KRAS的摘要突变激活通常发生在肺癌发生中,并且随着美国食品和药物管理局最近批准KRAS G12C的共价抑制剂,例如Sotorasib或Adagrasib,KRAS癌蛋白是非小细胞肺癌(NSCLC)的重要药理靶标。但是,并非所有KRAS G12C驱动的NSCLC都对这些抑制剂做出反应,并且那些反应反应的患者的耐药性出现可能是迅速而多效的。因此,基于共价抑制KRAS G12C的支柱,正在努力开发有效的组合疗法。在这里,我们报告说,KRAS G12C信号传导的抑制会增加KRAS G12C表达肺癌细胞的自噬。此外,DCC -3116(一种选择性ULK1/2抑制剂)的组合以及sotorasib显示了对人Kras G12C驱动的肺癌细胞增殖的合作/协同抑制体内体外和肿瘤对照中的抑制作用。此外,在KRAS G12C驱动的NSCLC的基因工程小鼠模型中,抑制KRAS G12C或ULK1/2的抑制会减轻肿瘤负担并增加小鼠的存活率。因此,这些数据表明ULK1/2介导的自噬是对肺癌中KRAS G12C抑制的药理作用的细胞保护胁迫反应。
据估计,全球48%的儿童和马来西亚的70%以上的儿童遭受了幼儿龋齿(ECC)。本综述旨在系统地收集有关ECC的研究,并使用文献计量分析确定与IT相关的关键因素。在Scopus数据库中搜索了“幼儿龋齿”的关键字。根据选择标准选择了总共1,984篇文章。作者,国家,文档和关键字分析是使用Vosviewer 1.6.19进行的。美国是ECC研究的主要国家。关键词的文献计量分析表明,根据风险因素进一步对关键字进行了进一步排名。牙科护理是ECC的主要关键因素,其次是微生物组,饮食和社会经济。这种洞察力强调了在预防和管理ECC的背景下的理解和解决与牙科护理实践有关的问题的重点。这是一种多因素病因的疾病。因此,预防可能仍然是前进的最佳方法。马来西亚医学与健康科学杂志(2024)20(5):391-397。 doi:10.47836/mjmhs20.5.45马来西亚医学与健康科学杂志(2024)20(5):391-397。 doi:10.47836/mjmhs20.5.45
。内科,罗斯大学医学院,布里奇敦,布尔布6 ,Ind 11。内科,SMT。 Nathiba Hargovandas Lakhmichand 市立医学院,艾哈迈达巴德,印度 12. Shri Venkateshwara 大学生物技术,Gajraula,印度
斑马鱼胰腺的特征,与胰岛功能和建模斑马鱼的糖尿病相关的特征已成为了解器官发育和组织再生的强大模型。它也已被广泛应用于糖尿病研究和化学生物学领域。像哺乳动物胰腺一样,斑马鱼胰腺主要由外分泌和内分泌细胞组成[1]。在外分泌胰腺中,导管细胞逐渐形成腔内结构,以促进由腺泡细胞分泌的消化酶的转运,从而向肠道分泌。内分泌细胞聚集在一起,并构造了名为胰岛的细腻组织结构。Within the islets, there are several endocrine cell types, including insulin-secreting β -cells, glucagon-secreting α -cells, somatostatin-secreting δ -cells, ghrelin-secreting ε -cells, and in zebra fi sh also glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)-secreting cells.此外,斑马鱼胰腺是一种高度血管化器官,具有大量的血管内部细胞,平滑肌细胞和周细胞[2,3]。胰岛脉管系统对于维持全身葡萄糖稳态至关重要,因为它使胰岛细胞能够感知血糖水平。因此,它参与调节胰岛细胞的旁分泌/自分泌作用,并在调节胰岛素和胰高血糖素分泌的平衡。
胰腺腺癌(PDAC)是一种快速发展的癌症,对免疫疗法的反应较差。肿瘤内三级淋巴结构(TLS)与罕见的长期PDAC幸存者有关,但是TLS在PDAC中的作用及其在较大的较大肿瘤微环境的背景下仍然未知。,我们产生了一个空间多膜大图,其中包括与联合免疫疗法治疗的患者的26个PDAC肿瘤。使用机器学习支持的H&E图像分类模型和无监督的基因表达矩阵分解方法用于空间转录组学,我们表征了跨越不同形态和免疫疗法的TLS壁ni中的细胞状态。无监督的学习产生了TLS特异性的空间基因表达特征,该信号与PDAC患者的生存率有了显着关联。这些分析表明,病理反应者中与TLS相关的肿瘤内B细胞成熟,并通过空间蛋白质组学和BCR分析证实。我们的研究还确定了病理免疫反应的空间特征,揭示了TLS成熟与IgG/IgA分布和细胞外基质重塑共定位。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是制作
