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抗病毒 - 脊髓肌和治疗中的治疗 -
Aciclovir Intravenous Indications: Aciclovir is used in the treatment and prevention of herpes simplex virus (HSV), varicella zoster virus (VZV) and cytomegalovirus (CMV) Restrictions: Amber restricted antimicrobial – see CHQ AMS formulary and QLD Health List of approved medicines (LAM) for pre-approved indications.Use outside of these indications, require AMS approval from CHQ ID Service Contra indications, precautions, adverse effects and drug-drug interactions Refer to the Product information, UpToDate or Micromedex via CKN for more information Formulations and administration Aciclovir 250 mg injection For preparation, administration and IV compatibility information , consult the RCH Paediatric injectable guidelines , SHPA AIDH and Micromedex on CKN.至少60分钟注入剂量。适当稀释剂量。根据实际体重避免渗出（pH约11）剂量和剂量调整剂量。如果身高重量超过第95世纪，请使用小儿配方使用调整后的体重 - - 寻求ID建议。附加资源：有关长期治疗所需的CKN监测或预先存在肾脏损伤FBC和Chem20的肾脏药物数据库和肾脏药物手册 - 监测肾功能，肝功能。Aciclovir TDM可用 - ID专家批准和有关适当目标的指导。穿透 - aciclovir广泛分布在包括CSF和眼组织在内的所有组织中。肾脏损伤所需的减少剂量降低确保足够的补水以防止肾脏毒性预防（在骨髓移植条件下）：婴儿，儿童和青少年：10 mg/kg/剂量（最大500 mg/pose）（最大500 mg/pose） age: 500 mg/m2/dose (Maximum 1 g/dose) IV 8 hourly ( or 20 mg/kg/dose (Maximum 1g/dose) IV 8 hourly) Adolescents >12 years of age: 10 mg/kg/dose (Maximum 1 g/dose) IV 8 hourly Renal impairment Use Modified Schwartz formula to calculate renal function in children 1 to 18 years of age: CrCl ≥ 50 ML/MIN/1.73M2：正常剂量CRCL 30-49 ml/min/min/1.73m2：每天两次CRCL的剂量的100％10-29 ml/min/min/min/1.73m2：每天给予CRCL <10 ml/min/min/min/1.73m2的剂量的100％：每天给予肾脏替代治疗的剂量的50％的剂量/50％。
脊髓性肌萎缩症的药物治疗
▪ 1 型 SMA 是最常见的类型，影响 6 个月以下的婴儿。患者会感到严重虚弱，无法独自坐立。他们还可能出现呼吸困难和吞咽困难，头部控制能力差。如果不进行治疗，许多患者可能因呼吸衰竭而无法活过 2 岁。
脊髓损伤后利用大脑自然行走……
