摘要 口腔黏膜炎(OM)是一种严重的口腔溃疡,是癌症化疗最常见的并发症之一,但其有效治疗仍然是一个严峻的挑战。在本研究中,我们使用脱氧胆酸和岩藻聚糖制备了靶向炎症的纳米胶束(FD),因为岩藻聚糖对P-选择素具有高结合亲和力,可以靶向炎症。然后将疏水性抗炎药物大麻二酚(CBD)负载到FD的疏水核心中。所得的负载CBD的FD胶束(CBD / FD)具有均匀的粒径和形貌,以及良好的血清稳定性。此外,在OM小鼠模型中通过静脉注射或原位滴注给予FD胶束可增强CBD的蓄积和保留。 CBD/FD 在体内局部或全身给药后也表现出比游离 CBD 更好的抗炎作用,同时它们加速 OM 愈合并抑制 Ly6G 炎症细胞浸润和 NF-j B 核转录。我们的结果表明 CBD/FD 纳米胶束是一种很有前途的 OM 治疗剂。
摘要:光动力疗法 (PDT) 是一种很有前途的癌症治疗方法,它涉及光敏剂 (PS)、用于激活 PS 的特定波长的光和氧气,它们结合在一起引发细胞死亡。虽然激活 PS 所需的光照为 PDT 治疗提供了一定的选择性,但肿瘤蓄积不良和细胞内化不良仍然是大多数静脉注射 PS 的固有特性。因此,PDT 的常见后果包括皮肤光敏性。为了克服上述问题,可以定制 PS 以专门针对肿瘤的过度表达生物标志物。这种主动靶向可以通过将 PS 直接结合到具有增强亲和力的配体上来实现,该配体对癌细胞和/或肿瘤微环境中的其他细胞上过度表达的靶标具有增强的亲和力。或者,PS 可以整合到配体靶向纳米载体中,其也可能包含多种功能,包括诊断和治疗。在这篇评论中,我们重点介绍了 PS 主动靶向方面的重大进展,无论是通过配体衍生的生物共轭物还是通过利用配体靶向纳米载体。
摘要:食用植物是人类营养的基础,但是在受污染的地方,它们可以吸收污染物。环境污染和气候变化可以改变食品质量;通常,它们对人类健康有负面影响,并暗示对人类健康的风险。重金属,例如铅,砷,镉和铬,可以在各种环境水平(土壤,水和大气)上存在,并且它们在世界范围内广泛分布。食用植物可以进行重金属生物积累,这是植物的防御途径,每种植物物种都不同。在根和叶子中经常积聚,水果和种子中可能存在重金属。 AS和CD始终存在。此外,其他污染物可以在食用植物中生物蓄积,包括新兴污染物,例如持续的有机污染物(POP),农药和微塑料。在食用植物中,它们存在于根部,也存在于叶子和水果中,具体取决于它们的化学结构。近年来发表的文献研究了,以了解食用植物之间污染物的分布。在文献中,已经提出了清洁水,控制土壤和监测农作物的旧农艺实践和新的综合技术,以减轻污染并产生高食物质量和高食品安全。
背景:多药耐药性 (MDR) 已成为癌症治疗的主要障碍,这主要是由于药物外排转运体的过度表达导致癌细胞对化疗药物的敏感性降低。基因治疗和化疗的结合被认为是通过逆转 MDR 效应来提高抗癌效果的潜在方法。材料和方法:通过乳液/溶剂蒸发策略构建 AS1411 适体功能化的胶束,用于同时共递送阿霉素和 miR-519c。以肝癌细胞系 HepG2 为模型,基于体外和体内主动靶向能力和对 MDR 的抑制探索胶束的治疗效果和相关机制。结果:通过以 AS1411 适体依赖的方式特异性识别核仁素,证明胶束具有良好的细胞摄取和肿瘤穿透能力。此外,miR-519c 抑制 ABCG2 介导的药物外排,显著提高阿霉素在细胞内的蓄积,从而有效抑制肿瘤生长。结论:胶束介导的阿霉素和 miR-519c 共递送提供了一种有希望的策略,通过主动靶向功能和 MDR 逆转来获得理想的抗癌效果。关键词:胶束,适体,核仁素,多药耐药,肿瘤靶向
为了克服这些缺陷,2010 年首次分离出牛奶来源的外泌体(参考文献 18),并因其可用性、成本和无毒性而逐渐发展成为潜在的药物递送载体。10 该载体已被证明可以降低游离 Dox 19 的全身毒性并增强药物在肿瘤组织中的蓄积。据报道,负载化疗药物的牛奶来源的外泌体对肺癌和乳腺癌表现出更好的抗肿瘤效果。10,20 更重要的是,由于牛奶来源的外泌体可以穿过胃肠道屏障,未来口服化疗可能会实现。21 然而,由于其被动靶向性,负载化疗药物的外泌体会大量积聚在各个器官中,并可能对肝脏、肾脏或心脏造成损害。 16 因此,有必要通过主动靶向策略提高外泌体的肿瘤靶向性。Alvarez 等提出利用神经元特异性 RVG 肽修饰的 DCs 衍生外泌体,并装载治疗性 siRNA,用于治疗阿尔茨海默病。
