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World File Search System肌球蛋白
对心脏肌球蛋白力学和动力学的变构调节，由缀合的omega -7,9 trans -Fat瘤胃酸
关键点r直接与心脏肌球蛋白-2运动结构域的直接结合增加了正磷酸盐的释放速率，并增加了低负载下心肌的Ca 2 +反应性。瘤胃酸的生理细胞浓度会影响β-心脏肌球蛋白的超浮标和无序的松弛状态的ATP周转率，从而导致肌肌酸代谢负荷净增加。r在Ca 2 +激活的小梁中，瘤胃酸对产生力的机制产生直接抑制作用，而不会影响生成力的电动机的数量。r在饱和肌动蛋白浓度的存在下，瘤胃酸与200 nm的EC 50与β-心肌球蛋白-2运动结构域结合。分子对接研究提供了有关结合位点，结合模式以及相关的变构通信途径的信息。r游离叛变酸可能超过心肌细胞中的阈值，而收缩效率降低并干扰针对心脏肌球蛋白的小分子疗法。
Aficamten 是一种小分子心脏肌球蛋白抑制剂，用于治疗肥厚型心肌病
肥厚性心肌病 (HCM) 是一种遗传性肌节疾病，会导致心脏收缩过度。一流的心脏肌球蛋白抑制剂 mavacamten 可改善阻塞性 HCM 的症状。我们在此介绍一种选择性小分子心脏肌球蛋白抑制剂阿菲卡汀，它通过显著减缓磷酸盐释放来降低 ATPase 活性，从而稳定弱肌动蛋白结合状态。阿菲卡汀与肌球蛋白催化域上的变构位点结合，不同于 mavacamten，可防止进入强肌动蛋白结合力产生状态所需的构象变化。通过这样做，阿菲卡汀减少了驱动肌节缩短的功能性肌球蛋白头部的数量。在前动力冲刺状态下与心脏肌球蛋白结合的阿菲卡汀的晶体结构为理解其对平滑肌和快速骨骼肌的选择性提供了基础。此外，在心肌细胞和携带肥大性 R403Q 心肌肌球蛋白突变的小鼠中，阿菲卡汀可降低心脏收缩力。我们的研究结果表明，阿菲卡汀有望成为 HCM 的治疗方法。
肌球蛋白 1b 通过与 UNC45A 相互作用调节肠上皮形态发生
Ce´ line Revenu, 1,2,6 Corinne Lebreton, 3,6 Magda Cannata Serio, 4,6 Marion Rosello, 1,2 Re´ mi Duclaux-Loras, 3 Karine Duroure, 1,2 Ophe´ lie Nicolle, 5 Fanny Eggeler, 2 Marie-The´ re` se Prospe´ ri, 4 Julie Stoufflet, 1 Juliette Vougny, 1 Priscilla Le´ pine, 4 Gre´ goire Michaux, 5 Nadine Cerf-Bensussan, 3 Evelyne Coudrier, 4 Franck Perez, 4 Marianna Parlato, 3,7, * 和 Filippo Del Bene 1,2,7,8, * 1 居里研究所，PSL 研究大学，INSERM U934，CNRS UMR3215，75248 Paris Cedex，法国 2索邦大学、法国国家健康与医学研究院、法国国家科学研究院、视觉研究所，75012 巴黎，法国 3 法国国家健康与医学研究院、UMR1163、肠道免疫实验室和想象研究所，75015 巴黎，法国 4 居里研究所、巴黎圣日耳曼研究大学、法国国家科学研究院、UMR 144 巴黎，法国 5 雷恩大学、法国国家科学研究院、IGDR（雷恩遗传与发展研究所），UMR 6290，35000 雷恩，法国 6 这些作者贡献相同 7 这些作者贡献相同 8 主要联系人 *通信地址：marianna.parlato@inserm.fr (MP)、filippo.del-bene@inserm.fr (FDB) https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114941
快速肌球蛋白超级增强子通过与肌球蛋白基因的竞争性相互作用决定肌纤维表型