脊髓损伤会中断大脑与脊髓中负责行走的区域之间的通讯，导致瘫痪 1,2 。在这里，我们通过大脑和脊髓之间的数字桥梁恢复了这种通讯，使患有慢性四肢瘫痪的患者能够在社区环境中自然地站立和行走。这种脑脊柱接口 (BSI) 由完全植入的记录和刺激系统组成，它们在皮质信号 3 与针对参与行走的脊髓区域的硬膜外电刺激的模拟调制之间建立了直接联系 4–6 。高度可靠的 BSI 可在几分钟内校准。这种可靠性在一年多的时间里一直保持稳定，包括在家中独立使用期间。参与者报告说，BSI 使他能够自然控制腿部的运动，以站立、行走、爬楼梯甚至穿越复杂的地形。此外，由 BSI 支持的神经康复改善了神经系统恢复。即使关闭 BSI，参与者也重新获得了拄拐杖在地面上行走的能力。这座数字桥梁建立了一个恢复瘫痪后自然运动控制的框架。
聚谷氨酰胺脊髓小脑共济失调的基因治疗
摘要：多聚谷氨酰胺脊髓小脑共济失调 (SCA) 是由单个基因编码区胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤重复扩增引起的六种常染色体显性共济失调的异质性群体。目前，这些疾病尚无治愈或减缓疾病的治疗方法，但它们的单基因遗传为基因治疗策略的发展提供了理论依据。事实上，RNA 干扰策略已在 SCA1、SCA3、SCA6 和 SCA7 的细胞和/或动物模型中显示出有希望的发现。此外，反义寡核苷酸疗法已在 SCA1、SCA2、SCA3 和 SCA7 模型中提供了令人鼓舞的概念证明，但它们尚未进入临床试验。相反，基因编辑策略，例如成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR/Cas9)，已被引入
电刺激在脊髓损伤后康复和再生的作用
2019年的出现，SARS-COV-2的出现对人类的生活造成了巨大的损失，并对社会产生了巨大影响。有必要确定具有不同作用机制的有效抗病毒药，以便加速临床前发展。这项研究集中在直接作用小分子抗病人的五种最成熟的药物靶蛋白上：NSP5主蛋白酶，NSP12 RNA依赖性RNA聚合酶，NSP13解旋酶，NSP16 2'-O甲基转移酶和尖型蛋白的S2亚基。使用溶剂映射和自由能计算的工作流程来识别和表征芳族药理（苯）的有利的小分子结合位点。识别最有利的位点后，使用计算片段筛选进行了比较计算出的配体效率。最有利的位点总体位于NSP12和NSP16上，而NSP13和S2 Spike的最有利位点相对于NSP12和NSP16，配体效率相对较低。利用在NSP13解旋酶上的许多可能位点上进行片段筛选，我们在N末端锌结合结构域（ZBD）上鉴定了一个有利的变构位点，这可能适合虚拟或生物物理片段筛查工作。NSP12：NSP13复制 - 转录复合物的最新结构研究在该位点实验证实了配体的结合，该结合在该位点揭示为功能性NSP8：NSP13蛋白质 - 蛋白质相互作用。我们希望，这些药物靶标的200多个可能的小分子结合位点的图可能用于持续的发现，设计和药物重新利用。NSP13 ZBD构象的详细结构分析显示了诱导拟合柔韧性在该配体结合位点的作用，并确定哪些构象状态与有效的配体结合有关。此信息可用于优先考虑筛查工作或有助于破译筛查击中如何与特定目标蛋白结合的过程。
遗传性脊髓损伤的病理生理学和遗传学......
犬遗传性脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一种影响犬运动神经元的遗传性疾病，会导致肌肉逐渐无力和萎缩。这种疾病在彭布罗克威尔士柯基犬、卡迪根威尔士柯基犬和美国斯塔福郡梗等犬种中得到了最深入的研究，为了解类似的人类疾病（尤其是影响人类的 SMA）提供了宝贵的模型。这种疾病主要是由特定基因突变引起的，这些突变会破坏运动神经元的正常功能，导致这些关键细胞逐渐退化。了解犬遗传性 SMA 的遗传学、神经生理学和病理学对于开发有效的诊断工具、治疗策略甚至基因疗法至关重要。
朝3D生物打印的脊髓类正弦
3D生物打印技术的开发为替代器官或组织的替代和药物测试模型的开发提供了新的方向。在不同的印刷支架中测试细胞粘附，增殖和分化，用于创建功能性3D生物印刷结构，这可能是建立针对神经退行性疾病的患者特异性体外模型的可能性。本论文旨在通过探索影响细胞粘附，不同水凝胶和合适的印刷条件的因素来建立3D生物印刷的脊髓模型，以进行ALS的药物研究。在论文I中，我们比较了BC的粘附和细胞存活率在具有不同刚度和不同的化学覆盖的支架的表面上取消了尺寸，并发现了物理和化学因子对细胞粘附，增殖和通过比较的差异的影响，可以用作探索3D打印物与内部细胞混合的条件的参考。在论文II中，选择了基于明胶的水凝胶作为打印脚手架的主要材料。通过以不同浓度的交叉链链链接的不同浓度的明胶测试BC的存活率，我们选择了一种适合细胞活力，细胞分化和生物明显性的方案。