合作通常会增加人类和其他物种的福利,但是激励代理人合作可能很困难。囚犯的困境提炼了这种社会困境的基本激励措施和回报:帕累托有效的结果是在主导的策略中,因此每个人都有强大的动力来自由骑行对另一个玩家。从理论上讲,众所周知,未来互动或重复的可能性是建立自私者之间合作的可能性:未来的遭遇可通过双关语威胁来激励合规性。然而,由于有无数的均衡,这是足够高的差异因素和不合作的平衡持续存在,因此研究如何发挥重复囚犯的困境是一种经验性练习。庞大的实验文献(请参阅下面的文献评论)解决了人类参与者合作的决定因素,形式和水平。我们研究自学算法如何发挥重复的囚犯困境。具体来说,我们将算法置于实验室实验中实施的相同经济环境中,并使用用于研究人类行为的工具分析其范围(Dal B´o and Fr´echette,2018年)。与人类一样,我们对决定因素,形式和合作水平感兴趣。在这些维度中的每个方面,我们都借鉴了实验文献,以了解社会困境中自学算法与人类之间的相似性和差异。首先,我们检查塑造人类合作的决定因素是否也影响算法合作。第二,我们询问算法采用哪种策略,并将其与人类的算法进行对比。最后,我们比较了人类与算法之间的合作水平,并询问哪些因素会导致差异。了解自学算法的行为至关重要(Rahwan等,2019)。毕竟,算法向人类提供建议或越来越多地决定他们。例如,算法可以自主驾驶汽车,调整金融投资组合,检测欺诈或设定价格等。某些自主算法在战略环境中运行,并与其他自学代理反复互动。这可能发生在协调问题中;例如,在选择流量路线或
特别注意事项:警告:• 据报道,使用 fedratinib 治疗会导致因硫胺素缺乏而导致的韦尼克脑病;开始治疗前应纠正硫胺素缺乏症 4,5(如果无法获得硫胺素水平,应考虑经验性补充硫胺素)6 • 患有肾功能不全或肝功能不全的患者需要加强对 fedratinib 毒性的监测,并且可能需要调整开始剂量 4,5 • 考虑降低 fedratinib 剂量,以防药物相互作用涉及 CYP 3A4 代谢途径 4,5 • 血栓形成、继发性恶性肿瘤和重大不良心脏事件是已知的 JAK 抑制剂类效应;具有这些疾病风险因素或既往病史的患者在接受 fedratinib 治疗期间发生这些事件的风险可能会增加 5 致癌性:Fedratinib 在动物模型中不致癌。4,5 致突变性:Ames 试验中无致突变性。在哺乳动物体外和体内染色体试验中,Fedratinib 不具有致染色体断裂作用。4,5 生育力:在动物研究中,在推荐剂量下,暴露量约为人体预期暴露量的 0.10 倍时,未观察到对雄性或雌性发情周期参数、交配能力、生育力、妊娠率或生殖参数的影响。4,5 目前尚不清楚在推荐剂量下,在暴露量等于或高于人体预期暴露量时,Fedratinib 是否会对生殖参数产生任何影响。怀孕:在动物研究中,在推荐剂量下,在暴露量约为人体预期暴露量的 0.10 倍时,观察到植入后丢失、胎儿体重降低和骨骼变异。育龄妇女应在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月内采取有效的避孕措施。4,5 由于药物可能会分泌到乳汁中,因此不建议母乳喂养。女性在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月内不应母乳喂养。4,5
3神经病学 - 爱荷华大学医疗保健医疗中心关键词:组织胞浆病,组织肿瘤囊肿,胰腺炎,IGG4相关疾病,跨学科案例介绍:来自爱荷华州农村的23岁妇女,具有长期不知名的pancrestion pancers and Fortal and consed in 202 pancy,反复发作的RUQ疼痛和难以容忍口服摄入量的急诊科。生命体征在正常范围内。身体检查显示出轻度的黄疸,腹部膨胀,弥漫性压痛(在Ruq中最差)和可触及的脾肿大而没有反弹或守护。实验室结果显示,总胆红素(3.0,后来1.8),直接胆红素0.3,淀粉酶34,脂肪酶80(后来58),低白血细胞(3.1),低血小板(45,后来的28),血红蛋白12.0(后来的10.2)(后来10.2),组织抗体抗体固定1:8(先前的1:128)(先前的1:128)抗原,140的IgG4,平滑肌抗体IgG 1:40。