成年肌纤维的收缩特性由其肌球蛋白重链异构体含量决定。在这里，我们通过 snATAC-seq 鉴定出重组快速肌球蛋白基因的位点上有一个 42 kb 的超级增强子。通过 4C-seq，我们发现活性快速肌球蛋白启动子通过 DNA 环路与该超级增强子相互作用，导致每个细胞核中单个启动子的激活。包括超级增强子的位点彩虹小鼠转基因模型重现了成年快速肌球蛋白基因的内源性时空表达。通过 CRISPR/Cas9 编辑原位删除超级增强子表明其在控制相关快速肌球蛋白基因方面发挥了重要作用，而删除位点上的两个快速肌球蛋白基因表明启动子对共享超级增强子存在积极竞争。最后，通过破坏快速肌球蛋白的组织，我们发现肢体骨骼肌内的位置异质性，这可能是某些肌病中选择性肌肉易受损伤的原因。
肌球蛋白力引发 F- 肌动蛋白结构景观，介导机械敏感蛋白识别
。CC-BY 4.0 国际许可证下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 8 月 17 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.08.15.608188 doi：bioRxiv 预印本
变化的引擎：机械生物学中的非肌肉肌球蛋白II
摘要机械生物学的出现已经揭示了复杂的机制，通过这些机制，细胞根据其需求调整了细胞内力的产生。最具传染性的细胞内力是由肌球蛋白II（一种与肌动蛋白相关的分子运动，可将三磷酸腺苷（ATP）水解转化为非肌肉和肌肉细胞收缩的收缩。肌球蛋白II-依赖性的产生受到严格的调节，并且指定与特定的病理相关。在这里，我们关注肌球蛋白II（非肌肉肌球蛋白II，NMII）在力产生和机械生物学中的作用。我们概述了通过NMII产生力的调节和分子机制，重点是收缩的实际结果，即触发机械敏感事件或构建耗散结构的力应用。我们描述了肌球蛋白II生成的力如何驱动两种主要事件：细胞形态的修改和/或遗传程序的触发，从而增强了细胞适应或修改其微环境的能力。最后，我们解决了针对肌球蛋白II在运动水平上损害或增强其活性是一种可行的治疗策略，如最近旨在调节心脏病中心脏肌球蛋白II功能的最近例子所示。
Mavacamten：用于治疗阻塞性肥厚型心肌病的首创肌球蛋白抑制剂
Mavacamten 是一种首创的、针对心脏的肌球蛋白抑制剂，已获美国食品药品管理局批准用于治疗有症状的纽约心脏协会 II 类和 III 类阻塞性肥厚型心肌病 (oHCM) 成人患者。Mavacamten 的开发旨在针对高收缩表型，该表型在该疾病的病理生理学中起着关键作用。在 2 期和 3 期临床试验中，mavacamten 耐受性良好，降低了左心室流出道梯度，改善了运动能力和症状，并与其他临床相关参数的改善相关，例如患者报告的结果和循环生物标志物。此外，多模态成像研究显示，使用 mavacamten 治疗与有利的心脏重塑有关。Mavacamten 大大降低了患有 oHCM 和药物难治性症状的室间隔缩小治疗候选者的指南资格。本文回顾了已完成和正在进行的 mavacamten 临床研究对有症状的 oHCM 患者的有效性和安全性数据。长期扩展研究可能有助于解决与 mavacamten 在当前 oHCM 管理算法中的定位、与背景治疗的相互作用以及除缓解左心室流出道阻塞症状之外的疾病改变潜力相关的问题。
EDG-7500，一种可保留固有性肌球蛋白运动功能的心脏肌肉瘤调节器，改善了HC
本演讲包含涉及Edgewise Therapeutics，Inc。的实质性风险和不确定性的前瞻性陈述（“ Edgewise”或“ Company”）。本演讲中包含的历史事实陈述以外的所有陈述，包括有关我们未来的财务状况，运营成果，业务战略和计划的陈述，以及对未来运营的管理目标以及有关行业趋势的陈述，都是前瞻性陈述。这种前瞻性陈述包括有关Edgewise的药物发现平台的潜力和期望的陈述； Edgewise的候选产品和计划，包括EDG-7500； EDG-7500的此类里程碑的预期里程碑和时间安排，包括EDG-7500和临床试验数据报告的预期时间；关于Edgewise产品候选产品的市场机会的陈述；有关Edgewise产品候选和计划的管道的陈述；以及有关Edgewise财务状况（包括其流动性）的声明。在某些情况下，您可以按术语识别前瞻性陈述，例如“估算”，“打算”，“五月”，“计划”，“潜在”“威尔”或这些术语或其他类似表达式的否定。
心脏肌球蛋白抑制剂CahitDemirkıran1，seniz ...
