纳米技术的飞速发展为癌症治疗提供了宝贵的途径。由于具有增强渗透性和滞留效应(EPR效应),16纳米粒子可以通过被动靶向显著积聚在肿瘤组织中,从而提高药物输送效率,有效增强抗肿瘤作用。17-19尽管如此,纳米粒子在肿瘤内的蓄积表现并不令人满意,这归因于体内巨噬细胞的免疫清除。20因此,纳米粒子仍然存在循环不良和靶向性不足的问题。21新策略利用仿生细胞膜包裹的纳米粒子递送系统,具有良好的生物相容性,延长了循环时间,从而提高了抗肿瘤效果。 22,23 细胞膜继承了源细胞的特性,可以包裹在载药人造纳米粒子表面,具有独特的生物学特性。例如,红细胞 (RBC) 膜具有较长的循环时间,23,24
4 这些作者贡献相同 *通信:darcy_pann@hotmail.com 收到:2023 年 5 月 8 日;接受:2023 年 6 月 8 日;在线发表:2023 年 6 月 19 日;https://doi.org/10.59717/j.xinn-med.2023.100015 © 2023 作者。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)。引用:Lu H.、Wang Y. 和 Yu R. (2023)。免疫细胞膜包被的纳米粒子用于靶向心肌缺血/再灌注损伤治疗。创新医学 1(1),100015。急性心肌梗死 (MI) 仍然是一种严重的疾病,在世界范围内造成大量死亡和残疾。早期有效地应用血栓溶解疗法或直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)进行心肌再灌注可以减少MI的规模。然而,恢复缺血心肌血流的过程可能导致心肌细胞死亡,即心肌再灌注损伤。由于治疗缺乏靶向性和细胞因子相互作用的复杂性,目前仍然没有有效的治疗方法来保护心脏免受心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)。纳米医学一直走在医学的前沿。然而,纳米粒子(NPs)具有几个局限性,例如靶向性差,生物稳定性差以及在体内易被免疫系统清除。因此,提出了一种免疫细胞膜包裹NPs的方法来解决这些问题。最近,通过细胞膜包裹药物进行疾病的靶向治疗受到越来越多的关注。免疫细胞膜包覆纳米粒子的技术进展可实现对病灶的高靶向性、高特异性和低副作用,在治疗MIRI方面具有巨大潜力。本文讨论了细胞衍生的膜包覆纳米系统、其制备工艺以及这些仿生系统在减轻MIRI损伤方面的适用性。最后,还介绍了其临床转化的前景和挑战。
摘要背景:受自然界的启发,仿生方法已被用于癌症靶向化疗的药物纳米载体。纳米载体被细胞膜包裹,这使它们能够结合天然细胞的功能。综述的关键科学概念:表面用细胞膜改造的纳米载体已成为癌症靶向化疗的迷人材料来源。细胞膜包覆纳米载体 (CMCN) 的一个显着特征是它们除了具有生物相容性外,还包含碳水化合物、蛋白质和脂质。CMCN 能够与肿瘤复杂的生物环境相互作用,因为它们包含其母细胞的信号网络和内在功能。已经研究了许多细胞膜,目的是用膜掩盖纳米载体,并且已经设计出各种肿瘤靶向方法来改善癌症靶向化疗。此外,来自不同细胞来源的膜的多样化结构拓宽了 CMCN 的范围,并提供了一类全新的药物输送系统。综述目的:本综述将描述 CMCN 的制造工艺和不同类型的细胞膜包覆纳米载体药物输送系统的治疗用途,以及解决障碍和未来前景。关键词:纳米载体、细胞膜、癌症、化疗、靶向药物输送
摘要 乙酸是木质纤维素预处理的副产物,是酵母发酵过程的强效抑制剂。较厚的酵母质膜 (PM) 预计会减缓未解离的乙酸向细胞中的被动扩散。分子动力学模拟表明,通过延长甘油磷脂 (GPL) 脂肪酰基链可以增加膜厚度。之前,我们成功改造了酿酒酵母以增加 GPL 脂肪酰基链长,但未能降低乙酸净吸收量。在这里,我们测试了改变二酰基甘油 (DAG) 的相对丰度是否会影响具有较长 GPL 酰基链的细胞 (DAG EN ) 中 PM 对乙酸的渗透性。为此,我们在 DAG EN 中表达了二酰基甘油激酶 α (DGKα)。由此产生的 DAG EN _Dgkα 菌株表现出恢复的 DAG 水平,在含有 13 g/L 乙酸的培养基中生长,并且积累的乙酸较少。乙酸应激和能量负担伴随着 DAG EN _Dgkα 细胞中葡萄糖摄取量的增加。与 DAG EN 相比,DAG EN _Dgkα 中几种膜脂的相对丰度因乙酸应激而发生变化。我们认为,增加能量供应和改变膜脂组成的能力可以弥补应激条件下 DAG EN _Dgkα 中高净乙酸摄取量的负面影响。
