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原创研究 131 I标记抗HER2纳米抗体用于HER2阳性乳腺癌的靶向放射性核素治疗
目的：纳米抗体的独特结构有利于开发用于核医学的放射性药物。靶向人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的纳米抗体可用作 HER2 过表达肿瘤的成像和治疗工具。在本研究中，我们旨在描述 131 I 标记的抗 HER2 纳米抗体作为 HER2 阳性乳腺癌的靶向放射性核素治疗 (TRNT) 剂的生成。方法：使用碘法用 131 I 标记抗 HER2 纳米抗体 NM-02，并评估其体外放射化学纯度和稳定性。研究了 131 I-NM-02 在正常小鼠中的药代动力学特征。评估了 131 I-NM-02 在 HER2 阳性 SKBR3 异种移植瘤中的肿瘤蓄积、生物分布和治疗潜力；以HER2阴性MB-MDA-231异种移植瘤为对照组。结果：131I-NM-02制备简便，放化纯度高，体外稳定性好。HER2阳性荷瘤小鼠肿瘤摄取明显，血液清除快，生物分布良好。131I-NM-02能显著抑制肿瘤生长，延长小鼠寿命，器官相容性好。阴性对照组中131I-NM-02在肿瘤中蓄积作用和抑瘤作用均不明显。结论：131I-NM-02有望成为HER2阳性乳腺癌靶向治疗的新工具。关键词：人表皮生长因子受体2，纳米抗体，131I，放射性核素靶向治疗
高度椭圆形轨道飞行的航天器形成的亚毫米级相对导航技术
摘要：高度椭圆形轨道（HEO）中的航天器的形成（SFF）引起了很多关注，因为在太空探索中的许多应用中，同时精确的指导导航和控制（GNC）技术（尤其是精确的范围）为此类SFF任务提供了成功的基础。在本文中，我们介绍了一种新颖的K带微波炉（MWR）设备，该设备旨在在未来的HEO SFF任务中对亚毫米级的精确范围技术的轨道验证。范围技术是一种同步的双单向范围（DOWR）微波相蓄积系统，在实验室环境中实现了数十微米的范围精度。提供了MWR设备的详细设计和开发过程，并分析了范围的错误源，并考虑了实际的扰动，为HEO形成场景提供了相对的轨道动态模型。此外，引入了一种自适应卡尔曼过滤算法，用于SFF相对导航设计，并结合了过程噪声不确定性。在使用MWR时，SFF相对导航的性能在高精度六个自由度（6-DOF）移动平台的硬件（HIL）模拟系统中测试。使用自适应过滤器的MWR的最终范围估计误差小于35 µm m，范围率为8.5 µm/s，这证明了未来HEO形成任务应用程序的有希望的准确性。
药物输送
摘要 重组高密度脂蛋白(rHDL)被认为是一种很有前途的在载脂蛋白AI(apoA-I)介导下靶向脑的抗胶质瘤药物载体。然而，盘状rHDL(d-rHDL)在血液中循环时存在的与药物漏出有关的稳定性问题以及随之而来的靶向性降低阻碍了它的广泛应用。本研究旨在通过用单胆固醇戊二酸(MCG)修饰的apoA-I(简称mA)替代胆固醇和apoA-I来开发一种新型稳定的d-rHDL，并评估其变构行为和胶质瘤靶向性。MCG是通过用戊二酸酐酯化胆固醇的羟基而合成的，并通过FI-IR和1H NMR对其进行了表征。 mA组装而成的d-rHDL (简称md-rHDL)具有与新生HDL相似的性质,如微小的粒径和盘状外观。形态学观察和体外释放图表明胆固醇的修饰能有效抑制d-rHDL的重塑。LCAT预处理的bEND.3细胞对md-rHDL的摄取明显高于d-rHDL,这也证明了md-rHDL具有增强的靶向性。此外,apoA-I锚定在md-rHDL上对bEND.3细胞和C6细胞的内吞过程起着关键作用,这意味着它有可能穿过血脑屏障,在脑和胶质瘤中蓄积。这些结果表明，向胆固醇方向进行修饰以提高 d-rHDL 的稳定性是有利的，并且所获得的 md-rHDL 在实现抑制 d-rHDL 重塑以进行脑靶向治疗胶质瘤药物输送方面显示出巨大的潜力。
EGFR 突变型 NSCLC 中内皮素-1 介导的耐药性