成像(MRCP/MRI腹部)显示出22x22mm的胰腺头部病变,亚急性SMV血栓形成,大量的脾脏肿瘤(22.5 cm)以及多食管,胃食管,胃食管的变化,perigastric,perigastric,perigastric,pertrohohohohohepatic ligement ligement和Perisplement和Perisplenicicions。所有其他实验室,包括彻底的感染性和自身免疫性工作,都不是很明显的。胰腺副咨询服务表明,患者的症状可能是由于妊娠恶化(最新的2022年)导致的慢性肉芽肿性胰腺炎引起的。介入放射学因慢性血栓形成和门静脉侧支而拒绝执行隐性再通化。这个结论是基于患者的病史,先前的组织癌抗体检验(由于母乳喂养而延迟了2021年的治疗),在早期活检中将颗粒颗粒坏死,并成像结果。SMV血栓形成用肝素滴水解决,并将患者转变为长期用apixaban的长期抗凝治疗,至少六个月。这是由血液学推荐的,并获得了胃肠病学的批准,因为上镜检查显示小食管静脉曲张不需要带。复杂的疾病服务建议开始经验性的伊曲康唑,以使可能的组织胞质病,重复内窥镜超声检查,并进行胰腺头部病变活检,并进行免疫失调检查,以实现潜在的IgG4相关疾病。传染病由于缺乏更好的诊断解释而同意经验性伊曲康唑,尽管他们指出,由于没有肺或散发性组织质质质的迹象,因此表现对与组织肿瘤相关的慢性肉芽肿性胰腺炎是非典型的。Hepatology建议进行经过压力测量的经循环肝活检,因为患者的间歇性高胆红素血症,平滑肌阳性阳性和门静脉高血压体征,怀疑与IgG4相关疾病。肝活检没有正常压力读数的病理或IgG4染色的迹象。该患者在不同医院有四个先前的胰腺头部病变活检,均显示坏死和组织细胞炎症表明坏死性颗粒瘤。讨论:组织胞浆病是由组织囊肿引起的一种真菌疾病,包括爱荷华州,包括美国中西部。复杂的疾病服务建议对IgG4相关疾病的病变边缘进行第五个活检,但它显示出具有罕见酵母菌形式的坏死材料,没有与IgG4相关的疾病证据。它通过鸟类和蝙蝠粪在土壤中散布,可以被人类吸入。大多数病例都是肺部,但是该疾病可以扩散到中枢神经系统,肾上腺,胃肠道和网状内皮系统,尤其是在免疫功能低下的个体中,例如孕妇或使用糖皮质激素的人。该患者在2023年患有全年的泼尼松和次细胞骨髓(50-60%),这可能是由于未发现的组织胞浆症或慢性大规模脾肿大。虽然胰腺头部的组织胞浆症很少见,但该介绍更典型地是IgG4-RD,由于组织病理学不一致,并且对类固醇没有反应,因此在该患者中不太可能。结论:即使没有完全传播的组织质发生,囊肿的酵母形式也会感染和炎症。常见疾病(如流行组织质症)的非典型表现会使诊断复杂化。跨学科的医疗保健可以改善差异诊断,强调希卡姆的格言和Occam的剃须刀之间的辩论。
摘要本研究广泛地解决了与测量和先例有关的真实领导理论相关的一些批评。测量:这项研究的目的是通过测试实现真实领导的三种措施的构造有效性来验证真实领导力的尺寸:真实的领导力问卷(ALQ),真实的领导库存(ALI)和真实的领导力领导力问卷(AL-IQ),Levesque-Cote-Cote-Cote-Cote-Cote-Cote-Cote-Cote-Cote-Cote-al al al al al al al al al al al al al al al al al。(2018)作为对前两个量表的改进。这项研究旨在复制和扩展Levesque-Cote等。(2018)对英语样本进行了研究,以进一步测试AL-IQ的结构有效性。这项研究并非旨在测试法令网络,真实领导或收敛性和不同有效性的相关结果。因此,我们首先采用了验证性因素分析(CFA),实验结构方程建模(ESEM)和双歧杆菌分析建模(BAM)来验证两个原始量表的结构和合并的al-iq。与Levesque-Cote等人一致。(2018)研究是一种四因素ESEM模型,最适合AL-IQ的数据,这表明该量表将在说英语的样本中相似。先例:这项研究的第二个目的是检查真实领导力的三种措施与领导者感知的情绪智力之间的相关性。引言真正的领导理论(AL)的发展受到持续批评的破坏。这项研究未能在真实的领导力和情商之间建立歧视有效性,因为所有四个规模之间都存在非常强烈的相关性,这表明情绪智力是真实领导的重要组成部分。批评包括需要在文化和性别方面与AL进行更多研究,内部道德观点的因素发展,对道德领导的其他理论(道德领导,仆人领导力)的经验冗余,经验性冗余,具有变革型领导,对AL的定义,探索与AL相关的有法学学网络(探索了与AL相关的有效偏见)