1蛋白工程针对抗菌素抗性组,玛格丽塔·萨拉斯生物学研究中心,高级科学研究委员会(CSIC),西班牙马德里28040; lortiz05@ucm.es 2 Department of Animal Health, Faculty of Veterinary Medicine, Complutense University of Madrid, 28040 Madrid, Spain 3 Visavet Health Surveillance Center, Complutense University of Madrid, 28040 Madrid, Spain 4 Department of Vegetable Production and Microbiology, Miguel Hern University, 03202 Elche, Spain; m.sánchez@umh.es5BiomédicaDica呼吸道疾病研究中心(Ciberes),卡洛斯三世健康研究所,西班牙马德里28029 6 6 6 6 6029 MADRID大学(UCM)的生物化学和分子生物学系,280404040.MADIC,JSPAIN * SPAIN *。 (J.M.S.); beatriz.maestro@ucm.s(B.M.) div>
在这项研究中,铃木教授的研究小组发现,即使没有两个家庭,例如TMEM16家族和XKR家族,脂质也通过钙刺激在细胞膜上扰乱。因此,为了识别此过程中涉及的脂质串联酶,我们使用CRISPR SGRNA库进行了复兴筛选,以识别离子通道TMEM63B和维生素B1 Transporter SLC19A2。令人惊讶的是,这两种蛋白质形成了复合物,我们还发现这种复合物的形成对于诱导脂质扰流至关重要。此外,众所周知,在发育和癫痫性脑病(DEE)的遗传疾病中插入了TMEM63B中的突变,但该突变体显示出组成型的脂质杂乱无章的活性。这表明构成型脂质拼凑活性会导致DEE疾病。 KCNN4是一种通过钙刺激激活的钾通道,还通过核糖筛选鉴定出来,表明钾的细胞外排出对于激活TMEM63B/SLC19A2复合物很重要。
摘要:细胞膜工程纳米粒子 (NPs) 在抗癌药物输送应用方面显示出巨大的潜力。原则上,任何类型的细胞的细胞膜都可以处理以获得纯化的细胞膜,该细胞膜可以自组装形成稳定且高度坚固的纳米囊泡。这些纳米囊泡保留了宿主细胞的脂质双层结构,并且在自上而下的方法中保留了许多表面生物标志物和蛋白质。有趣的是,纳米囊泡表现出长时间的血浆循环和明显的肿瘤特异性结合,这在很大程度上暗示了它们的仿生特性。许多先驱研究已经证明了它们能够封装不同化学复杂性的不同化疗剂和光敏剂,并以触发方式释放它们。此外,新型 NPs 系统已被开发用于癌症免疫治疗。该综述讨论了细胞膜衍生的纳米囊泡在不同形式的癌症治疗中的一些重要研究和应用,以及它们作为个性化纳米药物开发的潜力。
实现细胞内无载体货物输送的一种方法是通过施加强脉冲电场使细胞膜瞬时通透。施加电场时,立即产生的效应是在细胞膜上感应出跨膜电压(见词汇表)[1]。如果跨膜电压足够强,细胞膜就会暂时通透,从而允许外源货物进入细胞(图 1 A)。在文献中,术语“电穿孔”和“电通透”经常互换使用,以描述这一物理输送过程。在此过程中感应出的跨膜电压强度可导致细胞不可逆或可逆通透。当旨在输送可诱导细胞功能变化的分子(例如瞬时基因表达或基因组编辑)时,可逆细胞通透是首选。在整个评论中,我们使用术语电转移来描述通过应用电脉冲跨细胞膜(细胞外到细胞内,或反之亦然)的分子转移。