通常通过放射学评估 NSCLC 治疗进展；然而，基于图像的上述治疗评估可能无法区分由于内在肿瘤耐药性或药物对肿瘤渗透效率低下而导致的疾病进展。我们在此报告，抑制突变的 EGFR 会促进强效血管收缩剂内皮素-1 (EDN1) 的分泌，当细胞产生耐药性并呈现间充质表型时，该物质会持续增加。由于 EDN1 及其受体 (EDNR) 与癌症进展有关，EDNR 拮抗剂已在多项临床试验中进行了评估，但结果令人失望。这些试验基于以下假设：EDN1-EDNR 轴激活对癌细胞存活至关重要的 MAPK-ERK 信号通路；这些试验并非旨在评估肿瘤衍生的 EDN1 在改变肿瘤微环境或导致耐药性方面的影响。在 EGFR 突变细胞中，EDN1 的异位过表达导致体内药物输送不良和生长迟缓，但在体外不会产生这种影响。肿瘤内注射 rEDN 可显著减少异种移植的 EGFR 突变肿瘤中的血流量和随后的吉非替尼蓄积。此外，EDN1 的消耗或内皮素受体抑制剂波生坦和安立生坦的使用可改善药物对肿瘤的渗透并恢复肿瘤相关血管中的血流。相应地，这些结果描述了一种简单的内源性但之前未实现的耐药机制，该机制存在于 EGFR 突变 NSCLC 的一个子集中，通过限制载药血流和肿瘤中的药物浓度来减弱 TKI 对肿瘤的输送。
湖泊生态系统中的砷毒性
在普吉特声音区域的湖泊生态系统中的砷毒性，一些湖泊的生态系统已被Asarco铜冶炼中的金属污染。尽管长达世纪的手术于1985年结束，但目前尚不清楚重金属毒素，砷对湖泊的影响。基拉尼湖含有最高水平的砷污染，钢湖含有中等水平的砷，而鳟鱼湖是砷含量最小的参考。周围是藻类和微生物的生长，与每个湖中不同物种相比，砷的积累最高。利用了以普里普休顿为食的无处不在的淡水蜗牛物种，中国神秘蜗牛（CMS），这项研究检验了以下假设：CMS肠道肠道组织中的生物蓄积将较高，生物传播基因将由于其高含量而产生的生物转化基因会流行。ICP-MS用于测量来自不同CMS组织的Trout Lake和Killarney湖中的现场收集样品中的总砷浓度。基拉尼湖CMS肠道组织在所有样品中含有最高数量的砷。通过对鳟鱼湖，钢铁湖和基拉尼湖的PCR测试，据透露，存在编码砷甲基甲基化的ARSM基因。完全，周围生物转化可能会影响蜗牛肠道组织中的砷积累。未来的研究旨在检查ARSM表达及其对蜗牛组织特异性积累的影响。
外泌体与骨肉瘤耐药性
骨肉瘤(OS)是骨的原发性恶性肿瘤，以肿瘤细胞形成骨组织或未成熟骨为特征。由于其对多种药物具有耐药性，即使随着化疗的提高和靶向药物的使用，骨肉瘤(OS)的生存率仍不足60%，且易发生转移，是困扰很多临床医生和研究者的难题。近年来，随着外泌体研究的不断深入，发现外泌体因其独特的性质在骨肉瘤的诊断、治疗及化疗耐药中发挥作用。外泌体可通过介导药物效应减少化疗药物在细胞内蓄积，从而诱导OS细胞产生化疗耐药。外泌体所携带的外泌体物质(包括miRNA和功能蛋白)在影响OS耐药方面也表现出巨大的潜力。此外，外泌体及外泌体携带的miRNA广泛存在于肿瘤细胞内，能够反映母细胞的特征，因此也可作为骨肉瘤的生物标志物。同时，纳米医学的发展给骨肉瘤的治疗带来了新的希望，外泌体凭借优异的靶向转运能力及较低的毒性被研究者视为良好的天然纳米载体，未来将在骨肉瘤治疗领域发挥重要作用。本文就外泌体与骨肉瘤化疗耐药的内在联系进行综述，探讨外泌体在骨肉瘤诊疗领域的广阔前景，并对骨肉瘤化疗耐药机制研究提出一些建议。
Teknologi Reklamasi Lahan Bekas Tambang Batubara
印度尼西亚作为主要的煤炭生产商和出口商，在2023年生产了7.752亿吨煤炭，采矿活动集中在卡利曼坦和苏马特拉。印度尼西亚还拥有376亿吨的煤炭储量，在全球排名第六。然而，数十年的煤炭提取导致了严重的环境降解，特别是通过形成酸矿物排水（AMD）。AMD是一种高度酸性的污染物，其特征是pH值低，溶解金属浓度升高，在矿石中暴露于黄铁矿（FES₂）和其他硫化物矿物质时形成，在采矿过程中暴露出来，在与氧气和水接触时会氧化。这个过程大大威胁了水质，土壤健康和整体生态系统完整性。为了减轻AMD的环境影响，有效的开垦技术至关重要。这些包括使用过度蓄积植物的改良剂的应用，AMD管理系统的实施以及植物修复。这些方法旨在中和酸度，降低金属浓度并恢复煤炭后土地中的生态系统功能。该研究应用了描述性分析方法来评估印度尼西亚和全球实施的开垦策略。这些发现为有效和可持续的开垦实践提供了建议，以减轻AMD，恢复退化的土地并确保长期的环境可持续性。合成沸石在重金属吸附中显示出更高的有效性，而天然沸石则更具成本效益和可持续性。在管理AMD时，应将主动技术和被动技术组合的应用调整为站点的特定特征。植物修复已被证明有效地减少土壤和水中的重金属污染。
外泌体包裹mPEG-PLGA的研究...
