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World File Search System致病
IFT88通过沿果蝇cilia 的定位信号蛋白来维持感觉函数 内皮细胞在心脏损伤期间采用促徒期免疫反应症 t细胞分化驱动致病性线粒体DNA变体的负选择 rb损失通过捕获PAR抑制后，将细胞敏感到与复制相关的DNA损伤 在径向神经胶质生物学和脑发育中了解葡萄糖代谢 辅酶A前体哑氨酸增强了肉瘤中的抗肿瘤免疫力 人Rad52刺激RAD51介导的同源搜索 增强子突变调节化学疗法诱导的骨髓抑制的严重程度 时空DNA甲基化动力学形状巨型级甲基甲基景观 细胞锌状态改变染色质的可及性和p53与DNA 的结合 异常的DNA甲基化扭曲了非典型Teratoid/burtabdoid肿瘤中的发育轨迹 defa1a3 DNA基因剂量调节上尿路感染期间肾脏先天免疫反应 在干细胞衍生的神经元中，在神经发育过程中的脂肪型获取
睫状缺陷引起几种纤毛病，其中一些纤毛发作迟到，这表明cilia被积极维持。仍然，我们对维护的机制的理解很糟糕。在这里，我们显示了果蝇黑色素果ift88（DM IFT88/nompb）继续沿着完全形成的感觉纤毛移动。我们进一步识别无活跃的，果蝇听力和负性持续性行为的TRPV通道亚基，以及尚未表征的果蝇鸟叶尼犬环酶2D（DM GUCY2D/ CG34357）作为DM IFT88货物。我们还显示了DM IFT88与循环酶的细胞内部分的结合，该部分在几种退化性视网膜疾病中是进化保守和突变的，对于DM GUCY2D的纤毛定位而言是不可能的。最后，成年纤维中DM IFT88和DM GUCY2D的急性敲低导致纤毛功能的维持，障碍和刺激性刺激性的行为导致缺陷，但并未显着影响睫状超结构。我们得出的结论是，成人范围内听力的感觉睫状功能涉及DM IFT88及其至少两个信号传导跨膜货物，DM GuCy2D和无效的主动维护程序。
家禽高致病性禽流感疫苗接种 - 第一部分 现有疫苗和免疫策略
已经开发了几种针对高致病性禽流感 (HPAI) 的疫苗，其中大部分是针对鸡的灭活全病毒疫苗。在欧盟，一种疫苗被批准用于鸡，但无法完全阻止传播，这凸显了针对不同家禽品种和生产类型的疫苗的必要性。疫苗可以超说明书使用，但有效性各不相同。疫苗通常是注射的，这是一个耗时的过程。在孵化场外大规模应用疫苗的情况仍然很少见。第一次接种时间从卵内到 6 周龄不等。目标物种的免疫开始和持续时间数据通常不可用，尽管这是有效规划的关键。尽量减少疫苗和野生毒株之间的抗原距离至关重要，需要快速更新疫苗以匹配循环毒株。生成显示疫苗减少传播能力的统一疫苗效力数据至关重要，这种能力也应在现场试验中进行评估。规划疫苗接种需要选择最合适的疫苗类型和疫苗接种方案。紧急保护性疫苗仅限于不受物种、年龄或预先存在的媒介免疫限制的疫苗，而预防性疫苗则应优先实现最高保护，特别是对高危传播地区的最易感物种。法国、意大利和荷兰的模型模拟显示：（i）鸭和火鸡养殖场比鸡更具传染性；（ii）减少受感染养殖场的数量仅在控制疾病传播方面表现出局限性，而1公里环状扑杀的效果优于或类似于紧急预防性环状疫苗接种方案，尽管减少的养殖场数量最多；（iii）对高危传播地区的最易感物种进行预防性疫苗接种是最大限度减少疫情数量和持续时间的最佳选择；（iv）在这些地区发生疫情时，在3公里半径范围内进行紧急保护性疫苗接种比在1公里和10公里半径范围内更有效。应监测疫苗效果并补充其他监测和预防措施。
色素性视网膜炎：从致病机制到治疗策略
