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确定2型糖尿病中的自身抗体
在已经发布了2型糖尿病人群中与糖尿病相关抗体的患病率数据中，不确定性确切地确切地测试了哪些滴度最可靠地检测到LADA的人群中。临床人群的横截面数据最初可能会有膨胀的数量，因为这些人在饮食和口服药物方面的表现不佳，并且更有可能继续参加诊所，但是在更长的时间内，LADA通常会被重新分类为1型糖尿病。自身抗体与较差的血糖控制有关，但患病率有所不同。在最近的研究中，有3-11％的伊朗2型糖尿病患者具有三种与糖尿病相关的抗体（GAD65，ZNT8A，IAA）中的一种，这些抗体与较差的糖尿病控制（但不一定是LADA或不必对体重减轻反应反应）[3] [3]。在2型糖尿病患者中，有2-5％的阳性测试存在，但其中39例患者中只有3年在3年内需要胰岛素[4]。自身抗体的预测能力可能相当弱。美国等级研究发现，在400名型糖尿病的400名参与者中，有13.5％的胰岛细胞自身抗体，平均持续时间为4年，但也以40％以上的胰岛蛋白质对胰岛蛋白的自动反应性[5] [5]。我们对免疫和糖尿病不了解。评估自身抗体测试的潜力，以预测个人的未来再诊断为1型糖尿病，在诊断时，需要在不同滴度下对接收器操作特征（ROC）进行分析；但是，迄今为止，这似乎还没有进行。
胰腺β细胞中RREB1的缺失会降低细胞胰岛素含量并影响内分泌细胞基因表达
摘要 目的/假设 全基因组研究发现 RREB1 基因座上的多个独立信号与 2 型糖尿病风险改变和相关血糖特征有关。然而，人们对锌指转录因子 Ras 反应元件结合蛋白 1 (RREB1) 在葡萄糖稳态中的作用或其表达和/或功能变化如何影响糖尿病风险知之甚少。 方法 使用缺乏 rreb1a 和 rreb1b 的斑马鱼模型研究 RREB1 在体内缺失的影响。利用人类 β 细胞模型 (EndoC-β H1) 和人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 衍生的 β 样细胞的转录组和细胞表型，我们研究了 RREB1 表达和活性的丧失如何影响胰腺内分泌细胞的发育和功能。在来自 RREB1 2 型糖尿病风险等位基因携带者的供体胰岛中进行了人类胰岛功能的离体测量。结果 CRISPR/Cas9 介导斑马鱼中 rreb1a 和 rreb1b 功能的丧失支持转录因子在体内对 β 细胞质量、β 细胞胰岛素表达和葡萄糖水平的作用。RREB1 的缺失还会降低 EndoC-β H1 细胞中的胰岛素基因表达和细胞胰岛素含量，并在长期刺激下损害胰岛素分泌。RREB1 敲低和敲除 EndoC-β H1 细胞的转录组分析支持 RREB1 作为参与胰岛素分泌的基因的新调节剂。RREB1 KO/KO hiPSC 的体外分化揭示了促内分泌细胞基因（包括 RFX 家族成员）的失调，这表明 RREB1 还调节参与内分泌细胞发育的基因。来自 RREB1 中 2 型糖尿病风险等位基因携带者的人类供体胰岛在体外改变了葡萄糖刺激的胰岛素分泌，这与 RREB1 在调节胰岛细胞功能中的作用一致。结论/解释总之，我们的结果表明，RREB1 通过转录调节参与 β 细胞发育和功能的基因表达来调节 β 细胞功能。
人类免疫表型揭示了1型糖尿病的加速衰老
介绍改良的糖尿病分类工具，现在人们认为，1型糖尿病（T1D）的发作可能会在整个人类的寿命（1，2）中发生，尽管诊断峰在5至7岁之间的峰值峰值（3）。在很大程度上由人白细胞抗原（HLA）区域驱动的具有高遗传风险的人，在这些高峰时段（4、5）（4、5）和展示胰岛反应性自动抗体（AABS）表明疾病进展2（6，6，6，6，7）。此外，已经证明胰岛炎的细胞组成取决于T1D发作时的年龄（5，8），并且从B细胞二元胰岛炎的转变为7岁以下的B细胞胰岛炎转变为13岁以下的T细胞和巨噬细胞的主要年龄（9，10），这表明与疾病病原体伴随诊断年龄有关的免疫种群涉及疾病病原体的免疫种群。对T1D发病机理的细胞生物标志物的追求仅限于再循环的免疫细胞，这些免疫细胞并不能完全反映启动淋巴结和自身免疫性病变中的种群（11），并因周围血液免疫细胞亚群的年龄和环境驱动的变化而进一步混淆（12）。