通过系统免疫学捕捉“基线” 疫苗用于预防感染或疾病,是历史上最有效的救命医疗干预措施之一 [1]。过去,疫苗设计很大程度上是经验性的。然而,这种方法迄今为止大多无法治疗艾滋病毒、结核分枝杆菌 (TB) 和疟原虫 (疟疾) 等复杂感染,以及癌症和其他非传染性疾病。这种失败的原因是缺乏对疫苗诱导保护的潜在机制(即免疫规则)的深入了解 [2,3]。最近的技术进步,包括高度多路复用的免疫分析和数据驱动的计算模型,提高了在全球范围内识别这些规则的前景。系统生物学在疫苗中的应用[或“系统疫苗学”(见词汇表)]涉及以全面和公正的多组学方式(“组学”)评估疫苗接种前后免疫系统的分子和细胞状态。然后,该研究用于开发数据驱动模型,以预测疫苗接种后病原体特异性免疫反应(例如抗原特异性抗体滴度);通过这些模型,我们的目标是确定与疫苗反应相关并可能影响疫苗反应的关键分子免疫参数。这种方法已经带来了新的见解。例如,疫苗接种后早期宿主反应与结果(例如抗体反应)之间的相关性提出了微生物组可能参与疫苗接种反应的假设。抗生素引起的微生物组变化会影响小鼠甚至人类对流感病毒疫苗接种的反应 [4-6]。这种公正的系统方法越来越多地应用于疫苗设计和测试 [7]。这也导致人们越来越认识到群体中个体之间许多免疫参数的广泛基线和反应变异性 [8]。鉴于普遍存在的群体异质性,预测哪些人会对某种疫苗产生反应是必要的。此外,了解接种疫苗前的免疫状态如何影响疫苗接种反应也很重要。最近人们认为,对于人类流感病毒、乙型肝炎病毒 (HBV) 和疟疾疫苗接种,这也是可能的 [9-14,41]。具体而言,目的是评估受试者接种疫苗前的免疫状态是否允许预测反应(即“基线预测结果”的概念)。
通过系统免疫学捕捉“基线” 疫苗用于预防感染或疾病,是历史上最有效的救命医疗干预措施之一 [1]。过去,疫苗设计很大程度上是经验性的。然而,这种方法迄今为止大多无法治疗艾滋病毒、结核分枝杆菌 (TB) 和疟原虫 (疟疾) 等复杂感染,以及癌症和其他非传染性疾病。这种失败的原因是缺乏对疫苗诱导保护的潜在机制(即免疫规则)的深入了解 [2,3]。最近的技术进步,包括高度多路复用的免疫分析和数据驱动的计算模型,提高了在全球范围内识别这些规则的前景。系统生物学在疫苗中的应用[或“系统疫苗学”(见词汇表)]涉及以全面和公正的多组学方式(“组学”)评估疫苗接种前后免疫系统的分子和细胞状态。然后,该研究用于开发数据驱动模型,以预测疫苗接种后病原体特异性免疫反应(例如抗原特异性抗体滴度);通过这些模型,我们的目标是确定与疫苗反应相关并可能影响疫苗反应的关键分子免疫参数。这种方法已经带来了新的见解。例如,疫苗接种后早期宿主反应与结果(例如抗体反应)之间的相关性提出了微生物组可能参与疫苗接种反应的假设。抗生素引起的微生物组变化会影响小鼠甚至人类对流感病毒疫苗接种的反应 [4-6]。这种公正的系统方法越来越多地应用于疫苗设计和测试 [7]。这也导致人们越来越认识到群体中个体之间许多免疫参数的广泛基线和反应变异性 [8]。鉴于普遍存在的群体异质性,预测哪些人会对某种疫苗产生反应是必要的。此外,了解接种疫苗前的免疫状态如何影响疫苗接种反应也很重要。最近人们认为,对于人类流感病毒、乙型肝炎病毒 (HBV) 和疟疾疫苗接种,这也是可能的 [9-14,41]。具体而言,目的是评估受试者接种疫苗前的免疫状态是否允许预测反应(即“基线预测结果”的概念)。