抽象的糖尿病性视网膜病疾病会影响世界上数百万的人。它被认为是糖尿病疾病的并发症，可能会影响眼视力。医生可以通过医学检查检测这种疾病。为了做出最终决定，需要处理许多图像。幸运的是，计算机辅助的决策支持系统可以帮助医生在减少精力和时间的情况下做出准确的决策。在这项研究中，引入了当前糖尿病性视网膜病变计算机辅助系统的综述。 研究包括使用机器学习或深度学习方法进行糖尿病性视网膜病变检测的研究。 本文根据所提出的方法，使用的数据集，获得的结果和评估来比较所有以前的研究。 该研究还比较了当前的糖尿病性视网膜病数据集。 因此，我们发现基于深度学习的方法具有最佳的表现。 此外，糖尿病性视网膜病变阶段的分类分类比对疾病检测进行二元分类更好。 本研究可帮助研究人员将来的工作选择最佳方法和数据集。 关键字：糖尿病性视网膜病，机器学习，深度学习，血管，图像处理，图像分类。在这项研究中，引入了当前糖尿病性视网膜病变计算机辅助系统的综述。研究包括使用机器学习或深度学习方法进行糖尿病性视网膜病变检测的研究。本文根据所提出的方法，使用的数据集，获得的结果和评估来比较所有以前的研究。该研究还比较了当前的糖尿病性视网膜病数据集。因此，我们发现基于深度学习的方法具有最佳的表现。此外，糖尿病性视网膜病变阶段的分类分类比对疾病检测进行二元分类更好。本研究可帮助研究人员将来的工作选择最佳方法和数据集。关键字：糖尿病性视网膜病，机器学习，深度学习，血管，图像处理，图像分类。
心脏肌球蛋白抑制剂CahitDemirkıran1，seniz ... atif/参考：Ramaha，N。T. A.＆Al-Dujaili，S。I.（2023）。使用机器学习与深度学习的糖尿病性视网膜病变诊断。欧洲日记 植物油分馏
1 Gaziantep大学医学院医学药理学系，27310，Gaziantep，Turkiye 2，Turkiye 2生理学系，Gaziantep大学医学院，Gaziantep大学，27310 Gaziantep，Turkiye，Turkiye通讯作者Turkiye，电子邮件：demiryurek@gaziantep.edu.tr收到：2023年6月23日接受：2023年8月17日出版：2023年8月29日，引用了本文：DemirkıranC，Demiryürekis，Demiryürek。 （2023）。 肥厚性心肌病治疗的最新趋势：心脏肌球蛋白抑制剂。 药理学的最新趋势，第1卷，第2期：110-122。 摘要1 Gaziantep大学医学院医学药理学系，27310，Gaziantep，Turkiye 2，Turkiye 2生理学系，Gaziantep大学医学院，Gaziantep大学，27310 Gaziantep，Turkiye，Turkiye通讯作者Turkiye，电子邮件：demiryurek@gaziantep.edu.tr收到：2023年6月23日接受：2023年8月17日出版：2023年8月29日，引用了本文：DemirkıranC，Demiryürekis，Demiryürek。（2023）。肥厚性心肌病治疗的最新趋势：心脏肌球蛋白抑制剂。药理学的最新趋势，第1卷，第2期：110-122。摘要