。
摘要 过去几十年来,人们获得了根本性的认识,发现细胞因子是类风湿性关节炎、银屑病/银屑病关节炎、炎症性肠病、特应性皮炎和脊柱关节炎等炎症性疾病的关键驱动因素。对各种细胞因子促炎和抗炎作用的深入了解促使了新的细胞因子靶向疗法的出现,这种疗法在过去几年里彻底改变了炎症性疾病患者的治疗选择。疾病相关的免疫反应通常涉及多种细胞因子的复杂相互作用。因此,阻断一种细胞因子并不一定会导致所有炎症性疾病患者的病情持续缓解,并促进了针对多种细胞因子共有的细胞内通路的新治疗策略。通过抑制细胞因子家族共有的 JAK-STAT 信号通路,JAK 抑制剂 (JAKinibs) 为炎症性疾病的治疗创造了新的范例。多种药物已被批准用于治疗各种疾病,还有更多药物正在研究用于治疗多种新适应症。第二代选择性 JAKinibs 的设计旨在提高选择性并尽可能降低副作用风险。在当前的审查中,我们将总结全 JAKinibs 与选择性 JAKinibs 的当前证据以及对新副作用和适应症(包括 COVID-19)的最新见解。
确定人NK细胞播种密度和进食时间表。a)在特定的细胞密度(NK细胞/cm 2)处将人类NK细胞接种在G-Rex6M孔中。3×10 4细胞/cm 2在培养10天后,产生了最佳的折叠膨胀(〜300倍)。b)NK细胞(3×10 4细胞/cm 2)在不同的喂食时间表后在G-Rex6m井板中培养。与第0天的4倍细胞因子或每3天的1倍细胞因子相比,第0天的1倍细胞因子产生了相似的NK细胞表型和活力。单个1X细胞因子给药可减少工艺干预措施,同时保持一致的细胞表型。对于所有实验,使用CloudZ™NK细胞扩展试剂盒和培养基添加了IL-2,IL-12,IL-18和IL-21的培养基。
细胞因子参与免疫细胞的多种行为。全身给药细胞因子可以引发或增强某些癌症患者的抗肿瘤反应。不幸的是,细胞因子的外源添加带来了各种挑战,例如增加了细胞因子释放综合征(CRS)的风险。在船上,膜螺旋细胞因子不仅可以减轻外源性细胞因子的毒性风险,而且还可以克服其他局限性,包括短期半寿命和较差的组织渗透。但是,船上细胞因子的效力提高不得损害工程细胞的治疗窗口。这在介导肿瘤特异性杀伤的逻辑门(例如Lir-1)的产品中尤其重要。在这里,我们表明,在各种急性和长期肿瘤共培养分析中,在体内研究中,膜束缚的IL-12(MEM-IL-12)在不阻碍选择性的情况下增强了TMOD的效力。
背景:严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 在全球范围内对医学和医疗保健提出了挑战。其影响和可怕的死亡率在很大程度上归因于缺乏可用的治疗方法。研究表明,在重症患者中,SARS-CoV-2 可导致一种称为细胞因子风暴的炎症反应,该反应涉及在病原体引发的炎症的正反馈回路中激活和释放炎性细胞因子。目前,细胞因子风暴是 SARS-CoV-2 发病和死亡的主要原因之一,但尚无经过验证的治疗方法可以对抗这种全身反应。目的:本文旨在通过回顾文献,研究 SARS-CoV-2 中的细胞因子风暴反应,并探索在大流行早期对冠状病毒病 (COVID-19) 重症患者的早期治疗方案。方法:回顾了 2000 年 12 月 1 日至 2020 年 4 月 4 日的文献,以探索和比较针对 SARS-CoV-2 和先前冠状病毒病例中的细胞因子风暴的治疗方法。结果:共有 38 项符合条件的研究符合标准,包括 24 项系统评价、5 项荟萃分析、5 项实验模型研究、7 项队列研究和 4 项病例报告。结论:细胞因子风暴的严重程度(以白细胞介素-1B、干扰素-γ、干扰素诱导蛋白 10 和单核细胞趋化蛋白 1 的升高水平衡量)与 COVID-19 疾病严重程度相关。在 COVID-19 大流行的早期阶段,已经提出了许多具有不同靶点的治疗方案,从针对病毒本身到控制病毒引起的全身炎症和过度的细胞因子反应。在用于控制 COVID-19 患者细胞因子风暴的不同药物中,恢复期血浆疗法得到了越来越多的支持,特别是针对重症患者或使用呼吸机且对抗病毒药物和支持治疗有抵抗力的患者。在疫情初期提出的治疗方案是多方面的,需要进一步研究以制定更成熟的治疗指南。
在 2019 年冠状病毒病大流行期间获得的见解强调了先天性和适应性免疫反应在确定疾病严重程度方面发挥的关键作用。这一新发现具有巨大的潜力,有望在自身免疫性疾病的诊断、治疗和管理方面带来范式转变。该领域新兴的先进技术有望在这一转变中发挥关键作用。这些包括利用多组学分析对疾病状态进行分层、通过整合数字技术应用精准医疗以及实施远程医疗以弥合医疗保健领域现有的区域差异。本描述性综述的目的是详细概述对细胞因子风暴疾病的重新分类,探索机器学习方法在自身免疫性疾病中的应用,并强调将远程医疗和创新预防策略纳入类风湿性关节炎管理的重要性。通过本综述,我们旨在介绍最新的研究成果和专家见解,并讨论这些研究领域的未来前景和方向。关键词:细胞因子风暴疾病、机器学习、远程医疗、原始预防