本综述旨在总结关于胰腺癌病因、诊断和治疗的最新发现,并鼓励对这种研究不足的恶性肿瘤进行进一步研究。胰腺癌是中国重要的公共卫生问题,年死亡率几乎等于发病率。该病在农村地区更为普遍,预后不良。数据来自以下数据库:Pub Med、Cross ref、Science Direct、Scopus 和 Google Scholar,我们回顾了 2018 年至 2023 年发表的关于中国胰腺癌年发病率为 5.1% 的文章,只有 5-7% 的患者完全治愈。预后极差,1 年生存率为 8%,5 年生存率为 3%。胰腺癌没有特异性的临床表现或肿瘤标志物,其特征不是吸烟、饮酒、慢性胰腺炎、微生物代谢异常、血型和血糖和血脂水平等高危因素的典型特征。为了提高检测率和存活率,必须尽早诊断胰腺癌。然而,肿瘤标志物的特异性较低,需要进一步研究。未来的治疗策略可能包括免疫疗法和无微生物系统,预计它们将为延长胰腺癌患者的生命提供有趣的临床应用。最后,我们建议采取措施改善中国胰腺癌患者的健康状况。
抽象背景:脊髓刺激(SC)已成为慢性胰腺炎(CP)患者的治疗选择,这些患者经历了对标准干预措施不反应的疼痛的患者。但是,缺乏虚假对照试验来支持其功效。方法:这种随机,双盲,虚假对照,交叉试验招募了16名CP患者,其疼痛减轻了标准疗法。患者接受了高频(1000 Hz)无心脏的SC或假手术,或者在两个10天的刺激期内进行了3天的刺激期。基于NU-MERIC评级量表(NRS)的疼痛日记中注册的每日疼痛强度。次要结果包括各种问卷。定量感觉测试在干预之前和之后探测疼痛系统。结果:基线时NRS的平均每日疼痛评分为5.2±1.9。SC之后,假手术组的疼痛评分为4.2±2.1(平均差异-0.1,95%CI [-1.4至1.1]; P = 0.81)。同样,对于每日最大疼痛评分,次级结果
抽象的客观胰腺癌是一种无法治愈的恶性疾病,预后极不良和复杂的肿瘤微环境。我们试图表征膜联蛋白A1(ANXA1)在胰腺癌中的作用,包括促进肿瘤性肿瘤病和抗肿瘤免疫反应的能力。通过免疫组织化学和免疫荧光检查了151例胰腺癌病例中151例胰腺癌病例中,Anxa1和裂解的caspase-3(C-CASP3)的肿瘤表达和肿瘤浸润的CD68 +巨噬细胞的数量。使用髓样特异性的Anxa1-敲除小鼠研究了Anxa1在胰腺癌中的作用。通过单细胞RNA测序和流式细胞术评估了巨噬细胞中Anxa1缺乏引起的肿瘤浸润免疫细胞群体的变化。结果胰腺癌患者样品中的Anxa1表达与CD68 +巨噬细胞的数量相关。Anxa1 +肿瘤 - 浸润巨噬细胞的百分比与C-CASP3表达负相关,并且与较差的生存率显着相关。在小鼠中,髓样特异性的ANXA1缺乏症抑制了肿瘤的生长,并伴随着凋亡细胞在胰腺肿瘤组织中的积累,这是由于抑制巨噬细胞肿瘤的抑制作用,这依赖于CGAS刺激途径诱导的I型I型干扰素信号传导。Anxa1缺乏症可以通过增加效应T细胞和促炎性巨噬细胞的数量来显着重塑肿瘤轴承小鼠中肿瘤内淋巴细胞和巨噬细胞室。结论这项研究发现了巨噬细胞anxa1在胰腺癌中的新作用。此外,对焦虑症与吉西他滨和抗编程的细胞死亡蛋白-1抗体的结合疗法导致胰腺肿瘤生长的协同抑制作用。ANXA1-通过肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤的介导的调节可通过刺激信号传导促进抗肿瘤免疫反应,这表明胰腺癌的潜在治疗策略。
1医学肿瘤学,Fondazione Policlinico Universitorio Agostino Gemelli,IRCCS,00168,意大利罗马; enrico.gurreri01@icatt.it(例如); antonio.agostini@unicatt.it(a.a.); geny.piro@policlinicogemelli.it(g.p.); giampaolo.tortora@policlinicogemelli.it(G.T。)2美国德克萨斯大学安德森癌症中心,美国德克萨斯州休斯敦市,美国德克萨斯州77025,泌尿生殖器肿瘤学系; ggenovese@mdanderson.org(g.g.); lperelli@mdanderson.org(L.P。)3美国德克萨斯州休斯顿市安德森癌症中心基因组医学系美国德克萨斯州休斯敦市的安德森癌症中心,美国6美国6医学肿瘤学,Cattolica del Sacro Cuore,00168,意大利罗马 *通信:Carmine.carbone@policliclinicogegemelli.it