为了解决这些混杂的技术和生物学因素掩盖免疫系统中与疾病相关的变化，人类免疫表型联盟（HIPC）开发了一组推荐的流式细胞仪板，辅助研究和研究数据的比较（13）。HIPC面板设计用于量化记忆T细胞，调节T细胞（Treg），效应T细胞，B细胞，树突状细胞（DC），单核细胞和天然杀伤（NK）细胞子集比例和表型（13）。这些标准化面板已成功用于识别由于疫苗接种（14、15），感染（16、17），自身免疫（18、19）和癌症（20、21）引起的免疫调节，尽管据我们所知，T1D的全部HIPC表型尚未进行。
BTK抑制剂诱导的人类嗜中性粒细胞效应子活性的缺陷对曲霉菌的活性被TNF-α
介绍改良的糖尿病分类工具，现在人们认为，1型糖尿病（T1D）的发作可能会在整个人类的寿命（1，2）中发生，尽管诊断峰在5至7岁之间的峰值峰值（3）。在很大程度上由人白细胞抗原（HLA）区域驱动的具有高遗传风险的人，在这些高峰时段（4、5）（4、5）和展示胰岛反应性自动抗体（AABS）表明疾病进展2（6，6，6，6，7）。此外，已经证明胰岛炎的细胞组成取决于T1D发作时的年龄（5，8），并且从B细胞二元胰岛炎的转变为7岁以下的B细胞胰岛炎转变为13岁以下的T细胞和巨噬细胞的主要年龄（9，10），这表明与疾病病原体伴随诊断年龄有关的免疫种群涉及疾病病原体的免疫种群。对T1D发病机理的细胞生物标志物的追求仅限于再循环的免疫细胞，这些免疫细胞并不能完全反映启动淋巴结和自身免疫性病变中的种群（11），并因周围血液免疫细胞亚群的年龄和环境驱动的变化而进一步混淆（12）。为了解决这些混杂的技术和生物学因素掩盖免疫系统中与疾病相关的变化，人类免疫表型联盟（HIPC）开发了一组推荐的流式细胞仪板，辅助研究和研究数据的比较（13）。HIPC面板设计用于量化记忆T细胞，调节T细胞（Treg），效应T细胞，B细胞，树突状细胞（DC），单核细胞和天然杀伤（NK）细胞子集比例和表型（13）。这些标准化面板已成功用于识别由于疫苗接种（14、15），感染（16、17），自身免疫（18、19）和癌症（20、21）引起的免疫调节，尽管据我们所知，T1D的全部HIPC表型尚未进行。
1型糖尿病（T1D）
背景：T1D是一种自身免疫性疾病，其中Langerhans的胰岛被免疫细胞所填充，导致胰岛素产生的胰岛细胞的特定破坏。我们对导致胰岛效果的因素的理解以及免疫细胞与靶β细胞的相互作用是不完整的，尤其是在人类疾病中。虽然T1D的鼠模型为β细胞和自身免疫性细胞功能提供了关键信息，但鼠模型中成功疗法为人类疾病中的成功疗法的翻译是一个挑战。审查范围：在这里，我们讨论了当前的最新水平状态，并考虑了有关具有免疫纤维的胰岛β细胞界面的知识差异，重点是T细胞。我们讨论了胰腺和免疫细胞表型及其对健康和疾病细胞功能的影响，我们认为这对于进一步研究以获得对人类T1D疾病病因的更全面的了解很重要。重大结论：最后几年已经看到了允许对人类T1D进行全面研究的方法的发展。至关重要的是，最近的研究有助于我们修订的理解，即胰腺β细胞在自身免疫性疾病进展过程中假定了积极的作用而不是被动位置。T细胞β细胞界面是一个临界轴，它决定了β细胞命运并塑造自身免疫反应。我们预计，关于疾病起始和进展过程的分子和细胞方面的新兴见解将促进新颖和创新的干预点的发展，以为受T1D影响的个体提供额外的疗法。这包括处理内部和外部提示（例如，压力，炎症，遗传风险，遗传风险）后的β细胞状态，这有助于通过对人类白细胞抗原（HLA）I类的过度施加耐受性破坏耐受性，而I类I类伴随着天然和Neoepitopes和Neoepitopes和Neoepitopes和Neootactics的分泌，以吸引了化学上的化学细胞。2023作者。由Elsevier GmbH出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
蓝色专业现代简历简历
