(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年3月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.28.640897 doi:Biorxiv Preprint
引入了一种新型免疫测定,称为蛋白质相互作用偶联(PICO),以提供清晰的,无参考的蛋白质成型定量 - 精确定量。pico采用隔室化的,均质的单分子测定法,无损和敏感的信号产生,能够检测到每个反应的几个分子。此外,它使用了一个无背景的数字枚举原则,称为decouplexing。pico被视为数学理论,提供了对其化学的理论理解。因此,PICO证明了精确的定量,例如重组和非重组ERBB2和多标记肽RTRX靶标的例证,从而验证了分析和细胞矩阵中内部和外部参考的定量。此外,PICO启用了组合多路复用(CPLEX),这两种抗体之间的读数,通过8个PLEX抗体,12-CPLEX PICO证明,测量模拟和Dactolisib处理后ERBB途径的功能变化,可提供定量的细胞固定图。pico具有对多功能,标准化和准确的蛋白质测量值的重要潜力,从而提供了对生理和干扰细胞过程的见解。
-EF =弹性力常数,用于保留蛋白质二级和三级结构。应使用它来测试正常的所有原子构象,以保持所有原子和粗粒结构之间的相似性。应该测试几个值,并且必须使用研究信息来为您的系统选择更好的值。-EL =弹性下键切断。作为-ef标志,必须与晶体学结构进行测试或比较。-EU =弹性上键切断。作为-ef标志,必须与晶体学结构进行测试或比较。-pf =位置约束。用于避免原子运动以平衡系统。应与-p标志一起使用,以选择要约束哪种珠子。骨干是最常见的选择。- 突变=突变一个残基到另一个残基。一般而言,马提尼岛在识别他的HSD:HSD时始终构成始终突变的马提尼岛有一些问题。
发现蛋白激酶在癌症形成和进展中发挥关键作用的发现引发了人们的极大兴趣,并激发了人们对开发有针对性治疗的信号通路的强烈研究,并鉴定了预后和预测性生物标志物。尽管大多数努力都集中在酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)和酪氨酸激酶受体(RTK)的靶向抗体,但也针对丝氨酸/苏氨酸激酶和蛋白质磷酸酶。不幸的是,抑制剂通常缺乏特定的牙齿,并影响各种激酶。此外,经过治疗的肿瘤获得耐药性和复发性,需要二线治疗。随着精确医学的出现,很明显,网络比单个蛋白质和基因更强大。药物开发正在转向动态信号网络靶向。在后基因组时代,翻译后的修饰,例如蛋白质磷酸化及其如何影响活动或网络结构的理解仍然很差。本期专门针对癌症中蛋白质磷酸化途径的揭示的特刊,其中包括来自全球七个以上国家的80多名科学家的七篇评论文章和六篇原始研究论文。两个审查手稿提供了丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶PKD和PKCθ的概述。Zhang等。 [1]讨论在二酰基甘油第二信号信号网络中运行的蛋白激酶D 1、2和3(PKD)家族成员,影响了不同生物系统和疾病模型中多种基本细胞功能。 Nicolle等。Zhang等。[1]讨论在二酰基甘油第二信号信号网络中运行的蛋白激酶D 1、2和3(PKD)家族成员,影响了不同生物系统和疾病模型中多种基本细胞功能。Nicolle等。在许多人类疾病中发现了PKD同工型表达和活性的失调。本综述着重于与癌症相关的生物学过程(细胞增殖,生存,凋亡,粘附,EMT,迁移和入侵),对此,理解对于开发更安全,更有效的PKD靶向疗法至关重要。蛋白激酶C theta(PKCθ)属于一种新型的PKC亚家族,在免疫系统和各种疾病的病理中起作用。[2]将其审查集中在其在癌症中的新兴功能上。其表达增加会导致细胞增殖,迁移和侵袭,从而导致癌症的启动和恶性进展。在自身免疫性疾病的背景下,PKCθ抑制剂的最新发展可能会使PKCθ与PKCθ有关的癌症的出现有益。pKC被质膜中的脂质激活,并与聚集在表皮生长因子受体(EGFR)上的支架结合。Heckman等人在论文中使用不同的表位识别抗体。[3]证明了PKCε是在两个构象中发现的,其中活性形式定位在内体中,将囊泡运送到内吞回收室中,而灭活则抵消了此功能。另一种形式是可溶的,存在于富含肌动蛋白的结构上,并与囊泡松散结合。因此,活化的PKC持续使用EGFR,更有可能进入内吞回收室。pumilus(Binase)的细菌RNase对具有某些癌基因的肿瘤细胞具有细胞毒性作用。核糖核酸(RNase)的动物,真菌和细菌起源已被证明是开发新型抗癌药物的有前途的工具。在实验贡献中,Ulyanova等人。[4]旨在识别结构
