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World File Search System苦肽
降钙素基因与偏头痛治疗的肽抑制剂有关
脊椎动物和无脊椎动物中的先天免疫系统依赖于保守的受体和配体，以及可以迅速启动宿主反应针对微生物感染以及其他压力和危险来源的途径。在过去的二十年中，对点头样受体（NLR）家族（NLR）的研究已经蓬勃发展，有关刺激NLR和细胞和动物NLR激活结果的配体和条件的了解。NLR在各种功能中起关键作用，从MHC分子的转录到炎症的启动。某些NLR被其配体直接激活，而其他配体可能对NLR有间接影响。未来几年的新发现无疑将更多地阐明NLR激活所涉及的分子细节以及NLR连接的生理和免疫学结果。
脑发脂肽（BNP）水平
覆盖范围的适应症，局限性和/或医疗必要性B型Natriaretic肽（BNP）是主要在左心室中产生的心脏神经激素。它是对心室体积膨胀和压力超负荷的响应，通常在充血性心力衰竭（CHF）中发现的因素。与其他临床信息结合使用，BNP的快速测量可用于建立或排除诊断和评估急性呼吸困难患者CHF的严重程度，因此可以启动适当及时的治疗。该测试还用于预测急性冠状动脉综合征在急性冠状动脉事件发生后的头几天进行测量的急性冠状动脉综合征的长期风险。
评论文章 - 蛋白质和肽药物输送系统
蛋白质是氨基酸链，每个氨基酸链通过特定类型的共价键与其相邻氨基酸连接。肽键聚合 L-α 氨基酸形成了蛋白质的基本结构。蛋白质是指由约 50 种氨基酸组成的样本。肽是指由不到 50 种氨基酸组成的颗粒 (Bhargav, 2017)。蛋白质和肽是一种非常有潜力的治疗药物，目前蛋白质药物市场预计每年超过 400 亿美元，处方行业占 10%。这些蛋白质和肽有一些局限性，例如生物利用度较低和代谢责任。肽主要针对广泛的分子，并在肿瘤学、免疫学、传染病和内分泌学等领域提供了无限的可能性 (Bruno、Miller 和 Lim, 2013)。蛋白质和肽是水解后含有两个或多个氨基酸的生物聚合物。它们的原理是细胞的原生质，分子量更大
肽耦合的RBC作为自身免疫性疾病的治疗
a Anti AAV Adeno-Associated Virus acc Acceleration ANOVA Analysis of Variance APC Antigen Presenting Cells APL Altered peptide ligands AUC Area Under the Curve BBB Blood-Brain Barrier Blvrb Biliverdin Reductase b BMDC Bone Marrow Derived Dendritic Cells BMDM Bone Marrow Derived Macrophages BTLA B And T Lymphocyte Associated CCL Chemokine (C-C motif) Ligand CCR C-C Chemokine Receptor CD Cluster of Differentiation Cdh5 Cadherin 5 CFA Complete Freund's Adjuvant CFSE Carboxyfluorescein Succinimidyl Ester CIS Clinically Isolated Syndrome CLEC4F C-type lectin domain family 4 member F CNS Central Nervous System CSF Cerebrospinal Fluid CTFR Cell Trace Far Red CTLA-4 Cytotoxic T-lymphocyte-Associated Protein 4 DCs Dendritic Cells dec Deceleration DEGs Differentially Expressed Genes DMT Disease-modifying Therapies DTx Diptheria Toxin EAE Experimental Autoimmune Encephalomyelitis EBV Epstein-Barr Virus EDC 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) Carbodiimide EDSS扩展的残疾状态量表E FACS荧光细胞分选FBS胎牛血清FCGR FCGR FC FC FC FC FC FC受体FCNA FICOLIN 1 FDR FRASE FALSE发现率FGCZ功能基因组中心Zurich Foctimation Center Zurich Focp3 Foxp3 Forkhead Forkhead Box蛋白3 GDF15生长/分化因子15 gdf15 gdf15 gdf15 gdf15
针对铃蟾肽受体的脂质体可增强...
