此预印本版的版权持有人于2025年1月18日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.13.632885 doi:biorxiv Preprint
鼻内施用的脱铁胺(DFO)有望成为神经退行性疾病和神经系统损伤的新型治疗方法。鼻内(IN)递送允许DFO等药物绕过血液 - 脑障碍,并在几分钟之内沿嗅觉和三叉神经沿嗅觉和三叉神经在细胞外传递(Thorne等,2004; Chen等,1998; Frey,1997; Thorne等,1995; Thorne等,1995)。鼻内递送具有最大程度地减少全身性暴露的额外好处,从而减少副作用以及无创的。脱铁胺是一种经认可的通用抗氧化剂和抗炎药,其结合铁具有很高的亲和力,但与系统给药的大脑渗透有限(Di Paola等,2022)。游离铁在阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病和其他脑部疾病的个体的大脑中异常积累(Rao等,2022)。在患有AD的人的大脑中,也含有铁的自由血红素,也增加了血红素和铁灭活的人脑脑毒蕈碱毒蕈碱乙酰胆碱受体,需要体外记忆(Venters等,1997; Atamna and Frey,frey,2004; Fawcett等,2004; Fawcett等,2002; Fawcett et al。,2002)。鼻内DFO已显示在动物中,以治疗各种脑部疾病,其中铁会异常积累,甚至可以改善正常和健康小鼠的记忆力(Fine等,2020)。这是重新利用现有药物来治疗PD,AD,中风和其他脑部疾病的一个例子,通过使用非侵入性递送以绕过血脑 - 脑 - 障碍物,并靶向大脑。对DFO作为对神经退行性疾病的潜在治疗的兴趣,鉴于最近认识到,基于不受管制的铁水平的一种调节细胞死亡形式,依赖于神经退行性疾病和神经侮辱的形式(Stockwell,2022222)。 促进铁水平响应的铁凋亡会导致脂质过氧化,活性氧(ROS)产生,线粒体功能障碍以及神经炎性反应导致细胞和神经元损伤(Tang等,2020; Jarrahi等; Jarrahi等; Jarrahi等,2020年)。对DFO作为对神经退行性疾病的潜在治疗的兴趣,鉴于最近认识到,基于不受管制的铁水平的一种调节细胞死亡形式,依赖于神经退行性疾病和神经侮辱的形式(Stockwell,2022222)。促进铁水平响应的铁凋亡会导致脂质过氧化,活性氧(ROS)产生,线粒体功能障碍以及神经炎性反应导致细胞和神经元损伤(Tang等,2020; Jarrahi等; Jarrahi等; Jarrahi等,2020年)。
背景:基因操作在微生物中有着广泛的应用。通过基因操作和基因编辑,可以构建多功能菌株,同时生产包括酶在内的多种工业生物材料。目的:根据纤维素酶在包括食品工业在内的各个行业中的重要性,本研究旨在通过基因操作在土著蜡状芽孢杆菌EG296菌株中生产纤维素酶。材料与方法:采用SOEing PCR扩增位于蜡状芽孢杆菌蛋白酶基因(aprE)调控上游和下游区域之间的枯草芽孢杆菌168纤维素酶基因,并通过自然转化转化为蜡状芽孢杆菌EG296。在筛选出具有纤维素酶活性的菌株后,通过同源重组从转化子的基因组中删除scoC基因(aprE基因的负转录调控因子),以同时提高纤维素酶和蛋白酶活性。结果:蜡状芽孢杆菌基因组中引入纤维素酶基因,纤维素酶活力约为0.61 u.mL -1 。通过scoC基因缺失,蛋白酶活力由230 u.mL -1 提高到363.14 u.mL -1 ,同时,在蛋白酶启动子调控下的纤维素酶活力也由0.61 u.mL -1 提高到0.78 u.mL -1 。蜡状芽孢杆菌表达的纤维素酶和蛋白酶的不稳定性指数分别为26.16和20.18,远低于40的阈值,因此两种酶均比较稳定。结论:获得了1株能够生产和分泌两种重要工业胞外酶(纤维素酶和蛋白酶)的基因工程菌株,且后续纯化工艺简单。
我在此提交一篇由 Audrey E. Birdwell 撰写的论文,题为“胰蛋白酶抑制剂在叶片中表达以阻止大豆食草的可能性”。我已检查了该论文的最终电子版形式和内容,并建议接受该论文,以部分满足植物科学专业理学硕士学位的要求。