不幸的是，当将该方案应用于HIPSC时，它可以在打印后获得细胞的活力，但是仅在脚手架表面观察到细胞分化，因为印刷结构中间的细胞缺乏与周围培养基的接触。论文III表明，BCS吸引了来自其共同培养的3D打印支架中主动脉环的内皮细胞，并指导了内皮细胞的迁移方向。同样，在损伤DRTZ处植入后，他们通过增加血管体积和血管直径来帮助血管化。在论文IV中，我们通过降低明胶的浓度并添加带有cintrofin和gliafin的MSP来改善纸张衍生的MN的纸张II方案。测试了两种可以在培养过程中保留印刷结构的可打印方法，并根据生物INK制备期间的细胞活力选择了一种可以进一步打印。较低的明胶浓度有助于更好地进入周围的培养基，并在支架内实现运动神经元的分化。
脊髓性肌萎缩症最佳实践更新
治愈 SMA（M. Schroth，JD），伊利诺伊州埃尔克格罗夫村；阿肯色大学医科学院神经内科儿科（KA），阿肯色州儿童医院，小石城；神经内科和神经肌肉护理中心（DC），德克萨斯州登顿；哥伦比亚大学欧文医学中心神经内科和儿科（DCDV），纽约；科罗拉多大学医学院儿科（MAG），奥罗拉；耶鲁大学医学院儿科（神经内科）（CI），康涅狄格州纽黑文；芝加哥 Ann & Robert H Lurie 儿童医院儿科和神经内科（NLK），伊利诺伊州西北范伯格医学院；路易斯维尔大学诺顿儿童医疗集团神经内科（AL）；密歇根大学健康中心儿科（ENK），安娜堡；英国伦敦大奥蒙德街医院信托机构 Dubowitz 神经肌肉中心 (M. Scoto) 和英国伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所；卡罗琳斯卡医学院妇女和儿童健康系 (TS)、卡罗琳斯卡大学医院儿童神经病学系、瑞典斯德哥尔摩阿斯特丽德林格伦儿童医院和香港新界沙田香港科学园神经肌肉骨骼修复医学中心；英国牛津大学 MDUK 牛津神经肌肉中心和 NIHR 牛津生物医学研究中心 (LS)、比利时列日大学儿科和列日大学医院神经肌肉中心；俄亥俄州辛辛那提儿童医院医疗中心和辛辛那提大学医学院儿科神经病学分部 (CT)；基因治疗中心 (MAW)、阿比盖尔韦克斯纳研究所、全国儿童医院、儿科和神经病学部、俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心、哥伦布；以及运动神经元疾病科 (JFV-C)、拉菲医院、IIS La Fe、CIBERER、西班牙瓦伦西亚大学。
脊髓和深部脑刺激治疗神经性疼痛
神经性疼痛发生在患有影响躯体感觉系统的病变或疾病的人身上。它存在于 7% 的普通人群中，在多达 40% 的病例中，一线和二线治疗可能无法完全起效。神经调节方法通常用于那些不能耐受或对常规药物治疗没有反应的患者。这些方法可以通过手术（侵入性）或非侵入性方式实施。侵入性神经调节技术是第一个用于治疗神经性疼痛的技术。其中包括脊髓刺激 (SCS)，即在脊髓上植入硬膜外电极。一些指南建议使用它来治疗周围神经性疼痛。虽然最近的研究对其疗效提出了质疑，但其他研究提供了有希望的数据，这得益于技术、电池能力、编程算法和软件开发的进步。深部脑刺激 (DBS) 是另一种成熟的神经调节疗法，常用于治疗运动障碍；然而，它在疼痛管理中的作用仍然仅限于特定的研究中心。这不仅是因为文献中对其功效的质疑结果不一，还因为小规模试验探索了几种不同的大脑目标，从而影响了这些研究之间的比较。迄今为止，文献中描述的主要目标是中脑导水管周围灰质、丘脑后部、前扣带皮层、腹侧纹状体/内囊前肢和岛叶等结构。SCS 和 DBS 的使用原理、机制背景和实验研究的不同支持程度。本综述旨在介绍它们的方法学细节、镇痛的主要作用机制及其在神经性疼痛患者管理中的地位，以及它们的特殊性、有效性、安全性和局限性。© 2024 作者。由 Elsevier Masson SAS 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ )
蝾螈大脑中的神经元激活促进脊髓再生
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 12 月 20 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.12.19.629459 doi：bioRxiv preprint