不幸的是,这种浪漫化和美化了的经济观导致大多数经济学家忽视了所有可能出错的因素。他们对人类理性的局限性视而不见,而这种局限性往往会导致泡沫和萧条;对失控的机构问题视而不见;对市场(尤其是金融市场)的不完善视而不见,这种不完善可能导致经济的运行系统突然、不可预测地崩溃;对监管者不相信监管而产生的危险视而不见。当然,这两种信念——经济学中的大多数工作都是经验性的,经济学家往往忽视经验证据——并不直接相互矛盾。但为什么这些经济学家会参与证据的收集和分析,却被他们的同事忽视呢?我们将看到,理论在证据收集和分析中所起的作用是理解态度差异的关键。具体而言,本章将论证理论(克鲁格曼嘲笑新古典主义版本是“这种浪漫化和净化了的经济观”)与证据之间的关系在经济学中一直存在很大争议,而且自从经济学诞生以来就一直如此。我将首先回顾经济学史上的一系列事件,以说明自古典经济学全盛时期以来,理论与证据之间的关系一直是方法论争论的核心。然后我将论证当代经济学对这个问题也没有达成共识。最后一部分将对这场争论未来的走向提出一些猜测。2. 经济思想史中的理论与证据亚当·斯密经常被冠以“政治经济学之父”的称号(例如,Haakonssen 2006: 4)。然而,他研究政治经济现象的方法论非常折衷(例如,Viner 1968: 327),几乎与当代主流方法不同。如果我们要寻找现代经济学方法论之父,我们就必须在李嘉图学派中寻找——他们是大卫·李嘉图经济学及其方法论的信徒、捍卫者和传播者。李嘉图是政治经济学中演绎方法的第一个系统倡导者——建立抽象模型,辅以严格而有些人为的定义和三段论推理(索维尔 1974 年)。为了得出高度普遍性的原则,他在思想中将他认为的主要因果因素与干扰因素区分开来,保持后者不变,从而希望建立所有经济体共同的不变因素:“我把这些直接和暂时的影响放在一边,把全部注意力放在它们将导致的事物的永久状态上”(引自索维尔 1974 年:113-4)。
一名 66 岁男性因 1 天全身不适、恶心、腹痛和头晕到急诊室就诊。就诊时患者体温 36.5 °C、血压 112/78 mm Hg、心率 112 次/分钟、血氧饱和度 96%(室内空气),呼吸频率正常。患者自诉无过敏,无药物或酒精滥用,目前未使用任何药物或非处方产品。两天前,他接种了第一剂 ChAdOx1 nCOV-19(牛津-阿斯利康)疫苗。患者病史包括意义不明的单克隆丙种球蛋白病(免疫球蛋白 G [IgG] κ )和 2017 年的心脏骤停。当时,他出现全身无力和晕厥发作。由于他的血红蛋白水平升高(210 [正常 130-180] g/L),怀疑是红细胞增多症,并进行了放血疗法。不久之后,患者出现低血压,并进入无脉性电活动停止状态。他被成功复苏,恢复正常,五周后出院回家。他的甲型流感检测结果为阳性,休克归因于病毒感染。本次就诊时,患者的血红蛋白水平显著升高至 224 g/L。他有低白蛋白血症(28 [正常 34-55] g/L)和肌酐水平升高(133 [正常 62-115] μ mol/L)。凝血参数、心脏和肝酶、C 反应蛋白和降钙素原均正常。SARS-CoV-2 和扩展呼吸道病毒检测结果均为阴性。胸部 X 光检查、腹部计算机断层扫描、心电图和创伤超声心动图重点评估均未发现异常(表 1 和表 2)。尽管感染的可能性不大,但我们还是开始静脉输液,并采用哌拉西林 - 他唑巴坦进行经验性治疗。12 小时后,患者已接受超过 6 L 的液体,但血压已降至 93/60 mm Hg,心率为 125 次/分钟,红细胞增多症持续存在(血红蛋白 223 g/L)。我们将患者送入重症监护病房 (ICU)。由于没有其他导致休克的原因,我们诊断为全身毛细血管渗漏综合征 (SCLS)。
尽管在 21 世纪可以使用各种各样的抗生素,但细菌性血流感染仍然是重症监护病房和诊断实验室面临的最重大的全球挑战之一,并导致大量发病率和死亡率(Retamar 等人,2012 年;Lillie 等人,2013 年;McNamara 等人,2018 年;Timsit 等人,2020 年)。除了对一线抗生素产生耐药性的病原体数量不断增加之外,一个重大挑战是缺乏及时的诊断检查和足够的灵敏度来识别病原微生物及其易感性(Retamar 等人,2012 年;Gutie ́ rrez-Gutie ́ rrez 等人,2017 年;Timsit 等人,2020 年)。