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RNA的开发和特定疾病调节... 血浆中成纤维细胞生长因子与颈动脉斑块新生血管形成：一项初步研究 低肌肉质量指数与拉丁美洲人群中的2型糖尿病风险有关：横断面研究 西班牙裔，黑人和白人的邻里障碍和2型糖尿病差异 神经炎症中的先天淋巴样细胞 对代偿性心力衰竭的门诊管理的护理系统 dual-... 上定量参数的诊断值 足球杂耍学习对执行功能和大脑功能连接的影响 补充藏红花对糖尿病血糖结果的影响：系统评价和荟萃分析 I型干扰素信号传导，认知和神经退行性19：在机械致病模型上更新，对阿尔茨海默氏病的影响
替代剪接是一个复杂的基因调节过程，它通过重新安排未成熟前MRNA转录本的内含子和外显子和外显子来区分自身。这个过程在增强基因组的转录组和蛋白质组学多样性中起着至关重要的作用。替代剪接已成为一种关键机制，该机制是在心脏发育和心血管疾病发展过程中的复杂生物学过程的关键机制。在相关生理过程中，在重要基因的调节中以协同或拮抗的方式涉及多个替代剪接因子。值得注意的是，圆形RNA直到最近才引起了其特异性表达模式和调节功能的关注。这种兴趣的复兴促使对该主题进行了重新评估。在这里，我们概述了我们当前对替代剪接机制的理解以及替代剪接因子在心血管发育中的替代剪接因子的调节作用，以及不同心血管疾病的病理学过程，包括心肌病，心肌梗死，心力衰竭，心脏失败，心脏失败，心脏失败和动脉粥样硬化。
基于 CRISPR Cas 系统快速检测致病性大肠杆菌
获取安全且有营养的食物对于维持生命和保持身体健康至关重要。食用被病原体污染的食物会导致从腹泻到癌症等严重疾病。许多食源性感染可导致长期损伤甚至死亡。因此，及早发现食源性病原体（如致病性大肠杆菌菌株）对于公共安全至关重要。检测这些细菌的传统方法基于在选择性培养基上培养并遵循标准生化鉴定。尽管这些方法准确无误，但却非常耗时。基于 PCR 的病原体检测依赖于先进的设备和专业技术人员，而在资源有限的地区很难找到这些设备和技术人员。而 CRISPR 技术对于识别致病细菌更具特异性和灵敏度，因为它采用可编程的 CRISPR-Cas 系统，可针对特定的 DNA 序列，最大限度地减少非特异性结合和交叉反应。在本项目中，开发了一种基于 CRISPR-Cas12a 传感的稳健检测方法，该方法可快速、灵敏且特异性地检测从田纳西州 17 个农场的成年山羊粪便样本中收集的致病性大肠杆菌分离株。检测反应包含致病区域、报告探针、Cas12a 酶和三种致病基因（stx1、stx2 和 hlyA）特有的 crRNA 的扩增 PCR 产物。与致病细菌的 CRISPR 反应在紫外光激发下发出荧光。为了评估该检测的检测灵敏度和特异性，将其结果与基于 PCR 的检测检测进行了比较。两种方法对相同样本的结果相似。该技术非常精确、高度灵敏、快速、经济高效且易于使用，并且可以轻松克服现有检测方法的局限性。该项目可以产生一种多功能的检测方法，该方法易于适应快速响应，以检测和监测对人类健康以及动植物生产造成大规模生物安全威胁的疾病。
Patholm：通过基因组基础模型从DNA序列识别致病性
