目的:本研究旨在调查FUT2基因(RS1047781,RS601338)的多态性与FUT3基因(RS3745635,RS28362459)之间的关联与Zhuang Guangxi的Zhuang Guangxi人群的炎症(IBD)的易感性。方法:从113名Zhuang患者(41例克罗恩病[CD] [CD]和72例溃疡性结肠炎[UC])和120名HAN患者(42例使用CD和UC的78例)中收集肠粘膜组织,所有这些患者均与IBD和106 ZHUANG和119 HAN不相关的IBD和诊断为119 Han Han and National and Neftress and and and and All Indection shancement and Neftrant and and and and and and national and Neftran Indribectrans。DNA。FUT2基因多态性(RS1047781,RS601338)和FUT3基因多态性(RS3745635,RS28362459)。PCR产物片段,并使用GenBank数据库进行了序列分析。结果:Zhuang UC患者组的FUT2 RS1047781多态性的基因型和等位基因频率与对照组中的频率显着不同(p <0.05)。同样,与对照组相比,在Zhuang UC和CD患者组的FUT3 RS3745635多态性的基因型和等位基因频率中观察到显着差异(P <0.05)。在Zhuang CD患者和对照组之间的FUT2 RS1047781的基因型和等位基因频率中没有发现统计学上的显着差异(P> 0.05)。关键字:岩藻糖基转移酶2,岩藻糖基转移酶3,炎症性肠病,IBD,溃疡性结肠炎,UC,Crohn'disease,CD此外,在Zhuang UC和CD患者组和对照组之间的fut2 rs601338和FUT3 RS28362459的基因型和等位基因频率中没有明显差异(P> 0.05)。结论:在广西Zhuang人口中,FUT2 RS1047781和FUT3 RS3745635多态性可能与IBD相关,而FUT2 RS601338和FUT3 RS28362459多态性可能不会显示这种关联。
摘要:炎症性肠病(IBD)的特征是慢性肠炎,没有治愈和有限的治疗选择,通常具有全身性副作用。在这项研究中,我们开发了一种特定于目标的系统,可以通过设计益生菌大肠杆菌Nissle 1917(ECN)来潜在地处理IBD。我们的模块化系统包括三个组成部分:基于转录因子的传感器(NORR),能够检测炎症生物标志物一氧化氮(NO),1型血素蛋白分泌系统以及由人类抗TNFα纳米型的库组成的治疗货物。尽管敏感性降低,但我们的系统表现出对NO的浓度依赖性反应,成功地分泌了与常用药物adalimumab相当的结合亲和力的功能性纳米型,如酶联免疫吸收测定和体外分析所证实。这个新验证的纳米库库扩展了ECN治疗功能。也可以在ECN中首次表征所采用的分泌系统,可以进一步改编为筛选和净化感兴趣的蛋白质的平台。此外,我们提供了一个数学框架来评估工程益生菌系统中的关键参数,包括相关分子的产生和扩散,细菌定植率和粒子相互作用。这种综合方法扩展了用于基于ECN的疗法的合成生物学工具箱,提供了新颖的零件,电路和炎症热点可调反应的模型。关键字:工程益生菌,IBD,渗透性,E。Coli Nissle 1917(ECN),一氧化氮,TNFα,纳米型■简介
抽象背景超出观察到的细胞结构和线粒体的改变,将罕见的遗传突变与受脱敏突变影响的患者的心力衰竭发展联系在一起的机制尚不清楚,这是由于缺乏相关的人类心肌细胞模型。阐明线粒体在这些机制中的作用的方法,我们研究了源自人类诱导的多能干细胞的心肌细胞,这些干细胞带有杂合的DES E439K突变,这些干细胞是从患者中分离出来的,或者是由基因编辑产生的。为了提高生理相关性,在各向异性的微图案表面上培养心肌细胞以获得伸长和比对的心肌细胞,或者作为心脏球体,以创建微生物。在适用的情况下,通过突然死于携带DES E439K突变的家族的患者的心脏活检证实了心肌细胞的结果,并从五个对照健康的供体中验尸中的心脏样本。结果杂合DES E439K突变导致心肌细胞的总体细胞结构的巨大变化,包括细胞大小和形态。最重要的是,突变的心肌细胞显示出改变的线粒体结构,线粒体呼吸能力和代谢活性,让人联想到患者心脏组织中观察到的缺陷。最后,为了挑战病理机制,我们将正常的线粒体转移到突变体心肌细胞内,并证明这种治疗方法能够恢复心肌细胞的线粒体和收缩功能。结论这项工作突出了DES E439K突变的有害作用,证明了Mito-软骨异常在与Desmin相关心肌病的病理生理学中的关键作用,并为这种疾病打开了新的潜在治疗观点。
以及法国Bellerive-Sur-Allier体育(Creps)的表现; 6 CIC INSERM 1405/CHU GABRIEL MONTPIED临床调查平台,58 Rue Montalembert,Cedex 1,Clemont-Ferrand,法国; 7法国大学学院(IUF),法国巴黎; 8巴西圣保罗大学体育与体育学院应用营养与代谢实验室; 9 Inserm U1016,“慢性炎症性疾病中的粘膜微生物群”,CNRS UMR 8104,巴黎大学,巴黎,法国,巴黎大学
猪肠道菌群在猪的健康和生产性表现中起着至关重要的作用,影响了营养吸收,饲料转化效率以及最终的生产盈利能力。除了是消化的主要部位外,肠子还容纳了猪最大的免疫器官,那里的微生物群落对于整体幸福感至关重要。在仔猪阶段,肠道菌群经历了动态进化,逐渐适应宿主环境。这种可塑性提供了从早期阶段进行干预和优化其组成的机会,从而增强了动物健康和发展。在此过程的关键因素中,饮食纤维起着基本作用,因为肠道菌群的发酵直接影响其组成和功能,尤其是在远端小肠,结肠和直肠。在此过程中产生的短链脂肪酸不仅为肠细胞提供连续的能量,还可以调节免疫反应,防止感染并导致人体的体内平衡,从而促进健康的生长。尽管在理解宿主 - 微生物群相互作用方面取得了进步,但仍未就肠道微生物群的最佳平衡或健康微生物群的精确定义达成明确的共识。当前的研究旨在确定调节胃肠道菌群及其生理和免疫功能的因素。未来的发现将有助于制定策略以恢复外部干扰(例如压力,抗生素使用或感染)后肠道稳态,从而提高生产率,降低与压力相关的影响并预防猪产量中的疾病。