他的b.sc.（一级）来自新加坡的纳特大学。他完成了博士学位。在干细胞生物学上，涉及Ca Mbridge的宇宙，统计。 他是Als O Honora ry c ambridg e commbridg e Commonwe alt H Trust Sc holar。 哈佛医学院乔斯林糖尿病中心的R OHIT KUL KARNI下雨，作为胰岛生物学和糖尿病的J Uvenile糖尿病研究基金会（JDRF）研究员。他完成了博士学位。在干细胞生物学上，涉及Ca Mbridge的宇宙，统计。他是Als O Honora ry c ambridg e commbridg e Commonwe alt H Trust Sc holar。哈佛医学院乔斯林糖尿病中心的R OHIT KUL KARNI下雨，作为胰岛生物学和糖尿病的J Uvenile糖尿病研究基金会（JDRF）研究员。
1 型糖尿病的发病可以等待
*ASK 在美国科罗拉多州筛查了 32,000 多名儿童的胰岛自身抗体，发现症状前自身免疫性 T1D 的患病率为 1%。1† Fr1da 在德国筛查了 90,632 名儿童的胰岛自身抗体。共有 280 名儿童患有症状前自身免疫性 T1D。2‡ TEDDY 在美国和欧洲筛查了 424,788 名儿童的出生时自身免疫性 T1D HLA 风险，并招募了 8677 名儿童。其中，79 名年龄不到 5 岁，在随访中被诊断出患有自身免疫性 T1D。3 # DAISY 是美国科罗拉多州的一项前瞻性研究，随访对象为从出生起携带与自身免疫性 T1D 相关的基因型的婴儿。在 2157 名招募对象中，有 30 名发展为自身免疫性 T1D。对照组中，住院率主要由 DKA 引起，而非 DKA。4
中枢神经系统控制葡萄糖稳态
历史上，胰岛β细胞一直被视为血糖的主要调节器，当胰岛素分泌无法补偿外周组织胰岛素抵抗时，就会导致 2 型糖尿病 (T2D)。然而，血糖也受胰岛素非依赖性机制的调节，而这些机制在 T2D 中失调。有证据表明，中枢神经系统 (CNS) 在胰岛素分泌与胰岛素敏感性变化的适应性耦合以及胰岛素非依赖性葡萄糖处置的调节中都发挥着作用，因此，中枢神经系统 (CNS) 已成为血糖稳态的基本参与者。在这里，我们回顾并扩展了一个整合模型，其中 CNS 与胰岛一起建立和维持防御的血糖水平。我们讨论了该模型对于理解正常血糖稳态和 T2D 发病机制的意义，并强调了可能恢复 T2D 患者正常血糖的集中靶向治疗方法。
1胰岛素B肽-MHC II类特异性嵌合抗原...
引言自身免疫1型糖尿病（T1D）是由T细胞介导的胰腺中Langer-Hans胰岛胰岛产生的β细胞破坏引起的。Treg是抑制CD4 + T细胞，通常起作用以限制自动反应效应的T细胞响应并预防自身免疫性（1-3）。Tregs具有异常的细胞因子和基因表达谱并减少了抑制性功能，导致概念是恢复Treg功能的策略可能是治疗或预防自身免疫性的有希望的方法（4-8）。使用T1D动物模型的大量研究表明，Treg的治疗恢复可以预防疾病的疾病。临床研究表明，这种方法在人类中的安全性，但到目前为止，功效的证据受到限制（9-11）。的理由是，迄今为止，T1D中Treg治疗的所有临床试验都使用了多克隆细胞，这意味着只有一小部分注入细胞是针对疾病与疾病相关的抗原的特异性的（12）。
A-2236-8625.pdf-Thieme Connect
用于治疗1型糖尿病，是提出了基于免疫的干预措施和药物来促进促进细胞存活和增殖的组合。dex- tromethorphan（DXM）是具有良好安全性的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，迄今为止，仅为DXM提供了降低血糖的临床前和临床证据，并且仅提供了DXM的IS-iS-lot-Cell-Cellotections DXM，并且为2型2型糖尿病的动物提供了DXM。在这里，我们评估了DXM在1型糖尿病的非肥胖糖尿病小鼠模型中的潜在抗糖尿病作用。更具体地说，与未经处理的小鼠相比，DXM治疗导致胰岛数量增加了五倍，胰岛和β-元细胞区域较大两倍以上。，DXM治疗改善了葡萄糖稳态，并使糖尿病发病率提高了50％。我们的数据突出显示DXM是临床前或重分发作1型糖尿病的辅助治疗的新型候选者。