( 1 ) Fabriz S, Mendzheritskaya J, Stehle S: 高等教育中同步和异步在线教学设置对学生在新冠疫情期间学习体验的影响。Front Psychol. 12: 733554, 2021 ( 2 ) Sattler A, Dunn J, Albarran M 等:初级卫生保健系统中异步与同步筛查抑郁和自杀倾向:质量改进研究。JMIR Ment Health. 11: e50192, 2024
摘要:在转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者中,已提出了舒尼替尼的不同目标暴露,例如谷浓度或 AUC。然而,大多数情况下,临床证据比治疗药物监测 (TDM) 更适合用于调整剂量,即在出现治疗相关毒性时减少剂量,或者在没有观察到疗效迹象时增加剂量。在这里,我们将 mRCC 患者中舒尼替尼的这种经验性剂量调整与 TDM 支持的 PK/PD 模型的平行剂量建议进行了比较。在接受舒尼替尼治疗的 31 名可评估患者中,53.8% 在治疗开始后进行了经验性剂量变化(即 46.2% 的剂量减少,7.6% 的剂量增加)。54.1% 的患者观察到临床益处,其中 8.3% 的患者完全缓解。总体而言,58.1% 的患者最终因毒性或疾病进展而停止治疗。当选择 50–100 ng/mL 谷浓度作为目标暴露量(即舒尼替尼 + 活性代谢物 N-去乙基舒尼替尼)时,45% 的患者暴露充分。当考虑 1200–2150 ng/mL.h 作为目标 AUC(即舒尼替尼 + 活性代谢物 N-去乙基舒尼替尼)时,只有 26% 的患者处于所需治疗窗口。与经验性剂量调整相比,采用回顾性 PK/PD 模型的 TDM 会建议在更多患者中降低舒尼替尼剂量。事实上,当使用目标谷浓度时,该模型建议减少 61% 患者的剂量,而基于目标 AUC 则建议减少高达 84% 的患者剂量。相反,当使用目标谷浓度时,模型建议增加 9.7% 的患者剂量,当使用目标 AUC 时,模型建议增加 6.5% 的患者剂量。总体而言,与基于临床的决策相比,采用自适应剂量的 TDM 将导致更多患者 (即 53.8% 对 71-91%,取决于所选择的目标暴露指标) 调整舒尼替尼剂量。有趣的是,41% 出现早发严重毒性的患者经验性地减少了舒尼替尼剂量,而基于模型的建议会立即建议减少其中 80% 以上的患者的剂量。这一观察结果表明,使用自适应剂量的前瞻性 PK/PD 建模可以部分避免早期治疗相关毒性。相反,基于模型的调整剂量对疗效的可能影响无法充分评估,因为未发现基线暴露水平与 3 个月时测得的舒尼替尼疗效之间存在明确关系。
地址通信到:HSING-CHANG NI,精神病学系,Linkou Chang Gung Gung Memorial Hospital,No.5,Fusing
缩写:F,绝对生物利用度;Tmax,达峰浓度时间;t1/2,消除半衰期;AUC,浓度-时间曲线下面积;Vd/F,表观分布容积;CL/F,表观口服清除率;Ctrough,谷浓度
• 舒尼替尼 (n=243) vs 安慰剂 (n=118) • 中期分析(最长随访 54 周):总生存率 HR = 0.49 • 对照组患者随后可改用舒尼替尼 → 84% 的患者改用 • 后期随访:ITT 分析:OS HR = 0.88,ICER = £77k 保序结构失效时间模型(带 g 估计):OS HR = 0.51,ICER = £32k → RPSFTM 被认为可以接受并推荐使用舒尼替尼
免疫肿瘤学 (IO) 疗法现在是转移性肾细胞癌 (mRCC) 的一线 (1L) 标准治疗方法。在现实世界中的成年 mRCC 患者中,本研究发现二线舒尼替尼在 1L IO 失败后继续表现出临床活性。这项研究强调了了解 1L IO 进展后最佳治疗顺序的必要性。背景:在现实世界中,对于转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者,在一线 (1L) 免疫肿瘤学 (IO) 治疗后,二线 (2L) 血管内皮生长因子 (受体) 靶向抑制剂 (VEGF(R)i) 舒尼替尼的临床疗效数据有限。方法:在选定的国际 mRCC 数据库联盟 (IMDC) 中心对 1L IO 后接受 2L 舒尼替尼治疗的成年 mRCC 患者进行了回顾性队列研究。所有分析均按整体和 1L ipilimumab + nivolumab (IPI + NIVO) 或 1L IO + VEGF(R)i 进行。使用 Kaplan-Meier 分析估计 2L 中的中位总生存期 (mOS) 和治疗停止时间 (mTTD)。报告了 2L 客观缓解率 (ORR)(完全/部分缓解)。结果:在 102 名接受 2L 舒尼替尼治疗的患者中,平均年龄为 61.3 岁。83 名患者在 2L 开始时有 IMDC 风险评分:8 名 (9.6%) 为有利,45 名 (54.2%) 为中等,30 名 (36.1%) 为高风险。 1 线治疗包括 62 例 (60.8%) IPI + NIVO、27 例 (26.5%) IO + VEGF(R)i 治疗和 13 例 (12.7%) IO 单药治疗。在所有患者中,mOS 为 15.6 个月 (95% 置信区间 [CI],9.8-21.7),1 年 OS 率为 57.5% (95% CI,45.2-68.0)。mTTD 为 5.4 个月 (95% CI,4.2-7.2),ORR 为 22.5%。结论:尽管近年来有有效的 1 线治疗,但 1 线 IO 失败后 2 线舒尼替尼仍然具有临床活性。需要进一步研究 1 线 IO 进展后的最佳治疗顺序。
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您目前似乎处于离线状态。以下是有关 Mark Blaug 编辑的《教育的经济价值》一书的一些信息。这一系列文章和论文探讨了教育经济学,重点是将教育作为投资而非消费。这本书基于 Jacob Mincer、Gary Becker 和 Theodore Schultz 等该领域的先驱者的工作,他们证明了教育可以被视为个人投资自己的一种方式。本书讨论了资本主义国家和共产主义国家教育与收入之间的紧密联系,这构成了教育作为人力资本理论的基础。作者还研究了印度的教育经济学,并提供了政府如何改革高等教育财政的见解。教育与经济:动态相互作用本文探讨了教育与经济之间的关系,重点关注塑造不同行业人才发展的两大关键力量。首先,教育增强了工人的信息资本,有可能改变他们的技能和能力。加纳自殖民时代以来实施的中等教育模式是教育转移和适应的典型例子。研究表明,只有在满足特定条件的情况下,高等教育竞争才能提高效率。本文对这些限制条件进行了研究,揭示了它们的局限性。相反,埃及大学教育的近期发展使入学率和预算分配显着增长。本研究考察了马来西亚教师教育机构现行教师教育资助制度的经济学。进行了一项调查问卷以收集见解。此外,本章还调查了新世界秩序中的非洲大学,讨论了其相关性、作用、地位以及对国家和全球知识发展的贡献。