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World File Search System肉瘤
骨骼药物和辐射抗性的非编码RNA ...
背景：肉瘤约占所有人类恶性肿瘤的1％；治疗耐药性是肉瘤预后不良的主要原因之一。积累的证据表明，包括miRNA，长NCRNA和圆形RNA在内的非编码RNA（NCRNA）是与化学疗法，靶向治疗和放射疗法之间通过各种途径在串扰之间涉及的重要分子。方法：我们搜索了PubMed（Medline）数据库，以了解有关肉瘤相关的NCRNA的文章，从成立到2022年8月17日。包括研究肉瘤中宿主衍生的miRNA，长NCRNA和圆形RNA的作用的研究。与NCRNA在治疗调控中的作用有关的数据及其作为预测肉瘤治疗反应的生物标志物的适用性。两名独立研究人员使用Würzburg方法论质量评分（W-MEQS）评估了研究的质量。结果：观察性研究揭示了对抗肿瘤治疗反应不同的肉瘤患者NCRNA的异位表达。实验研究已经证实了与化学疗法，靶向治疗和放射疗法的细胞途径之间的串扰。在纳入的研究中，W-MEQS得分范围为3至10（平均得分= 5.42）。 在研究NCRNA作为生物标志物的12篇文章中，没有一个包括验证队列。 选择性报告灵敏度，特异性和接收器工作曲线是常见的。在纳入的研究中，W-MEQS得分范围为3至10（平均得分= 5.42）。在研究NCRNA作为生物标志物的12篇文章中，没有一个包括验证队列。选择性报告灵敏度，特异性和接收器工作曲线是常见的。结论：尽管NCRNA似乎是良好的候选者，作为预测肉瘤的治疗反应和治疗疗法的生物标志物，但它们在组织中的差异表达使它们的应用变得复杂。进一步研究了它们抑制或激活这些调节分子以逆转治疗耐药性的潜力可能是有用的。资金：这项研究的文献检索得到了中国医科大学（M0949 to Tao Zhang）的345人才项目的经济支持。
li-fraumeni综合征
CHOMPRET标准用于诊断Li-fraumeni综合征：患有属于SLF光谱的肿瘤的患者（绝经前乳腺癌，软组织肉瘤，骨肉肉瘤，骨肉瘤，CNS肿瘤，CNS肿瘤，肾上腺癌除外，至少在46岁和第二个属性之前，属于一个或第二次的范围。乳腺癌患者的乳腺癌亲戚）在56岁或多个肿瘤之前；患有多个肿瘤的患者（乳腺癌除外），其中两个或更多的肿瘤属于LFS光谱，而第一个肿瘤发生在46岁之前；被诊断为肾上腺皮质癌，脉络丛肿瘤或横纹肌肉瘤的患者，无论家族史如何； 31岁之前被诊断出患有乳腺癌的患者。14-16
尤文氏肉瘤中的 IGF1R 免疫组织化学可作为靶向治疗反应的预测指标。
经机构审查委员会批准后，在 13 年期间（1995-2007 年）收集了原发性和转移性 EST 患者的组织微阵列 (TMA) 载玻片。由于研究的存档性质，无需征得患者同意。在通过免疫组织化学 (IHC) 和分子方法确认诊断后，从莫菲特癌症中心病理科档案中收集初始诊断活检和切除标本。排除标准包括肿瘤体积不足以用于微阵列。还汇编了患者的年龄、性别、临床分期和随访数据以及诊断后长达 14 年的随访信息。计算从初次诊断到死亡或最后一次已知随访的总生存期 (OS)（以天为单位）。在确认尤文氏肉瘤的诊断后，根据先前描述的方法，从初次诊断和治疗前标本中汇编代表性石蜡包埋肿瘤核心（直径 0.6 毫米）以构建 TMA 块。 [7] 从每个肿瘤获取两个核心，并将其相邻地放置在 TMA 块中。
化疗药物与 BH3 类似物序贯联合治疗横纹肌肉瘤并避免耐药性
图 1：动态 BH3 分析可预测不同 RMS 细胞系的化疗敏感性。（A）CW9019 细胞与治疗剂孵育 36 小时后 DBP 测定的结果。以 ∆% priming 表示的结果表示与对照细胞相比引发的增加。（B）CW9019 细胞与化疗剂孵育 96 小时后 Annexin V 和碘化丙啶/DAPI 染色和 FACS 分析导致细胞死亡。（C）RD 和 RH4 细胞与治疗剂孵育 36 小时后 DBP 测定的结果。以 ∆% priming 表示的结果表示与对照细胞相比引发的增加。（D）RD 和 RH4 细胞与化疗剂孵育 96 小时后 Annexin V 和碘化丙啶/DAPI 染色和 FACS 分析导致细胞死亡。 (E) 左图显示 36 小时时 ∆% 启动和 96 小时时 % 细胞死亡之间的相关性。右侧显示接收者操作特征曲线分析。值表示至少三次独立实验的平均值 ± SEM。** p<0.01 和 * p<0.05。
循环肿瘤DNA测序的临床实用性在患有晚期软组织肉瘤的患者中