摘要：色素性视网膜炎是一种遗传性疾病，其中不同类型的基因的突变导致感光体死亡和视觉功能的丧失。尽管色素性视网膜炎是最常见的遗传性视网膜营养不良类型，但尚未定义明确的治疗线。在这篇综述中，我们将重点关注治疗方面，并试图定义不同疗法方案方案的优势和缺点。已经确定了某些疗法的作用，例如抗氧化剂或基因疗法。已经进行了许多引起RP的基因和突变的临床试验，FDA对Voretigene Nepavorec的批准是向前迈出的重要一步。尽管如此，即使基因治疗是这些患者的最有希望的治疗类型，但其他创新策略（例如干细胞移植或高压氧疗法）也已被证明是安全的，并且在临床试验期间可以改善视觉质量。对这种疾病的治疗仍然是一个挑战，我们希望尽快找到解决方案。
氟化物导出是牙科生物膜模型中致病性微生物的竞争性适应性
摘要（250个单词）微生物使用来自几个不同分子家族之一的氟化物导出蛋白抵抗氟化物毒性。致癌物种链球菌突变和白色念珠菌分别使用CLC F F - /H +抗替代剂和Fex氟化物通道挤出了细胞内氟化物，而使用FlucCoccus gordonii，使用Flucococcus gordonii，使用Fluccoccus flucorty使用氟化氟化物。在这项工作中，我们研究了氟化物出口的遗传敲除如何影响单物种和三种牙科生物膜模型中的病原体适应性。用于使用CLC F转运蛋白的遗传敲除的生物膜生成的生物膜，暴露于氟化物较低的浓度降低了链球菌的数量，协同降低了白色念珠菌的种群，增加了恒定链球菌的相对比例，并降低了与生物含量降低的生产和HySyDrot的酸性生产和HySydrot的相关性能。生物膜具有FEX通道的遗传敲除，在氟化物存在下也表现出降低的适应性，但程度较小。成像研究表明，链球菌对氟化物高度敏感，当敲除菌株暴露于低氟化物的情况下，在适度的时间内进行完全裂解，并且生化纯化链球菌Clc f转运蛋白clc f转运蛋白和功能重新构造确立了功能性蛋白质是由单个基因编码的功能蛋白。一起，这些发现表明，特定抑制剂可以针对口腔病原体的氟化物出口，以恢复牙齿生物膜中的生物膜共生，并且链球菌链球菌特别容易受到氟化物毒性的影响。重要性（150个单词）：龋齿是一种全球盛行的疾病，发生在牙科生物膜中的病原体物种（包括链球菌变异物和白色念珠菌，诸如gordoccoccus gordoniii）之类的抗蛋白质有益物种时。氟化物通常用于口腔卫生中以防止龋齿。氟化物也具有抗菌特性，尽管大多数微生物具有氟化物出口商可抵抗其毒性。这项工作表明，通过氟化物出口商的遗传基因敲除改变牙齿生物膜的微生物组成和致病性能，致氟化链球菌和白色念珠菌对氟化物的敏感性。这些结果表明，抑制氟化物出口商的药物的开发可以增强氟化物在牙膏和嘴里冲洗等非处方产品中的抗性效果。这是治疗龋齿的新型策略。关键词：生物膜，社区，牙科，转运蛋白，氟化物，致病性，龋齿，CLC，CRCB，FLUC
RAB32 的致病变异导致常染色体显性帕金森病并激活 LRRK2 激酶
。CC-BY 4.0 国际许可 它是根据作者/资助者提供的，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。（未经同行评审认证）
失调阴道菌群通过阴道中的致病分子诱导早产级别