图1:A)Porphyran重复部分的化学结构。硫酸化二糖 - 卟啉二糖 - 可以在D-半乳糖的位置呈现甲基,给出甲基化和未甲基化的卟啉成分。通过生物合成期间L-乳糖残基的脱硫/环化获得的琼脂糖单位是相应甲基化的。b)B。plebieus porphyran pul的组织。基于先前的转录组分析,将PUL分为三个段(PUL -PORA,-POR B和-PORC)。当在Porphyran存在下生长B. plebieus时,将BACPLE_01692到BACPLE_01699基因(称为Pul-Pora)被中度上调。这与基因的两个相邻簇:BACPLE_01668到BACPLE_01689(PUL-PORC)和BACPLE_01700到BACPLE_01706(PUL-PORB),它们被高度上调(比PUL-PORA多10倍)[16]。在(1)[16],(2)[17],[18]和(4)本研究中确定酶功能。
几项研究记录了EDS个体肠道微生物群组成的改变。例如,神经性厌食症的患者通常表现出微生物多样性降低和有益细菌和有害细菌之间的失衡。这种营养不良与肠道通透性,炎症和新陈代谢改变有关,这可能会进一步加剧厌食症的症状,包括焦虑,强迫症和饱腹感信号传导。同样,患有暴饮暴食障碍和神经性贪食症的个体已经显示出与炎症增加和肠脑信号受损相关的菌群谱[3]。
微生物组越来越被认为是健康的关键因素。肠道菌群通过一系列不同的代谢物调节17个肠道稳态。例如,饮食纤维的微生物发酵产物(SCFAS)等分子已经建立了19个分子,以反映微生物组和/或饮食转移,而SCFAS的变化已有20种与来自癌症的多种胃肠道疾病有关。尽管具有21种生物标志物的潜力,但粪便收集的技术挑战的临床翻译有限。在这里,我们22个粪便擦拭(s'wipe),这是一种使用无毛,质量23光谱兼容纤维素湿巾作为厕纸的超低成本粪便收集方法。标本保存在乙醇24中,无需冷藏,可以通过常规邮件运送。质谱分析25表明,S'Wipe捕获了具有可重现性26的挥发性和非挥发性代谢物,并且对诊断相关的分子进行了验证。我们表明,s'wipe在指导凳子收集方面的性能等效27,从而可以与28个现有研究进行可互换的使用和比较。这种方法非常适合大规模的人群研究,29次纵向跟踪和个性化医学应用。30
抽象目标是量化由免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的预先存在的自身免疫性疾病(付费)患者的免疫相关不良事件(IRAE)的风险。方法 - 对照对照研究,对法国多中心前瞻性群体进行了黑色素瘤患者,与IRAE危险因素和肿瘤学分期相匹配。通过逻辑回归评估IRAE的风险。 结果包括110例有报酬的患者,并与330个对照匹配,从2013年3月到2020年10月。。 在病例中的中位随访期间,对照组为6.9个月,与对照组相比,在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS(95%CI(1.56至2.27))和1.44(分别为95%CI(1.08至1.82))。 带薪患者的多种伊拉斯(或1.46,95%CI(1.15至2.67))的风险增加,而IRAE发作的时间较短。 相比之下,与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异,并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好(P = 0.02)。 30%的病例在随访期间经历了有偿爆发,基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。 最后,我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。 在我们的研究中结论是,有报酬的患者面临全级,严重和多个伊拉斯的风险,但比对照组的生存期更好的24个月。 因此,有报酬的患者应有资格接受ICI治疗,但受益于IRAE发生的密切监测,尤其是在治疗的头几个月中。通过逻辑回归评估IRAE的风险。结果包括110例有报酬的患者,并与330个对照匹配,从2013年3月到2020年10月。在病例中的中位随访期间,对照组为6.9个月,与对照组相比,在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS(95%CI(1.56至2.27))和1.44(分别为95%CI(1.08至1.82))。带薪患者的多种伊拉斯(或1.46,95%CI(1.15至2.67))的风险增加,而IRAE发作的时间较短。相比之下,与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异,并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好(P = 0.02)。30%的病例在随访期间经历了有偿爆发,基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。最后,我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。在我们的研究中结论是,有报酬的患者面临全级,严重和多个伊拉斯的风险,但比对照组的生存期更好的24个月。因此,有报酬的患者应有资格接受ICI治疗,但受益于IRAE发生的密切监测,尤其是在治疗的头几个月中。
如果肠道转移时间很长(这意味着您的肠道运动慢),则大肠中的细菌会产生不同的代谢产物。这是因为,就像我们一样,我们的肠道中的细菌需要被喂食。这些细菌享受纤维。但是,如果肠道过境时间很长,并且纤维花费的时间太长,无法到达大肠,这些微生物居民必须切换到替代食品来源。因此,它们转向蛋白质。