1赫尔蒂大脑健康研究所,t'ubingen大学,72076 t ubingen,德国2 t'ubingen ai中心,德国72076 t'ubingen,德国3 Champalimaud中心,Champalimaud基金会,Champalimaud Foundation,Champalimaud Foundation,1400-038,1400 - 038 VIB-Neuroelectronics Research Flanders (NERF), Belgium 6 Department of Computer Science, KU Leuven, 3001, Leuven, Belgium 7 Department of Electrical Engineering, KU Leuven, 3001, Leuven, Belgium 8 Sorbonne Universit´e, INSERM, CNRS, Institut de la Vision, 75012 Paris, France 9 Baylor College of Medicine, Houston,美国德克萨斯州德克萨斯州77030,美国10眼科部,拜尔斯眼科研究所,斯坦福大学,斯坦福大学,加利福尼亚州94303,加利福尼亚州,美国11号,美国11经验推断,Max Planck Intelligent Systems,72076 T ubingen,德国,德国72076 t'ubingen +通信
摘要:在Unani文献中提到了用于管理类似糖尿病状况的多草药unai unani公式,Qurs-e-Ziabetus(QZ)。这项研究旨在评估QZ的抗糖尿病活性,QZ的抗糖尿病活性在Sprague Dawley大鼠的烟酰胺 - 链霉素诱导的糖尿病中提到。开发了QZ和HPTLC纤维固定文件的初步植物化学筛选。在正常的Eugglymemic SD大鼠中进行口服葡萄糖耐受性测试(OGTT)。此外,在烟酰胺 - 链蛋白酶诱导的糖尿病大鼠中测试了抗血糖势。提供了28天的QZ(250、500和1000 mg/kg)和Glibenclamide(10 mg/kg)的处理。28天后,所有大鼠都禁食过夜,并收集了血液样本并进行生化估计和血液学参数。收集胰腺,肝脏和肾脏,并进行组织病理学分析。在QZ中检测到各种植物成分。在OGTT中,QZ治疗并没有显着降低受葡萄糖(2 gm/kg)挑战的大鼠的血糖水平。与糖尿病对照相比,QZ在烟酰胺链接受蛋白诱导的糖尿病模型中,QZ表现出显着依赖剂量依赖性的空腹血糖降低效果。QZ和Glibenclamide治疗不会影响烟酰胺 - 链接受蛋白诱导的糖尿病大鼠的体重或生化和血液学参数。观察到胰腺,肝脏和肾脏的组织学分析,与正常对照相比,糖尿病组的一些变化。同时,QZ治疗显示链蛋白酶病毒和进一步的糖尿病疾病诱导的组织病理学变化得到了改善。研究数据表明,在烟酰胺 - 链蛋白酶诱导的糖尿病大鼠中,QZ在给药中的抗血糖潜力28天。
图1:酶动力学模型的示意图。蛋白显示为单体(M)的橙色矩形或二聚体(D)的一对重叠的绿色圆形矩形。在水平或倾斜箭头上方的物种被添加向右/移除向左移动。在垂直箭头右侧的物种向下添加/去除。平衡常数(k)是导致更复杂物种的方向前进的,k d用于二聚化,k i用于抑制剂结合,而k s则用于底物结合。速率常数K CAT取决于二聚化和配体结合。
图 1:酶动力学模型示意图。蛋白质以橙色矩形表示单体 (M),或一对重叠的绿色圆角矩形表示二聚体 (D)。水平或倾斜箭头上方的物种向右添加/向左移除。垂直箭头右侧的物种向下添加/向上移除。平衡常数 (K) 表示导致更复杂物种的方向,其中 K d 表示二聚化,KI 表示抑制剂结合,KS 表示底物结合。速率常数 k cat 取决于二聚化和配体结合。
慢性过敏真菌鼻炎(AFRS)是一种非Inva Sive亚型,其特征是典型的CT和MRI发现,对真菌抗原和嗜酸性粘液粘蛋白具有疾病性,表明对真实性疾病的抗炎性反应表明对真实性疾病的真实性疾病[1]。某些暗示此诊断的特征包括一名年轻的IM竞争者单侧或不对称的患者涉及旁那鼻鼻窦;特应性,鼻息肉和鼻cast的存在史和缺乏明显的疼痛[2]。当前的这种情况治疗方案通常涉及一种联合医学和外科手术方法。alpha-1-抗抗蛋白酶(AAT)缺乏是由SERPINA1基因突变引起的遗传疾病,通常是肺和/或肝脏受累。患者可以呈现不同的基因型和表型。di抗衰变量通过抗抗蛋白酶的血清水平降低来确认
神经纤维瘤1型(NF1)或冯·鲁克林氏病是由NF1基因突变引起的一种神经遗传学疾病,以常染色体显性占主导地位的方式遗传(Ibrahim等,2024; Cichowski等,2003)。它的全球发病率约为3,000名,其中约50%是由家族突变引起的。nf1通常带有咖啡馆café-au-lait macules,多个神经纤维,腋窝或腹股沟雀斑,神经纤维瘤是最常见的症状(Legius等人,2021年)。大约20% - 50%的患者出现神经纤维瘤(PNS),会导致疼痛,神经功能障碍,骨骼畸形和脱离(Colombo等,2022)。尽管手术仍然是主要治疗方法,但由于PN和相邻组织之间的不明确边界,完整的手术切除术是具有挑战性的。此外,