病原体鉴定在诊断，治疗和预防疾病中至关重要，对于控制感染和保护公共卫生至关重要。传统的基于对准的方法虽然广泛使用，但在计算上是强度的，并且依赖于广泛的参考数据库，由于其低灵敏度和特异性，通常无法检测到新颖的病原体。同样，传统的机器学习技术虽然有希望，但需要大量的注释数据集和广泛的功能工程，并且容易过度拟合。解决这些挑战时，我们引入了Patholm，这是一种优化的病原体语言模型，以鉴定细菌和病毒序列中的致病性。利用预先训练的DNA模型（例如核苷酸变压器）的优势，Patholm需要最小的数据以进行微调，从而增强了病原体检测能力。它有效地捕获了更广泛的基因组环境，从而显着改善了新颖和发散病原体的鉴定。我们开发了一个全面的数据集，其中包括大约30种病毒和细菌，包括埃斯卡皮病原体，七种抗抗生素耐药性的毒性菌株尤其是毒性。此外，我们策划了一个以Eskapee组为中心的物种分类数据集。在比较评估中，Patholm极大地胜过现有模型，例如DCIPATHO，表现出强大的零射击和很少的功能。此外，我们扩大了埃斯卡皮物种分类的Patholm-s-sp，尽管任务的复杂性，但与其他先进的深度学习方法相比，它表现出了优越的性能。
社论：致病微生物组研究中的机器学习和深度学习应用
人工智能已经建立了深度学习（DL）的扎实基础，尤其是在引入变压器体系结构的过程中，该体系结构引起了多个学科的研究人员的广泛关注。机器学习（ML）和DL，是人工智能的分支，已经越来越多地改变了各种领域的研究。一个区域受到的影响特别是微生物学（Obermeyer和Emanuel，2016年）。特别是微生物和传染病的复杂性和多样性使它们成为新型ML和DL技术的理想候选者。在此研究主题中，标题为“致病微生物组研究中的机器学习和深度学习应用”，我们收集了11种手稿的集合，这些手稿体现了ML和DL在致病微生物组研究领域的应用。这些收集的手稿主要是原始文章，可提供了解如何使用ML和DL来进一步了解致病微生物组的研究。目前，ML广泛用于预测模型的开发（Collins and Moon，2019年）。通过将ML或DL方法与预测模型相结合，本研究主题中的手稿强调了跨学科整合在理解与致病微生物组相关的疾病中的重要性，并促进了更好的健康以及人类和生态系统的健康。在这个研究主题中，Shao等。在迷你审查中探讨了致病性微生物与各种骨科条件之间的复杂相互作用，“探索致病微生物组在骨科疾病中的影响：机器学习和深度学习方法”。通过分析微生物群的数据集以及与宿主的相互作用，它们突出了ML和DL如何增强对骨质疏松和关节炎等疾病的理解，诊断和治疗。
高污染负载工程师的氧气动力学，生态壁ches和致病性转移
当前的研究全面回顾了淡水Mi Crobial群落中的生态位和致病性转移，以应对高污染负荷引起的压力。该研究对氧气水平的变化如何倾向于通过深入研究污染物负荷的增加如何影响淡水稳定性来影响水生生物群的存活。审查表明，高污染负荷改变了淡水资源的平衡，例如有机物，溶解的气体，光穿透和必需营养素。这会导致氧化动力学和淡水环境中微生物的依赖物种的变化。这种氧动力学还导致淡水微生物的基因组改变，从而导致抗生素耐药基因的发展，从而增加淡水微生物的致病性。氧动态创造的降低了淡水环境的自然防御策略，从而提高了病原体感染各自宿主的功效。对淡水外毒素的产生和与微生物的相互作用涉及的机制的详细研究将使对Exotoxin的作用有重要见解。淡水微生物致病性变化的影响对环境和医疗利益都至关重要。这是因为致病性的变化不仅对水生生物有害，而且还抵抗了经过不当处理的饮用水。当连续使用时，这种水可以逆转健康和生活质量。一项关于特定污染物如何导致淡水微生物群体的利基和致病性转移的广泛研究将详细了解污染对淡水环境稳定性的影响。
人类DNA损伤修复基因中的致病变异主要是在最新人类外迁移后出现的