摘要：不植物阴道菌群（DVM）干扰阴道环境，包括pH，代谢物，蛋白质和细胞因子谱。这项研究调查了DVM对40名韩国孕妇阴道环境的影响，并确定了可预测的出生结果生物标志物。宫颈阴道流体（CVF）样品，检查pH值，并储存在-80℃以进行进一步分析。样品分为全学期（FTB，n = 20）和早产（PTB，n = 20）。微生物群在V1 – V9区域中进行了分析。确定靶向代谢物，TLR-4和细胞因子的水平。PTB（> 4.5）的CVF的pH值明显高于FTB（> 3.5）的CVF（p <0.05）。新生儿妊娠年龄在分娩，出生体重和Apgar评分之间的分数显着不同。在FTB中，有益的乳酸杆菌属的相对丰度，例如Gasseri，Jensenii乳酸乳杆菌，Jensenii和双歧杆菌较高，而致病性肠球菌肠球菌，葡萄球菌，Prevotella，Prevotella，Prevotella，reeaeaplasma parvum，sppebma parvium，sppore sppore corneboccus faecalis ftb。在PTB中较高。乙酸，甲醇，TLR-4和TNF-α水平与分娩和出生体重时的妊娠年龄负相关。此外，乙醇，甲醇，TLR-4，IL-6，IL-1β和TNF-α水平与琥珀酸酯，乙酸，乙酸乙酸盐，甲酸盐，甲酸盐和氨和氨和氨水呈正相关。总体而言，DVM通过阴道中的病原分子诱导早产。
两种不同类型的银纳米颗粒的抗菌活性针对广泛的致病细菌
1医学院，苏米州立大学，2，乌克兰苏米40007，Rymskogo-Korsakova St. 2； e.gusak@med.sumdu.edu.ua（y.h。）; viktoriia.korniienko@lu.lv（V.K.）; s.bolshanina@chem.sumdu.edu.ua（S.B.）; a.pereshyvailo@med.sumdu.edu.ua（O.T.）; p.myronov@med.sumdu.edu.ua（p.m.）; marharyta.holubnycha@student.sumdu.edu.ua（M.H.）; maksym.pogorielov@lu.lv（M.P。）2西里西亚技术大学，波兰西利维特44-100大学的化学学院，3吉尔加瓦斯街3号原子物理与光谱研究所，拉特维亚街3号，拉特维亚，拉脱维亚4号，拉维亚4部，部门，部门医学生物化学与生物物理学，UMEECHOCHISICS，UMEå大学，SE-901 87 UMEEE， anna.butsyk@umu.se（A.B.）; thomas.boren@umu.se（T.B.）5纳米瓦韦，波兰华沙02-676； rafal.banasiuk@nanopure.pl 6机械学院，GDA´nsk技术大学，G。Narutowicza，Narutowicza 11/12，80-233 GDA´NSK，波兰7，波兰7，波兰7物理化学系，化学与盖基科斯科斯学院化学学院，化学与吉尼乌斯大学，维尔尼乌斯大学。24，LT-03225 Vilnius，Lithuania *通信：v.golubnichaya@med.sumdu.edu.edu.ua或vicorn77g@gmail.com（V.H. ） ）; arunas.ramanavicius@chf.vu.lt（A.R.）24，LT-03225 Vilnius，Lithuania *通信：v.golubnichaya@med.sumdu.edu.edu.ua或vicorn77g@gmail.com（V.H.）; arunas.ramanavicius@chf.vu.lt（A.R.）
基准对囊性纤维化变体的字母固定致病性预测
