胆管癌 (CCA) 是世界范围内第二大最常见的原发性肝脏肿瘤 (1)。CCA 包括异质性形式,在胆道上皮内具有各种解剖位置。关于 CCA 的异质性,根据大体外观可分为肿块型、导管周围型和导管内型,而根据在胆道上皮内的位置可分为肝内 (i)、肝门周围 (p) 或远端 (d) CCA (2)。虽然全球都有 CCA 病例被诊断出来,但东南亚一些国家的发病率较高 (>6/100,000);对于较难治疗的肝内形式,全球发病率和死亡率不断上升的趋势也越来越令人担忧 (3)。病理学研究已充分证明 CCA 起源于胆管细胞,将这种肿瘤归类为典型的腺癌;然而,在肝内混合形式的 CCA 中观察到肝祖细胞的可能贡献 (4)。这种肿瘤在临床环境中的总体生存率仍然很低,五年内为 7-20% (5)。如果可行,手术切除仍然是首选治疗方法,而肝移植可在充分审查后对有限数量的患者提出建议 (6)。尽管使用人体样本或实验模型做出了巨大努力,但迄今为止尚未确定针对这种肿瘤的有效药物疗法,这将允许阐明参与 CCA 发展的信号通路 (7)。在这篇综述中,我们讨论了 (i) 实验策略、(ii) 主要分子发现和 (iii) 在 CCA 中观察到的变化,以便可能刺激药理学新方法的设计。CCA 研究的主要局限性和可能的解决方案也进行了辩论。该稿件基于 PubMed 书目研究,将术语“胆管癌”与“实验模型”、“临床前模型”、“遗传靶点”、“靶向治疗”、“临床试验”或“转化研究”相匹配。通过这些搜索,我们检索到了符合本综述主题且发表于 2010 年至 2020 年之间的论文供阅读,我们还纳入了被引用次数高的重要文献(无论发表日期如何)。
不适合切除的阶段 [2]。因此,iCCA 的预后非常差,接受手术的患者的无病生存率和总生存率仍然惨淡,据报道 5 年总生存率为 10% 至 35% [3-5]。iCCA 患者肝移植的历史结果也令人沮丧,据报道 5 年生存率 < 25% [6,7]。即使在接受边缘阴性切除术的局部性疾病患者中,早期复发的发生率也很高,这引起了人们对辅助全身治疗进展的持续兴趣。最近结束的日本 JCOG1202 试验进一步证实了在任何胆道癌 (BTC)(包括 iCCA)切除术后辅助卡培他滨的有效性 [8]。目前正在研究 R0 或 R1 切除任何 BTC (包括 iCCA)后使用辅助吉西他滨和顺铂治疗(ACTICCA-1 试验)[7]。术前经动脉化疗栓塞 (TACE) 和钇-90 经动脉放射栓塞 (TARE) 在 iCCA 患者中的作用也得到了研究。一项大型回顾性研究对 127 名晚期 iCCA 患者进行了 TACE 治疗,报告称,治疗 3 个月后,19 名 (15.0%) 患者出现部分反应,101 名 (79.5%) 患者病情稳定,7 名患者 (5.5%) 病情进展 (PD),无完全反应。只有 4% 的患者缩小了体型并成功接受了切除术。关于 TARE 的研究报告了类似的低转化率(4% 至 11% 之间)[9- 11]。然而,TACE/TARE 与全身治疗同时使用
完整的诊断检查可为多学科团队提供必要信息,以便确定胆道癌患者并为其提供最佳治疗。多学科团队应由放射科医生、普通外科医生和肝胆外科医生、胃肠病学家和肝病学家以及肿瘤学家组成。诊断检查应评估肝脏的局部和血管扩散/侵袭情况。无法切除或转移性疾病代表无法治愈的情况,应考虑姑息治疗。腹部超声检查可确认胆管扩张、定位阻塞部位并排除胆结石。三相 CT 扫描可检测疾病、确定胆道阻塞水平并识别任何区域淋巴结肿大或转移性疾病。近端胆管癌和胆囊癌:为确定可切除性,诊断检查应确定肝脏两叶肿瘤的近端范围。这可以通过磁共振胰胆管造影 (MRCP) 来实现,但可能需要经皮经肝胆管造影 (PTC)。患者在手术评估之前不应接受经皮活检。对于近端肿瘤,磁共振胰胆管造影比内镜逆行胰胆管造影 (ERCP) 更受欢迎,因为其脓毒症并发症风险较低。如果不能进行 MRCP