结果和讨论：我们在非洲和非非洲现代人类中识别了77个DDR基因的1,060个单基DDR PV。非洲和非非洲之间DDR PV的直接比较表明，非洲的非非洲PV中有82.1％不存在。我们进一步鉴定了56个DDR基因的397个单基DDR PVS，在5,031个古人类中，日期为45,045至100年前（BP）（BP）居住在欧亚大陆大陆（BP），因此最新的非洲人类移民的后代发生在50,000年前 - 60,000年前。提及古代DDR PV，我们观察到，在非非洲的397（70.3％）古代DDR PV中，有276个（70.3％）在非非洲和非洲人之间共享了106（26.7％），只有15（3.8％）在非洲人中只有15（3.8％）。我们通过测试BRCA和TP53中的PV（基因组稳定维持中的两个重要基因，在非洲，非非洲和古代人类中）进一步验证了分布模式。我们的研究表明，现代人类中的DDR PV大多是在最新的非洲迁移迁移之后出现的。数据为了解疾病易感性的进化基础，尤其是癌症，现代人类提供了基础。
法医鉴定和从生蔬菜和水果中的致病细菌分离
食用受污染的水果和蔬菜是各种人类疾病爆发的主要原因。尽管水果和蔬菜具有很高的营养价值，但今天由于它们在进行收集和收获后技术时在处理过程中受到污染，但它们对人类健康有害。大多数人都被原始食用而无需洗涤或不提供任何治疗。蔬菜和水果是丰富的营养来源，可以充当致病微生物的载体或载体，这可能会给针对目标的社区的健康带来严重的问题。整个研究基于法医微生物学的新兴领域。可以将各种类型的微生物剂用作生物武器，以通过食物和水来进行生物犯罪或生物恐怖主义。这项研究还表明，对于人类的福利，对微生物剂的识别非常必要。从原蔬菜和水果中鉴定和分离不同的致病细菌也可以阐明法医微生物学的必要性。
微生物从宠物店到实验室繁殖的斑马鱼的传播揭示了一种致病性Birnavirus
新的免疫检查点正在出现，以提高对免疫药物的反应率。由于参与肿瘤微环境的免疫抑制，腺苷A 2A受体（A 2A R）被提议作为免疫发育的靶标。封锁2A R可以恢复肿瘤免疫力，从而改善患者的预后。在这里，我们描述了通过噬菌体显示的人A 2A R（HA 2A R）的有效，选择性和抑制肿瘤抗体拮抗剂的发现。We con- structed and screened four single-chain variable fragment (scFv) libraries—two synthetic and two immunized—against hA 2A R and antagonist-stabilized hA 2A R. After biopanning and ELISA screening, scFv hits were reformatted to human IgG and triaged in a series of cellular binding and functional assays to identify a lead candidate.铅候选者TB206-001散布了HA 2A R-Over表达HEK293细胞的纳摩尔结合；与小鼠和cynomolgus a 2a r的交叉反应性，但不是人类A 1，2b或3受体； HA 2A R在HA 2A R-r-evercress表达HEK293细胞和外周血单核细胞（PBMC）中的功能拮抗作用；结肠肿瘤的HUCD34-NCG小鼠中的肿瘤抑制活性。鉴于其治疗特性，TB206-001是将其纳入下一代双特异性免疫治疗药的良好候选者。
纵向早期发作的阿尔茨海默氏病研究中的致病变异
减少或消除温室气体排放的电气对于减轻气候变化至关重要。但是，我们的制造和运输基础设施的很大一部分将难以理用，并且/或将继续使用碳作为关键组成部分，包括航空，重型和海洋运输和化学工业。在此路线图中，我们探讨了多学科方法如何使我们能够关闭碳循环并通过将这些难以振兴的区域以及那些继续需要碳的碳化力来创造循环经济。我们讨论了这两种方法：开发碳替代品并提高了通过分离实现的碳的能力。此外，我们认为共同设计和使用驱动的基础科学对于达到积极的温室减少气体目标至关重要。