这两个方面对于显著改善血流感染的临床结果都至关重要,因为及时给予适当的抗菌治疗对于治疗脓毒症至关重要(Gutie ́ rrez-Gutie ́ rrez 等人,2017 年;Timsit 等人,2020 年;Asner 等人,2021 年)。血培养仍然是检测脓毒症患者菌血症最受认可的微生物学检测;然而,这些可能需要几天才能提供结果(Loonen 等人,2014 年)。此外,它们容易受到污染或出现假阴性结果,主要是在抗生素治疗后采集时(Hall and Lyman,2006 年;de Prost 等人,2013 年;Loonen 等人,2014 年)。因此,脓毒症患者通常采用经验性的广谱抗生素(联合用药)治疗,这显著增加了抗生素过度治疗、抗生素诱导毒性和多重耐药病原体选择的风险(Takamatsu 等人,2020 年;Bruns 和 Dohna-Schwake,2022 年)。指示宿主对感染的内源性反应的生物标志物已经被广泛使用(Xie,2012 年;Cho 和 Choi,2014 年)。然而,这种方法只能说明感染的存在,而不能说明传染源。关于后者,已经开发了各种新技术来改进或补充传统方法,以便更早地识别血流感染(Liesenfeld 等人,2014 年,B)。全血样本循环 cfDNA(游离 DNA)的下一代测序最近已在临床上用于败血症诊断(Grumaz 等人,2016 年;Long 等人,2016 年;Grumaz 等人,2020 年)。虽然这种方法有可能为传统诊断提供有价值的补充输入,但其影响仍有待确定。从 2020 年开始,德国几家公共健康保险开始覆盖 Noscendo GmbH(德国杜伊斯堡)开发的基于 cfDNA 的病原体检测方法 DISQVER。重症监护医生和
完整处方信息 1 适应症和用途 1.1 复杂性腹腔内感染(cIAI) AVYCAZ(头孢他啶和阿维巴坦)与甲硝唑联合使用,用于治疗由以下易感革兰氏阴性微生物引起的成人和儿童患者(胎龄至少 31 周)的复杂性腹腔内感染 (cIAI):大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌、产酸克雷伯菌、弗氏柠檬酸杆菌复合群和铜绿假单胞菌。 1.2 复杂性尿路感染(cUTI),包括肾盂肾炎 AVYCAZ(头孢他啶和阿维巴坦)用于治疗由以下敏感革兰氏阴性微生物引起的成人和儿童患者(胎龄至少 31 周)的复杂性尿路感染(cUTI),包括肾盂肾炎:大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、弗氏柠檬酸杆菌复合群、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。 1.3 医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎(HABP/VABP) AVYCAZ(头孢他啶和阿维巴坦)用于治疗由以下敏感革兰氏阴性微生物引起的成人和儿童患者(胎龄至少 31 周)的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎 (HABP/VABP):肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、粘质沙雷氏菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌。 1.4 用法 为减少耐药菌的发展和保持AVYCAZ和其他抗菌药的有效性,AVYCAZ应仅用于治疗或预防已证明或强烈怀疑由敏感菌引起的感染。当有培养和易感性信息时,应在选择或修改抗菌疗法时考虑这些信息。在缺乏这类数据的情况下,当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗选择。 2 剂量和给药 2.1 成人患者的推荐剂量 对于18岁及以上、CrCl大于50 mL/min的患者,AVYCAZ的推荐剂量为2.5克(头孢他啶2克和阿维巴坦0.5克),每8小时静脉(IV)输注一次,持续2小时。为治疗cIAI,应同时给予甲硝唑。表 1 列出了肌酐清除率(CrCl)大于 50 mL/min 的患者使用 AVYCAZ 的剂量指南。
