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超吞噬表面上的液滴反应器可以控制和表征淀粉样蛋白纤维生长
在体外和原位结构表征中产生蛋白质淀粉样蛋白纤维的方法在生物学，医学和药理学中至关重要。，我们首先证明了超氧化物底物上的液滴作为反应器，可通过使用合并的浅层显微镜和热成像来实时监测生长过程，从而产生蛋白质淀粉样蛋白纤维。分子结构的特征是拉曼光谱，X射线衍射和X射线散射。我们证明了样品温度梯度引起的对流流是有序蛋白质纤维的生长的主要驱动力。特别注意PHF6肽和全长TAU441蛋白以形成淀粉样蛋白纤维。通过与分子动力学模拟的结合实验，表征了这些淀粉样蛋白纤维的构象多态性。该研究提供了一种可行的程序，以优化未来研究中其他类型蛋白质的淀粉样蛋白形成和特征。
生物学家将肠道细菌转化为微小的蛋白药
附着在细菌细胞上后，噬菌体注入了自己的DNA并重新编程细胞，以使其生产更多的噬菌体，即细胞自身破坏的剂。当细菌细胞最终屈服时，它在称为裂解的过程中爆炸成新的噬菌体。这些事件中有数百万发生的事件同时产生了下肠内靶向蛋白质的恒定供应。
回顾泛素 - 蛋白酶体在肾脏疾病中的作用
泛素 - 蛋白酶体系统（UPS）是特异性细胞内蛋白质降解的主要途径，这是通过泛素标记的底物的蛋白酶体降解。许多生物学过程，包括细胞周期，转录，翻译，凋亡，受体活性和细胞内信号传导，受到UPS的调节。对UPS的改变或多或少容易降解，是肾脏疾病的疾病。本评论旨在总结肾脏疾病中UPS的机制。此外，本综述还探讨了UPS，自噬和肾脏疾病发展中的关系之间的关系。另一方面，这些系统和发病机理之间的特定分子联系是未知的和有争议的。此外，我们简要描述了一些靶向UPS成分的抗肾脏疾病药物。这篇评论强调UPS是治疗肾脏疾病的有希望的治疗方式。我们的工作虽然仍然基本且有限，但可以为未来潜在的肾脏疾病的潜在治疗靶点提供选择。
柬埔寨疟原虫寄生虫具有减少的血红蛋白消化显示延迟清除暂停的清除
WHO治疗指南建议在所有区域对由疟原虫疟原虫引起的血液阶段感染的41治疗中阿甘莫动蛋白 - 综合疗法（ACT）（氯喹42仅在维瓦克斯疟原虫仍然对氯喹敏感的地区推荐）。在恶性疟原虫中，在体内定义了43个对青蒿素衍生物的部分耐药性，是治疗后第44天检测到的寄生虫病，或者是寄生虫清除斜率≥5小时的半衰期。我们搜索了45 PubMed，以在1990年至2月47日在47 2025年之间发表的术语“ vivax”和“清除率”和（“ Artesunate”或46“ Dihydroartemisinin”或“ Artemisether”或“ Artemisinin”），没有语言限制。我们的搜索检索了102个研究，对标题和48个摘要进行了筛选，以识别21项用49个青蒿素衍生物报告的维瓦克斯治疗结果的研究。所有这些研究得出的结论是，青蒿素衍生物提供了50次快速的疟原虫寄生虫清除率，但两项研究报告了第3天的阳性频率很低，阳离子51阳性51次阳离子治疗（巴西为2.6％）或二脑蛋白酶素磷酸52（Indononesia的0.6％）。没有研究报告清除斜率半衰期≥5小时。53
对人血清白蛋白与聚合物和混合纳米颗粒的相互作用的全面研究
Merve Seray Ural，Joice Maria Joseph，Frank Wien，Xue Li，My-An Tran等。对人血清白蛋白与聚合物和混合纳米颗粒的相互作用进行了全面研究。药物输送和转化研究，2024，14（8），pp.2188-2202。10.1007/S13346-024-01578-X。hal-04928427