摘要:蛋白质和糖含量在大豆中是重要的种子质量特征,因为它们可以提高大豆食品和饲料产品的价值和可持续性。因此,通过通过标记辅助选择来加速育种过程,鉴定大豆种子蛋白和糖含量的定量性状基因座(QTL)可以使植物育种者和大豆市场受益。在这项研究中,从R08-3221(高蛋白质和低蔗糖)和R07-2000(高蔗糖和低蛋白质)之间的十字架开发了重组近交系(RIL)。蛋白质含量的表型数据取自F2:4和F2:5代。DA7250 NIR分析仪和HPLC仪器用于分析总种子蛋白和蔗糖含量。基因型数据是使用Soysnp6k芯片分析生成的。在这项研究中总共确定了四个QTL。蛋白质含量的两个QTL位于11和20染色体上,两个与蔗糖含量相关的QTL位于染色体14和。11,后者与检测到的蛋白质QTL共定位,解释了研究人群中大豆种子中蛋白质和蔗糖含量的10%的表型变异。大豆育种计划可以使用结果来提高大豆种子质量。
基因表达的调节对应于基因组中编码的信息转化为表型的过程中的关键步骤。尽管已经对转录水平变化的遗传起源进行了广泛的分析,但我们的知识仍然非常有限,因为人群水平上蛋白质丰度变异的遗传起源。在这里,我们生成了近一千个天然酵母菌株的定量蛋白质组。通过与其转录组相比,我们的分析共同表明,转录组和蛋白质组显然是两种不同的调节水平,受自然种群中不同遗传基础的控制。在一起,我们的结果突出了访问这两个级别的基因表达以更好地理解基因型 - 表型关系的相关性。
结果:我们表明,我们的Enzbert Transformer模型通过蛋白质语言模型的专业化而受过训练,可预测酶佣金(EC)数量,仅基于序列而优于单功能酶类预测的最先进的工具。在EC40基准上的第二级预测EC数量的预测中,精度从84%提高到95%。为了评估第四级的预测质量,这是最详细的EC数字,我们构建了两个新的基于时间的基准测试,以与最先进的方法ECPRED和DEEPEC进行比较:Macro-F1分别从41%提高到54%,从20%提高到20%。最后,我们还表明,使用一个简单的注意力图与EC预测任务上的其他经典性方法相当,或者比其他经典性方法更好。更具体地,注意图鉴定出的重要残基倾向于对应于已知的催化位点。量化,我们报告的最高F-GEAIN评分为96.05%,而经典的可解释性方法最多达到91.44%。
摘要目的:元编码和元基因组测序使高度多样化的环境社区的表征能够表征。估计这些社区执行的代谢功能的挑战导致了几种最新方法的发展,其中大多数方法是根据特定基因标记量身定制的。但是,测序技术进步所产生的方法的增加,驱动了能够处理异质微生物社区数据的方法。预测通常取决于其内部分析管道,并受到基础数据库的影响,这些数据库将标记基因与特定功能注释联系起来。这限制了用户通过追踪内部数据和流程来评估预测质量的能力。最后,用户受这些方法提供的特定注释的约束(例如ec数),限制了他们根据中间结果进行进一步专业分析的能力。方法:ESMECATA预测分类学官员的共识蛋白质组及其相关功能。Esmecata的关键特征是其解释性和功能。为了支持异质测序数据的灵活整合,Esmecata利用了通过分析不同测序数据集的分析获得的分类学官方。为了深入了解每种分类学的知识并解释预测功能的相关性,Esmecata确定了在UNIPROT数据库中有记录的蛋白质组织能够辅助代表的给定官能中的分类学等级。根据阈值,将Uniprot蛋白质组的蛋白聚类并过滤,以创建共识蛋白质组。这些共有的蛋白质组会自动用功能信息(例如,EC数字,GO术语)注释,但它们也被设计为用于进一步的自定义注释工作流。功能注释在功能表中报道,该功能表可以充满分类的丰度,以产生全面的功能性文件。结果:ESMECATA预测已使用多个数据集验证,并将其与最新方法进行了比较。此外,它被应用于甲烷剂反应器的新型元编码数据集,表征了微生物群落和沼气在不同的时间点和进气条件上的产生。我们的结果证明了沼气之间的联系
在这项研究中,研究人员专注于IL-18。他们发现肿瘤细胞可以通过caspase-3裂解产生新型的IL-18形式,该裂解与传统的成熟IL-18途径无关。与成熟的IL-18不同,这种短形式不会退出细胞,而是进入细胞核,在该细胞核中促进了STAT1和ISG15分泌的磷酸化,从而增强了NK细胞抗肿瘤功能。
乳腺癌仍然是全球主要的公共卫生问题,需要新颖的治疗策略,以增强结果并最大程度地减少不良反应。从公共卫生的角度来看,这篇评论突出了乳腺癌治疗中蛋白质递送的创新途径的潜力,以改变治疗方法。我们研究了复杂的蛋白质递送方法,例如配体定向靶向,基于纳米颗粒的载体和生物工程蛋白,并通过对最近文献的有方法综述来评估它们在最大程度地提高药物特异性和降低毒性方面的功效。根据我们的研究,这些创新的递送方法可大大提高治疗蛋白在乳腺癌细胞上的分布,从而提高了治疗疗效,同时降低了全身暴露和副作用。具体而言,已经证明生物屏障可以通过靶向递送系统来实现,这也针对肿瘤微环境。这允许在肿瘤部位局部释放治疗药物。这些发展具有重大影响,包括可能选择更个性化和微创乳腺癌治疗的可能性。这些创新的分娩方法可以通过减少常规化学疗法的不良影响来改善患者的生活质量和遵守治疗计划,这将改善整体治疗结果。期待,对蛋白质输送系统进行更多的研究和开发至关重要。未来的指示应该集中精力研究组合药物,精炼用于实际使用的输送系统以及进行广泛的临床试验以评估功效和安全性。这项研究强调了公共卫生在促进这些创新并增强癌症护理方面的作用,强调了将新型蛋白质递送系统纳入乳腺癌治疗方案的重要性。