到编辑软组织肉瘤（STS）代表了包括100多种不同亚型的非常异构的稀有肿瘤组[1]。 手术和新/辅助放射疗法代表了STS治疗的基石。 然而，尽管肿瘤最佳切除，但多达40％的患者会出现转移性复发，并死于疾病[1]。 阿霉素代表自1970年代以来患有晚期疾病患者的一线护理标准，尽管有几次尝试确定更好的治疗方法。 转移性疾病患者的总体生存期（OS）<18个月，在过去20年中仅适度改善[2]。 我们和其他人先前已经报道说，肿瘤组织的下一代测序（NGS）允许鉴定基因组畸变，并可能影响高达50％的晚期STS患者的潜力和个性化治疗[3，4]。 循环肿瘤DNA（CTDNA）的基因组分析越来越多地用于调整癌症患者的治疗。 的确，这种液体活检具有多个优点：无侵入性，减少周转时间以获得更快的结果，以及完全捕获肿瘤异质性景观的能力[5]。 本研究的目的是研究ctDNA分析在两种前瞻性精确医学研究中包含的大量晚期STS患者中的影响，并破译肉瘤的ctDNA分子景观。 他们的角色 -到编辑软组织肉瘤（STS）代表了包括100多种不同亚型的非常异构的稀有肿瘤组[1]。手术和新/辅助放射疗法代表了STS治疗的基石。然而，尽管肿瘤最佳切除，但多达40％的患者会出现转移性复发，并死于疾病[1]。阿霉素代表自1970年代以来患有晚期疾病患者的一线护理标准，尽管有几次尝试确定更好的治疗方法。转移性疾病患者的总体生存期（OS）<18个月，在过去20年中仅适度改善[2]。我们和其他人先前已经报道说，肿瘤组织的下一代测序（NGS）允许鉴定基因组畸变，并可能影响高达50％的晚期STS患者的潜力和个性化治疗[3，4]。循环肿瘤DNA（CTDNA）的基因组分析越来越多地用于调整癌症患者的治疗。的确，这种液体活检具有多个优点：无侵入性，减少周转时间以获得更快的结果，以及完全捕获肿瘤异质性景观的能力[5]。本研究的目的是研究ctDNA分析在两种前瞻性精确医学研究中包含的大量晚期STS患者中的影响，并破译肉瘤的ctDNA分子景观。他们的角色 -在2020年12月至2021年8月之间，有98例晚期ST患者被包括在两项正在进行的机构分子概况研究中（Bergonie Institute Propiling，BIP：NCT02534649; Gustave Roussy Propiling，Sting，Sting：NCT049322525）。
临床适用微环境分类器作为软组织肉瘤肿瘤缺氧生物标志物的技术开发和验证
背景：软组织肉瘤 (STS) 是罕见的异质性肿瘤，需要生物标志物来指导治疗。我们之前得出了一个预后肿瘤微环境分类器（24 基因缺氧特征）。在这里，我们开发/验证了一种用于临床应用的检测方法。方法：在 28 份前瞻性收集的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 活检样本中比较了靶向检测 (Taqman 低密度阵列、nanoString) 的技术性能。通过与临床样本中的 HIF- 1 α /CAIX 免疫组织化学 (IHC) 进行比较，对 nanoString 检测进行了生物学验证。曼彻斯特 (n = 165) 和 VORTEX III 期试验 (n = 203) 队列用于临床验证。主要结果是总生存期 (OS)。结果：两种检测均表现出极好的可重复性。 nanoString 检测在体外缺氧条件下检测到 24 个基因特征的上调，而在体内 CAIX 表达高的肿瘤中，16/24 个缺氧基因上调。在曼彻斯特队列（HR 3.05，95% CI 1.54 – 5.19，P = 0.0005）和 VORTEX 队列（HR 2.13，95% CI 1.19 – 3.77，P = 0.009）中，缺氧高肿瘤患者的 OS 较差。在合并队列中，缺氧高肿瘤患者的 OS 独立预后（HR 2.24，95% CI 1.42 – 3.53，P = 0.00096）并与较差的局部无复发生存期相关（HR 2.17，95% CI 1.01 – 4.68，P = 0.04）。结论：本研究全面验证了更适合 FFPE STS 活检的微环境分类。未来用途包括：(1) 选择高风险患者进行围手术期化疗；(2) 生物标志物驱动的缺氧靶向治疗试验。
使用光谱光谱和定量超声检查的癌症表征：肉瘤亚型的实体研究
组织学分析是癌症诊断的黄金标准方法。但是，它容易出现主观性和采样偏差。应对这些局限性，我们引入了一种定量的双峰方法，旨在为可疑区域提供非侵入性指导。将光谱光谱和定量超声技术组合在一起，以表征来自动物模型的两种不同的骨肿瘤类型：软骨肉瘤和骨肉瘤。使用两种不同的细胞系诱导骨肉瘤的生长。进行组织学分析作为参考。光反射率的三个超声参数和强度显示，在5％水平上，软骨肉瘤和骨肉瘤之间存在显着差异。同样，尽管在组织学检查中观察到了两种类型的骨肉瘤，但两种类型的骨肉瘤的变化也被报道了两种类型的骨肉瘤。这些观察结果表明我们技术在探测细组织特性中的敏感性。其次，超声基于光谱的技术鉴定了软骨肉瘤细胞和核的平均大小，相对误差分别为22％和9％。光学当量技术正确提取了软骨肉瘤和骨肉瘤的细胞和细胞的散射尺寸分布（分别为9.5±2.6和µ）。软骨肉瘤的核的光散射贡献估计为52％，骨肉瘤的光散射贡献可能分别表明大量和不存在细胞外基质。因此，超声和光学方法带来了互补参数。他们在细胞和核尺度上成功估计了形态学参数，这使我们的双峰技术有望用于肿瘤表征。
去泛素化酶抑制剂PR-的抗肿瘤作用...