1.1 小细胞肺癌（SCLC） ...................................................................................................... 2 1.1.1 临床表现 .......................................................................................................................... 3 1.1.2 SCLC 的组织学 ................................................................................................................ 3 1.1.3 SCLC 的分期 ...................................................................................................................... 4 1.1.4 治疗 ...................................................................................................................................... 5 1.2 胃泌素 R 释放肽（GRP）和 SCLC ...................................................................................... 6 1.2.1 胃泌素 R 释放肽及其受体 ............................................................................................. 6 1.2.2 GRP 的生理作用 ............................................................................................................. 7 1.2.3 正常组织中的 GRP-R 分布 ................................................................................................ 7 1.2.4 GRP-R 在肿瘤中的分布 ...................................................................................................... 8 1.2.5 GRP 受体信号传导和内化 .............................................................................................. 9 1.3 癌症靶向 ............................................................................................................................. 11 1.4 GRP-R 作为小细胞肺癌的靶点 ............................................................................................. 13 1.5 脂质体作为药物输送平台 ............................................................................................. 15 1.5.1 定义和背景 ............................................................................................................. 15 1.5.2 用于靶向的脂质体 ............................................................................................................. 16 1.5.3 脂质体在增强药物药理学中的作用 ............................................................................. 17 1.5.4 脂质体分类................................................................................................................ 18 1.5.5 影响脂质体药物输送系统疗效的因素 .............................................................................. 19 1.6 本论文的目的和目标： .............................................................................................................. 20
用于蛋白质和肽递送的纳米载体
摘要：蛋白质和多肽已被公认为合成治疗多种人类疾病的新型疗法的潜在线索。不幸的是，由于递送应用的边缘性，这些生物大分子的治疗潜力和临床应用具有挑战性。纳米载体具有独特的潜力，可以克服各种生物屏障并改善蛋白质和多肽等治疗性生物大分子的递送。基于智能纳米载体的药物递送系统可以定义为一种以受控方式针对所有生理屏障进行位点特异性药物递送并最终在体内代谢的系统。本综述介绍了用于递送蛋白质和多肽以增强其临床应用的各种纳米载体。我们还重点介绍了蛋白质和多肽递送的各种生物学方面。我们还总结了用于递送这些生物大分子的纳米载体的各种专利，然后概述了用于递送蛋白质和多肽的市售纳米制剂。
基于肽的靶向肿瘤治疗和成像的策略
肽是小分子（通常不到40个氨基酸），源自自然或合成来源。通过“单珠一式化合物”（OBOC），噬菌体显示或其他筛选，已经鉴定出了几种合成肽在肽库组合后鉴定出来。此外，许多肽是从天然生物活性蛋白（例如生物固化蛋白和转铁蛋白）中得出的。肽由于其药代动力学差而适应结构修饰。因此，在结构 - 活性关系（SAR）亲实现后使用了几种功能分析和基于序列算法的程序（例如BLAST同源性搜索，在Silico Anallys和SRMATLAS）[1-5]，已确定并验证了结构 - 活性关系（SAR）对结构的验证（SAR）[1-5]。鉴于靶向肽的天然和人工源，至关重要的是，肿瘤和/或其相关的微环境，包括血管细胞，细胞外基质和免疫细胞和免疫细胞，可访问，特异性和功能性生物标志物，以实现有效的靶向和成像。已通过使用噬菌体显示技术来鉴定出几种肿瘤饲养肽（图1）[6]。除了整联蛋白和其他细胞表面蛋白外，许多细胞内蛋白通常在癌细胞表面高度表达，并且构成了噬菌体显示肽的分子靶标[7-10]。这些肽可以充当载体，可以选择性地递送和特异性成像剂，抗癌毒素，纳米颗粒和/或其他适用于肿瘤的活性剂。是除了肽对其靶标的结合功能（因素效率）外，它还可能显示出其他内在特性，包括细胞毒性活性（治疗性肽）和/或高渗透性（细胞/肿瘤穿透性肽）。由于与全身治疗相关的几个挑战，包括非特定城市，渗透率低，保留率低，脱靶毒性以及脑肿瘤的情况，具有越过血脑内携带者（BBB）（BBB）的能力，有效且有效的策略将不再增加抗抗癌货物的竞争力，而不仅会增加抗药性的药物，并且会增加抗癌的范围。有针对性药物输送的途径。
1 设计改良的活性肽用于治疗……
传染病是人类发病和死亡的主要原因之一。在过去的几十年里，病原微生物对传统药物的耐药性不断增加，现在已成为全球主要的健康问题。因此，寻找新的治疗方案以及改善治疗效果的需求显著增加，而生物活性肽则代表了一种新的替代品。人们正在投入大量研究来开发它们，特别是由于生物相容性和靶向选择性的提高。然而，肽类药物的固有局限性限制了它们的应用。在这篇综述中，我们总结了肽类药物开发的现状，重点关注抗病毒和抗菌肽的活性，强调了需要进行的设计改进以及已经采用的设计改进，以克服生物活性肽治疗应用的缺点。
肽的设计、合成和临床前评估...
在过去十年中，基于放射性核素的分子成像已成为前列腺癌管理的一项重大进步。该技术涉及使用针对与疾病相关的特定生物标志物的放射性配体。两种关键生物标志物是前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和胃泌素释放肽受体 (GRPR)，与健康器官相比，它们在前列腺癌组织中过度表达。有利的放射性配体特性包括高靶向特异性和亲和力、在肿瘤中的强保留性、最小的脱靶摄取、从健康器官中快速清除以及简单高效的合成和放射性标记。本论文包含四篇原创文章，重点关注优化基于肽的放射性配体的靶向特性以用于前列腺癌成像，从而增强诊断潜力。论文 I 和 II 重点关注 PSMA/GRPR 靶向异二聚体放射性配体的开发。特别是，论文 I 研究了用于 SPECT 成像的铟-111 标记放射性配体中功能性接头的长度和疏水性。由较短的 GRPR 接头和更疏水的 PSMA 接头组成的放射性配体 BQ7812 表现出最有利的靶向特性。这些发现促成了论文 II，该论文涵盖了用镓-68 而不是铟-111 标记的 BQ7812 的临床前评估。结果证实 [ 68 Ga]Ga-BQ7812 是一种有前途的前列腺癌 PET 成像放射性配体。论文 III 涵盖了 PSMA 靶向放射性配体的 SAR 研究，重点关注功能接头的分子结构。由 2-萘基-L-丙氨酸-L-酪氨酸接头组成的放射性配体 BQ7859 显示出更好的肿瘤保留率和更高的肿瘤与血液比率。结论是，2-萘基-L-丙氨酸对于高亲和力至关重要，而后续接头位置更适合结构变化，可用于优化靶向特性。最后一项研究，论文 IV，探讨了使用 Tz-TCO 点击化学方法开发氟-18 标记的 GRPR 靶向放射性配体用于 PET 成像。结果表明，标记策略有效，在室温下和生理 pH 下发生，无需进一步纯化最终产品。[ 18 F]F-MeTz-PEG 2 -RM26 表现出与靶标的特异性结合，并在 GRPR 靶向器官和肿瘤中稳定保留，从而导致肿瘤与器官的比率随时间增加。总之，本论文中的论文表明，优化 PSMA 和 GRPR 靶向放射性配体中的功能性接头可以提高前列腺癌诊断成像的靶向性。