对粪便样品的代谢组筛查是对婴儿过敏的牛奶蛋白过敏的临床试验的替代方法
牛奶蛋白过敏（CMPA）是食物过敏的最复发性儿科疾病之一，这是幼儿时期发生的。诊断并不容易，需要口服食物挑战测试（OFC）。在寻找可以用作CMPA的生物标志物的可能的肠道代谢产物时，评估了来自怀疑CMPA的婴儿的粪便样品的24个代谢组谱。儿童先前被诊断出患有OFC。粪便样品，并使用FT-Orbitrap质谱仪直接通过超高分辨率质谱（HRMS）直接分析。代谢组谱，该分析在区分样品以提出诊断方面并不有效。然后，在负面分析模式下获得的特定M/Z范围的代谢组谱成功地经受了正交部分最小二乘判别分析（OPLS-DA），该分析在没有CMPA的情况下将两组分开。模型拟合为R²= 0.88，在测试中具有Q²= 0.52的预测能力，其置换为2000排列，显着性p值<0.05。在这项初步研究中，使用代谢组谱获得的模型显示出显着的验证值，这表明有可能区分两组感兴趣的验证值，这表明其用作CMPA患者的可能诊断工具。
o r i g i n a l r e s a r c h可解释的预测芬兰2型糖尿病患者的长期糖化血红蛋白反应变化
目的：本研究应用机器学习（ML）和可解释的人工智能（XAI）来预测HbA1c水平的变化，这是监测血糖控制的关键生物标志物，在诊断为2型糖尿病患者的患者中，在启动一种新的抗糖尿病药物后的12个月内。它还旨在确定与这些变化相关的预测因素。患者和方法：来自芬兰北卡雷利亚（North Karelia）的10,139名2型糖尿病患者的电子健康记录（EHR）用于训练整合了随机对照试验（RCT）衍生的HBA1C变化值作为预测变量的预测因子，创建将RCT洞察力与现实世界中集成的偏移模型。各种ML模型 - 包括线性回归（LR），多层感知器（MLP），山脊回归（RR），随机森林（RF）和XGBoost（XGB） - 使用R²和RMSE衡量标准进行评估。基线模型在药物启动之前或之前使用的数据，而随访模型包括第一个药物后HBA1C测量，通过合并动态患者数据来改善性能。模型性能也与临床试验中预期的HBA1C变化进行了比较。结果：结果表明，ML模型的表现要优于RCT模型，而LR，MLP和RR模型具有可比性的性能，RF和XGB模型表现出过于拟合。与基线模型相比，随访MLP模型的表现优于基线MLP模型，其R²得分（0.74，0.65）和较低的RMSE值（6.94，7.62）与基线模型（R²：0.52，0.54; RMSE； RMSE：9.27，9.50）相比。HBA1C变化的关键预测因子包括基线和药后HBA1C值，禁食等离子体葡萄糖和HDL胆固醇。未来的研究将探索治疗选择模型。结论：使用EHR和ML模型可以开发对HBA1C变化的更真实和个性化的预测，考虑到更多样化的患者人群及其异质性，为管理T2D提供了更量身定制和有效的治疗策略。XAI的使用提供了对特定预测因子影响的见解，从而增强了模型的解释性和临床相关性。关键字：类型2糖尿病，HBA1C，治疗效果估计，机器学习，Shap
再生胰岛衍生的蛋白质3α：一种有希望的疗法...
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枳果梗多糖调节谷氨酸代谢和紧密连接蛋白表达改善酒精 ...