靶向药物的出现给晚期肝癌患者带来了希望，但由于人体内环境复杂多样，靶向药物的整体反应率并不高，因此如何高效地将靶向药物递送至肿瘤部位是当前研究的一大挑战。本项目拟构建负载Sora的mPEG-PLGA纳米粒并将其与外泌体包裹用于肝细胞癌的靶向治疗。采用透析法制备mPEG-PLGA载药纳米粒，并通过TEM和DLS对其进行表征。将得到的纳米粒与肝癌细胞外泌体共孵育，在脉冲超声条件下得到外泌体包裹的载药纳米粒（Exo-Sora-NPs），并通过Western blot、透射电子显微镜（TEM）和动态光散射（DLS）对其进行表征。 CCK-8实验检测Exo-Sora-NPs对肝癌细胞的毒性作用；用共聚焦显微镜检测肝癌细胞对纳米粒子的摄取效率；建立H22肝癌皮下移植瘤模型后，通过肝癌组织冰冻切片，用共聚焦显微镜观察纳米药物在肝癌组织中的蓄积和浸润深度；给药后测量小鼠肿瘤大小、体质量、病理及血清学分析。外泌体包裹的mPEG-PLGA聚合物载药粒子具有良好的靶向性和生物安全性，在一定程度上能够以较小的全身反应将药物靶向至肿瘤部位，并对肿瘤有高效的杀伤作用，外泌体包裹的纳米载药粒子作为药物载体具有很大的潜力。
使用叶酸结合纳米粒子靶向 CD146 并抑制小鼠神经胶质瘤模型中的肿瘤生长
目的 胶质瘤干细胞 (GSC) 是肿瘤发生、治疗耐药和复发的原因。CD146 主要在分裂的 GSC 中表达并调节细胞周期进程。然而，针对 CD146 的体内靶向治疗效果的评估仍有待研究。在本研究中，作者旨在开发针对 GSC 的基因治疗，使用与叶酸-聚乙二醇 (FA-PEG-COL NPs) 结合的壳聚糖寡糖乳酸酯 (COL) 纳米颗粒 (NPs) 在体外和体内递送 CD146 小干扰 RNA (siCD146)，并确定 CD146 敲低对肿瘤生长的影响。方法 为了检查肿瘤细胞对 NPs 的摄取，进行了免疫荧光染色、流式细胞术和体内成像。通过蛋白质印迹和水溶性四唑盐-8 分析法测量了 siCD146 在小鼠神经胶质瘤细胞中的敲减效果。通过体内成像和组织学分析监测肿瘤生长来评估 siRNA 治疗靶向 GSC 的疗效。结果 通过小鼠尾静脉注射 NP 后观察到 FA-PEG-COL NP 在皮下和颅内神经胶质瘤中的体内蓄积。此外，体外递送 siCD146 离子交联 NP，降低了 CD146 水平，并抑制了神经胶质瘤肿瘤球的生长。在小鼠神经胶质瘤模型中对 siCD146 交联 NP 的体内治疗效果的评估显示，颅内肿瘤生长显著抑制，组织学检查发现一些小鼠的肿瘤完全切除。此外，与对照小鼠相比，siCD146 的递送显著降低了残留肿瘤组织中的 Ki-67 指数。结论 CD146 是一个潜在的治疗靶点，递送 siRNA 的叶酸结合 NP 可能有助于恶性胶质瘤的基因治疗。
su（3）扭曲的梯度流强耦合无...
摘要：由于人为活性，海洋的汞含量（HG）含量增加了两倍，尽管黑海洋（> 200 m）已成为重要的HG储层，但有毒和生物蓄积的甲基汞（MEHG）的浓度很低，因此很难测量。因此，当前对深海中HG周期的理解受到严格的数据限制，控制MEHG的因素及其转换率仍然很大程度上未知。通过分析52个全球分布的巴基拉质深元素宏基因组和26个来自Malaspina Expedition的新元转录组，我们的研究揭示了在全球浴类海洋中（〜4000 m深度）中细菌编码基因Mera和Merb的广泛分布和表达。这些基因与Hg II还原和MEHG脱甲基化相关的基因在粒子附着的分数中尤为普遍。此外，我们的结果表明，水质量年龄和有机物组成塑造了拥有Mera和Merb基因的结构，这些群落和Merb基因生活在不同的粒径分数，其丰度及其表达水平。命令的成员Corynebacteriales，Rhodobacterales，Alteromonadales，Oceanospirillales，Moraxelleles和Flavobacteriales是深海中包含Mera和Merb基因的主要分类参与者。这些发现，加上我们先前具有具有代谢能力降解MEHG的深层层流海洋的纯培养物分离株的结果，表明甲基汞脱甲基化和HG II还原可能发生在全球黑暗海洋中，这是生物圈中最大的生物组。关键字：汞，甲基汞，浴样，细菌脱甲基化，宏基因组，metatranscriptomes，mer基因■简介