摘要:多西他赛 (DTX) 广泛用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者,但存在剂量限制性副作用,尤其是神经毒性和骨髓抑制。在此,我们开发了环状 cNGQGEQc 肽导向聚合物囊体多西他赛 (cNGQ-PS-DTX),作为 NSCLC 的靶向多功能制剂。携带 8.1 wt % DTX 的 cNGQ-PS-DTX 尺寸为 93 nm,表面电荷为中性,稳定性高,并具有谷胱甘肽触发的 DTX 释放行为。细胞毒性研究表明,cNGQ-PS-DTX 在过表达 α 3 β 1 整合素的 A549 人肺癌细胞中的抗肿瘤活性明显优于游离 DTX 和非靶向 PS-DTX。cNGQ-PS-DTX 在小鼠中表现出非常高的耐受性(比游离 DTX 好 8 倍以上)和缓慢消除。重要的是,与 PS-DTX 和游离 DTX 对照相比,cNGQ-PS-DTX 表现出显著改善的肿瘤蓄积和更高的皮下和原位 A549 异种移植抑制率。α 3 β 1 整合素靶向聚合物囊泡多西紫杉醇成为治疗 NSCLC 的先进纳米治疗剂。关键词:肺癌、聚合物囊泡、多西紫杉醇、化疗、靶向递送
水星(HG)污染是全球问题,因为全球HG的毒性高和广泛的分散。由于人为活动还是自然过程,HG排放量正在稳步增加,在某些地区,水平很高,直接威胁到人类和生态系统健康。然而,细菌和真菌已经响应HG诱导的应激而发展和适应,并开发了耐受性机制,尤其是基于Mer Operon系统,该系统通过HG摄取和通过HG减少反应涉及的MER操纵子系统。其他过程,例如生物蓄积或细胞外隔离,参与HG耐药性,污染土壤的研究允许隔离许多能够具有这些机制的微生物,具有强大的生物治疗方法的潜力。除了在确定生物地球化学周期中汞的命运方面发挥重要作用外,这些微生物确实可以用于降低HG浓度或至少稳定HG以修复受污染的土壤。此外,由于生物技术工具的开发,基于易汞的微生物的生物修复可以优化。最后,这些微生物是生物监测器的相关候选者,例如通过生物传感器的工程化,因为对汞的检测是维护生物健康的主要问题。
氟化物会对正在发育的人脑产生有害的生化和功能变化。氟化物可能从母体血液中的氟通过胎盘传给胎儿开始。1-3 氟化物能穿过血脑屏障,在脑组织中蓄积的氟可能干扰脑磷脂的代谢,而这与神经元的退化有关。脑磷脂代谢的变化可能与慢性氟中毒的发病机制有关。我们对胎儿大脑的体视学研究显示,大脑皮层、海马锥体、浦肯野细胞和未分化神经母细胞的数值密度和核质比较高。但与非流行区相比,线粒体神经元的平均体积、数值密度和表面密度较低。根据 Rabinowich 的观点 5 ,神经元体积的数值密度增加和未分化神经母细胞是神经组织细胞形态不良的征兆。此外,细胞核-细胞质比增加反映了细胞增殖和成熟,蛋白质合成受到不利影响。在氟中毒大鼠中,RNA 损失会降低 ATP 的产生,从而导致代谢异常。6 综上所述,过量氟化物的这些影响反过来可能会促进血脑屏障的渗透,干扰 RNA 合成和酶促蛋白质代谢,并导致分化缓慢。
摘要背景关于直接口服抗凝剂 (DOAC) 实验室监测的文献越来越多。本综述的目的是评估已发表的关于监测 DOAC 的数据,为如何解释结果提供临床指导,并总结监测 DOAC 的原因、时间和方法。方法通过 PubMed 搜索 2019 年 4 月之前以英文或法文发表的文章,筛选出用于本综述的出版物,这些文章的主要主题如下:DOAC 监测、DOAC 暴露-效应关系、DOAC 药物相互作用以及 DOAC 的药代动力学和药效学。结果 DOAC 表现出重要的人际和个体内浓度变异性和显著的暴露-效应关系。超出预期范围的浓度会导致不良事件发生率增加和疗效降低。除达比加群外,DOAC 没有明确的治疗范围,而达比加群的谷浓度似乎为 40 至 200 ng/mL。需要监测的适应症包括特殊患者群体中疑似药物蓄积、疑似药物失效以及出血或血栓事件等急性情况。结论监测 DOAC 可能有益,以提高其安全性和有效性,但需要进行随机对照试验来确定这些药物的治疗范围,并评估 DOAC 监测是否可以改善临床结果。
摘要:微塑料(MPS)构成了深远的环境挑战,通过生物蓄积和生态系统污染的机制影响生态系统和人类健康。尽管传统的水处理方法可以部分去除微塑料,但它们的局限性凸显了需要创新的绿色方法,例如光降解以确保更有效和可持续的去除。本评论探讨了纳米材料增强光催化剂在解决此问题中的潜力。利用其独特的特性,例如大表面积和可调的带隙,纳米材料可显着提高降解效率。彻底总结了光催化剂修饰以改善光催化性能的不同策略,特别强调了元素掺杂和异质结构建。此外,本综述彻底总结了纳米材料促进的微塑料光降解的可能的基本机制,重点是自由基形成和单线氧化等过程。这篇综述不仅综合了现有研究中的关键发现,而且还确定了当前研究景观中的差距,这表明这些光催化技术的进一步发展可能会导致环境修复实践的重大进步。通过描述这些新颖的方法及其机制,这项工作强调了重要的环境含义,并有助于持续发展可持续解决方案以减轻微塑性污染。