与单独使用吉西他滨的8个月相比,将中值总生存期(MO)提高到不到12个月(5)。重要的是要注意,尽管所有这些都被视为BTC,但疾病的每个部位在其表现,手术管理和分子构成中都是独一无二的。近年来,BTC的分子分析揭示了许多潜在的遗传改变,促使大量转化和临床研究(6)。肿瘤具有特定的“可操作突变”的可能性是疾病部位所特有的。在其他恶性肿瘤中所证明的那样,个性化的治疗策略有助于减轻药物毒性的负担并改善患者的预后(7,8)。在这篇综述中,我们通过关注四个例子,解决其在决定分期和随访中的作用,并讨论对辅助和新辅助治疗的潜在应用来说明目标疗法的当前状态。
在过去的 5 年中,我们对胆管癌 (CCA) 的理解和临床治疗取得了重大进展。开创性的研究阐明了 CCA 中肿瘤微环境的免疫状况和病理特征。基于免疫和代谢的分类系统的发展使我们能够对肿瘤微环境和 CCA 的起源进行细致的探索,从而有助于详细了解肿瘤进展调节。尽管有这些见解,但靶向疗法尚未产生令人满意的临床结果,凸显了对创新治疗策略的迫切需求。本综述描述了 CCA 的复杂性和异质性,研究了当前的治疗策略和临床试验状况,并深入研究了靶向疗法背后的耐药机制。最后,从单细胞和空间转录组学的角度,我们解决了治疗耐药性的挑战,讨论了克服这一障碍并提高治疗效果的新兴机制和潜在策略。
Gregory Gores,M.D。(项目2)Kinney Research Dean院长为患者护理,发现,应用研究和教育做出了巨大,独特和先例的贡献。Gores博士最近获得了2023年梅奥诊所校友协会专业成就奖的荣誉。在他的许多成就中,他说,他为他所帮助的训练和取得的成功而感到最自豪。在他的整个职业生涯中,戈尔斯博士都指导并帮助启动了80多名研究员的职业生涯,其中73%的人现在从事全球学术医学工作。的努力,戈尔斯博士此前曾获得罗切斯特梅奥诊所内科医学系的杰出指导奖,并获得了美国胃肠道学会的指导奖。他是罗切斯特梅奥诊所的移植肝奖学金计划的过去计划主任。阅读更多。研究燃料胆管癌症护理的进步
摘要 代谢重编程是癌症的一个标志,它使肿瘤细胞能够满足快速增殖、侵袭和转移所需的增加的能量需求。事实上,许多肿瘤细胞获得了独特的代谢和生物能量特征,使它们能够在资源有限的条件下生存,主要是通过利用替代营养物质。最近的几项研究探索了癌细胞的代谢可塑性,目的是确定新的可用药物靶点,而限制营养物质获取的治疗策略已成功应用于某些肿瘤的治疗。胆管癌 (CCA) 是一种高度异质性的肿瘤,是第二大最常见的原发性肝癌。它的特点是对化疗有抵抗力和预后不良,5 年生存率低于 20%。在 CCA 的发病和进展过程中,代谢途径的失调已被描述。有氧糖酵解和谷氨酰胺补充增加使 CCA 细胞能够产生生物合成中间体。研究表明,涉及碳水化合物、氨基酸和脂质的其他代谢改变可维持癌细胞的生长和扩散。在这篇综述中,我们讨论了 CCA 发育过程中发生的复杂代谢重组,并导致独特的营养成瘾。我们还深入讨论了基于代谢变化的治疗干预措施的可能作用。© 2022 欧洲肝脏研究协会。由 Elsevier BV 出版,保留所有权利。
胆管癌(CCA)是一种从胆道树出现的恶性肿瘤。基于癌症的统计数据,早期CCA患者的5年存活率为30%。如果肿瘤已扩散到区域淋巴结,则5年生存率为24%。如果CCA扩散到人体的遥远部分,则5年生存率下降到2%。CCA是异质的,目前被归类为肝内,肺门或围栏旁或远端CCA(图1)(1)。根据先前使用单个机构的564例CCA患者(2)的报告,肝内,疗程和远端CCA的发生率分别为8%,50%和42%(2)。CCA是仅次于肝细胞癌(HCC)的第二常见原发性肝恶性肿瘤,占原发性肝癌总肝癌的10-20%(1,3)。尽管它被认为是一种罕见的癌症,因为美国的估计发病率为每100,000人(1),但CCA是一种侵略性恶性肿瘤,其特征是早期诊断的困难,然后是治疗方案有限,预后不良和死亡率较高(4)。结果,在美国,5年生存率约为10%(5)。治愈性手术切除是唯一的有效治疗方法,但患者经常在手术后复发和转移。术后辅助化疗可以提高手术后的存活率和治愈率,但是化学疗法的作用有限,并且5年的生存率具有潜在的治疗手术的30%以下(6)。