摘要：软骨肉瘤是一种治疗选择有限的难治性癌症，治疗方法缺乏重大进展。然而，PR-619 是一种新型去泛素化酶抑制剂，已证明在各种恶性肿瘤中具有抗肿瘤作用。本研究旨在研究 PR-619 对软骨肉瘤的体内和体外影响。使用了两种人软骨肉瘤细胞系 SW11353 和 JJ012。使用 MTT 测定法评估细胞活力，而流式细胞术可以检测细胞凋亡和细胞周期进程。进行了蛋白质印迹分析以评估细胞凋亡、细胞应激和内质网 (ER) 应激。此外，使用异种移植小鼠模型检查了 PR-619 的体内抗肿瘤作用。结果表明，PR-619 通过激活 caspase、PARP 切割和 p21 诱导细胞毒性、细胞凋亡和细胞周期停滞在 G0/G1 期。此外，PR-619 通过激活 IRE1、GRP78、caspase-4、CHOP 和其他细胞应激反应（包括 JNK 激活）增加了多泛素化蛋白的积累和 ER 应激。体内分析表明，PR-619 在异种移植小鼠模型中有效抑制肿瘤生长，且毒性极小。这些发现为 PR-619 在人类软骨肉瘤中的抗肿瘤作用和诱导细胞和 ER 应激提供了证据，表明其有可能成为人类软骨肉瘤的一种新治疗策略。
阿帕替尼治疗的疗效和安全性...
目的：评价阿帕替尼治疗纤维肉瘤术后复发患者的疗效及安全性。方法：回顾性分析2015年9月至2017年9月间接受化疗的56例纤维肉瘤术后复发患者的临床资料（患者一般资料差异无统计学意义）（P>0.05）。观察单药治疗患者与常规化疗（MAID/AI）患者在药物使用及不良反应方面的差异。结果：与常规化疗组相比，阿帕替尼单药治疗组患者总有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）均提高。接受阿帕替尼治疗的患者不良反应发生率改善，且症状轻微（P<0.05）。结论：阿帕替尼是一种单药方案，可用于血管内皮生长因子受体-2（VEGFR- 2）高表达的纤维肉瘤复发病例；其短期疗效极佳，副作用极小。该药物可作为常规化疗方案的一部分。关键词：纤维肉瘤，化疗，阿帕替尼，预后
用于复发的神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤 出生队列结直肠癌（CRC）用于复发的神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤 出生队列结直肠癌（CRC）用于复发的神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤 出生队列结直肠癌（CRC）用于复发的神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤 出生队列结直肠癌（CRC）用于复发的神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤 出生队列结直肠癌（CRC）用于复发的神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤 出生队列结直肠癌（CRC）用于复发的神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤 出生队列结直肠癌（CRC）用于复发的神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤 出生队列结直肠癌（CRC）用于复发的神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤 出生队列结直肠癌（CRC）用于复发的神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤 出生队列结直肠癌（CRC）用于复发的神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤 出生队列结直肠癌（CRC）用于复发的神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤 出生队列结直肠癌（CRC）用于复发的神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤用于复发的神经母细胞瘤，髓母细胞瘤和横纹肌肉瘤出生队列结直肠癌（CRC）
1胃肠病学部分，加利福尼亚州圣地亚哥的詹妮弗·莫雷诺·弗吉尼亚州弗吉尼亚州医疗中心； 2加利福尼亚州拉霍亚大学，医学系胃肠病学和摩尔癌中心； 3加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校的David Geffen医学院医学系消化系统疾病分工。 4大洛杉矶退伍军人事务医疗系统，加利福尼亚州洛杉矶； 5加州大学加州大学洛杉矶分校的乔恩森综合癌症中心，加州大学加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶洛杉矶加州大学洛杉矶分校综合癌症中心的5加州大学洛杉矶分校Kaiser Permanente卫生平等中心； 6伊利诺伊州芝加哥大学医学系胃肠病学，肝病学和营养学；以及德克萨斯州休斯顿休斯敦（Uthealth Houston）的德克萨斯大学健康科学中心卫生促进与行为科学系，德克萨斯州休斯顿公共卫生学院