摘 要 ： 目的：本研究旨在明确枳椇果梗多糖（ HDPs ）对酒精暴露所致的小鼠神经行为异常的改善效果，并探究谷 氨酸代谢和紧密连接蛋白表达在其中的作用。方法：雄性 C57BL/6 小鼠按 114 μL/20 g 剂量连续酒精灌胃 14 d ，建 立酒精暴露模型，同时设置干预组进行 HDPs 干预（ 114 μL/20 g 酒精 +100 mg/kg HDPs ）。应用行为学实验（旷场 实验、高架十字迷宫实验）评估神经行为学变化，采用气相色谱法测定小鼠血液中乙醇浓度， γ -H2AX 荧光检测小 鼠脑海马组织 DNA 损伤，免疫组化分析检测小鼠脑组织中紧密连接蛋白 Claudin-1 和 ZO-1 的表达，并通过超高 效液相色谱 - 四级杆飞行时间质谱法（ UPLC-Q-TOF-MS ）代谢组学技术对小鼠脑组织代谢物进行分析。结果： HDPs 可有效降低酒精暴露小鼠血液乙醇浓度，由 4.69±0.29 g/L 降至 1.64±0.104 g/L ；改善酒精暴露所致的小鼠神 经行为异常，旷场实验中，与酒精组相比， HDPs 干预组总路程显着提升至 27340±3304 cm （ P <0.05 ），平均速度 显着提升至 67.4±13.4 cm/s （ P <0.05 ），不动时间缩短 29% （ P <0.05 ）；高架十字迷宫实验中，与酒精组相比， HDPs 干预组闭臂停留时间显着减少至 195.6±10.3 s （ P <0.05 ），开放臂进入次数显着增加 26% （ P <0.05 ））；还 可降低酒精诱导的脑组织氧化应激与 DNA 损伤水平， ROS 、 MDA 分别降低 5.4% 、 29.5% （ P <0.05 ）， T-AOC 提 高 10.9% ，上调脑海马组织中 Claudin-1 （ 2.2 倍）和 ZO-1 （ 0.1 倍）蛋白的表达；并调节脑组织谷氨酸代谢通路， 提高甘氨酸（ 19.7% ）、谷光甘肽（ 25% ）、琥珀酸（ 22.6% ）等代谢物水平。结论： HDPs 可有效改善酒精对小鼠 神经行为的影响，其机制或可能通过抗氧化、保护紧密连接蛋白和调节谷氨酸代谢通路发挥作用，研究结果可为 扩展枳椇资源在食品领域中的应用提供理论依据。
DES-γ-羧基凝血酶蛋白在肝细胞癌后术后复发风险评估
背景虽然DES -γ-羧基凝血酶蛋白在肝细胞癌诊断中的诊断中的价值已被广泛认可，但是否可以将DES -γ-羧基辅助凝结蛋白用于复发评估，这在很大程度上仍未得到探索。方法我们进行了多中心回顾性分析，包括探索队列（1074例患者，5133例DES -γ-羧基辅助蛋白蛋白测量值）和验证组（263例患者，612例，612例DES -γ-γ-碳纤维蛋白测量值），以调查Des -γ-γ-碳辅助剂是否可以评估患者是否可以评估。我们引入了DES -γ-羧基凝血酶动态速率，作为DES -γ-羧基凝血酶动态变化的归一化定量测量。des-γ-羧基凝血酶蛋白动态率进一步应用于高风险的肝肝硬化患者队列（Precar coohort，542个肝肝硬化患者，2023 DES-γ-γ-羧基辅助凝固蛋白测量值）。在这里的结果，我们在勘探队列中显示了DES-γ-羧基凝血蛋白的术后减少，这使得诊断不适合诊断的DES-γ-γ-羧基凝血蛋白阈值，而DES-γ-γ-氨基辅助辅助型原抗凝血酶动态率有明显的重复依赖性。根据DES-γ-羧基凝血酶原动力率和最终浓度对患者进行分类，表明患者均表现出最佳的中值无复发生存率，并且患者的患者呈阳性，这两者都表现出最差的无复发生存期。与恢复为阴性的患者相比，始终如一的正状态患者的无复发生存率明显较低。 这些发现在验证队列中已验证。与恢复为阴性的患者相比，始终如一的正状态患者的无复发生存率明显较低。这些发现在验证队列中已验证。此外，prect precar群中的DES -γ-羧基凝血酶蛋白动态率可以识别出额外的28％的肝硬化患者，发展为肝细胞癌。结论这些结果扩展了肝细胞癌诊断生物标志物，DES -γ-羧基辅助凝血酶，通过提出对DES -γ -γ-碳二羧基凝血酶动力学的定量测量，以监测肝细胞脑脑瘤的复发，通过提议进行定量测量测量。这种测量不限于预后，还可以提高早期肝细胞癌筛查的敏感性。