对囊性纤维化变体的字母敏感性致病性预测Eli Fritz McDonald 1,2，Kathryn E. Oliver 3,4，Jonathan P. Schlebach 5，Jens Meiler 1,2,6,7**生物学，范德比尔特大学，纳什维尔，田纳西州37240，美国3美国埃默里大学医学院儿科学系，亚特兰大，佐治亚州30322，美国4囊性纤维化和航空疾病中心，亚特兰大和埃默里大学的儿童医疗保健，亚特兰大大学，亚特兰大，亚特兰大，加利福尼亚州30322，美国5个部门。范德比尔特大学药理学，纳什维尔，田纳西州纳什维尔37240，美国7莱比锡大学药物发现研究所，莱比锡大学，莱比锡，萨克斯04103，德国8号，8 8日，纳什维尔大学生物科学系，纳什维尔，田纳西州37235，美国37235作者：JM（jens@meilerlab.org），lp（lars.plate@vanderbilt.edu）囊性纤维化跨膜电导调节剂基因（CFTR）中的摘要变体导致囊性纤维化 - 一种致死性自身骨膜衰减障碍。在CFTR蛋白中改变单个氨基酸的错义变体是最常见的囊性纤维化变体之一，但是迄今为止，用于准确预测错义变体的分子后果的工具已限制为迄今为止。字母启示（AM）是一项新技术，可预测基于双重学识料蛋白质结构和进化特征的错义变体的致病性。在这里，我们评估了AM预测CFTR错义变种的致病性的能力。AM预测总体CFTR残基的致病性很高，从而在CFTR2.org数据库的CF变体上产生了高的假阳性率和公平分类性能。AM致病性评分与CF患者的致病性指标适度相关，包括汗液氯化物水平，胰腺功能不全率和铜绿假单胞菌感染率。相关性也与CFTR运输和体外折叠能力相关。相比之下，AM分数与CFTR通道功能在体外良好相关 - 尽管在训练过程中缺乏此类数据，但表明双重结构和进化训练方法学习了重要的功能信息。跨指标表明AM的不同性能可能会确定CFTR中的多态性是否是隐性CF变体，但无法区分机理效应或病理生理学的性质。最后，AM预测提供了有限的实用性，以告知CF变体的药理响应，即Theratype。开发新方法以区分CFTR变体的生化和药理学特性，仍然需要完善新兴精度CF治疗剂的靶向。
致病性 CaMKIIδ 的 CRISPR-Cas9 碱基编辑可改善人源化小鼠模型中的心脏功能
引言心血管疾病，特别是冠状动脉心脏病及随后的心肌梗死，是全世界最常见的死亡原因，这凸显了先进治疗策略的必要性 (1)。已证实 Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II δ (CaMKII δ ) 的慢性过度激活是心脏病的主要指标和诱因 (2–10)。在调节细胞稳态和信号传导至正常激活水平的同时，持续增加的 CaMKII δ 激活与兴奋-收缩偶联受损、细胞 Ca 2+ 处理紊乱、炎症、细胞凋亡和纤维化有关，所有这些都会损害心脏功能 (2、4、5、8–14)。因此，CaMKII δ 过度激活与心肌梗死和缺血/再灌注 (IR) 损伤、心力衰竭、心律失常、心脏肥大和睡眠呼吸障碍有关 (2、3、6-11、15、16)。从机制上讲，281 和 282 位上的 2 个蛋氨酸残基的氧化已被证明
致病性 CaMKIIδ 的 CRISPR-Cas9 碱基编辑...
引言心血管疾病，特别是冠状动脉心脏病及随后的心肌梗死，是全世界最常见的死亡原因，这凸显了先进治疗策略的必要性 (1)。已证实 Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II δ (CaMKII δ ) 的慢性过度激活是心脏病的主要指标和诱因 (2–10)。在调节细胞稳态和信号传导至正常激活水平的同时，持续增加的 CaMKII δ 激活与兴奋-收缩偶联受损、细胞 Ca 2+ 处理紊乱、炎症、细胞凋亡和纤维化有关，所有这些都会损害心脏功能 (2、4、5、8–14)。因此，CaMKII δ 过度激活与心肌梗死和缺血/再灌注 (IR) 损伤、心力衰竭、心律失常、心脏肥大和睡眠呼吸障碍有关 (2、3、6-11、15、16)。从机制上讲，281 和 282 位上的 2 个蛋氨酸残基的氧化已被证明