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药物名称：甲氨蝶呤
甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂。2 四氢叶酸是叶酸的活性形式，是嘌呤和胸苷酸合成所必需的。叶酸被二氢叶酸还原酶 (DHFR) 还原为四氢叶酸。甲氨蝶呤的细胞毒性来自三种作用：抑制 DHFR、抑制胸苷酸和改变还原叶酸的转运。3 抑制 DHFR 会导致胸苷酸和嘌呤缺乏，从而导致 DNA 合成、修复和细胞复制减少。3 DHFR 对甲氨蝶呤的亲和力远大于其对叶酸或二氢叶酸的亲和力，因此同时给予大剂量叶酸不会逆转甲氨蝶呤的作用。 2 然而，如果在甲氨蝶呤后不久服用四氢叶酸衍生物亚叶酸钙，则可能会阻断甲氨蝶呤的作用，因为它不需要 DHFR 来激活。2 中等剂量 (> 100 mg/m 2 ) 至高剂量甲氨蝶呤 (> 1000 mg/m 2 )4 加亚叶酸救援通常用于癌症治疗。3 甲氨蝶呤对快速增殖细胞最有效，因为细胞毒作用主要发生在细胞周期的 S 期。3 甲氨蝶呤还具有免疫抑制活性，可能是由于抑制淋巴细胞增殖。5
通过甲氨蝶呤官能化的质量纳米结构脂质载体靶向pennyroyal的靶向递送；多个途径凋亡激活剂
引入疾病和感染率随着人口的增加而增长。在对人类的各种威胁中，癌症是全世界许多死亡的原因，大多数死亡都是由于癌症转移。1,2癌症被定义为一种非典型和异常状态，导致多阶段的致癌过程，并针对多种细胞生理系统。3化学疗法，放疗和手术是癌症最接受的治疗方法。4当前的癌症治疗方法的主要困难是药物的不确定分布，药物浓度不足以及对药物的监测不足，直到达到肿瘤为止。5化学治疗剂严重副作用（例如多种耐药性）的主要原因是药物递送到目标区域的不足。6
已控制的类风湿关节炎患者能否通过靶向治疗逐渐减少甲氨蝶呤剂量并维持缓解？系统评价与荟萃分析
控制性类风湿性关节炎 (RA) 患者的靶向治疗后 MTX 逐渐减量。方法。在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中进行了系统文献检索，查找报告 RA 靶向治疗后 MTX 逐渐减量后缓解结果的研究。纳入以英文报告的全文文章和摘要。使用随机效应模型进行荟萃分析。创建了森林图和漏斗图。结果。共纳入 10 篇文章。研究评估了 MTX 与肿瘤坏死因子抑制剂、托珠单抗、阿巴西普和托法替尼联合治疗后逐渐减量的情况。共有 9 项研究采用随机设计，1 项为观察性研究。在 10 项研究中，3 项重点关注早期 RA（即 < 1 年）。2 项研究采用逐渐减量 MTX 的策略，8 项研究采用快速减量策略。随机试验的随访时间为 3 至 18 个月，观察性研究的随访时间长达 3 年。我们的荟萃分析包括来自 10 项研究的 2000 名 RA 患者，结果显示，从靶向治疗中逐渐减少 MTX 的患者维持缓解的能力降低了 10%，总体汇总风险比为 0.90（95% CI 0.84-0.97）。没有异质性（I 2 = 0%，P = 0.94）。我们的漏斗图显示出版偏倚很小。结论。受控 RA 患者可以从靶向治疗中逐渐减少 MTX，维持缓解的能力降低 10%，最长可达 18 个月。需要进行更长时间的随访研究，关注放射学、功能和患者报告的结果。应与患者讨论病情恶化的风险，并仔细随访并及时对病情恶化进行再治疗。
Olokizumab，一种针对白介素-6的单克隆抗体，与甲氨蝶呤结合使用类风湿关节炎患者，受肿瘤坏死因子抑制剂治疗不足控制的患者：一项随机对照期III期研究
抽象目的是评估Olokizumab（OKZ）的功效和安全性，这是针对白介素6（IL-6）细胞因子的单克隆抗体，对肿瘤坏死因子抑制剂反应不足的患者（TNFI-IRS）。在这个24周的多中心，安慰剂控制的双盲研究中，患者以2：2：1的比率随机分配，以每2周（Q2W）每2周（Q2W），OKZ 64 mg每4周（Q4W）或PBO Plus Plus plus甲奈甲奈奈奈前甲烷酸盐每2周（Q2W）进行皮下施用OKZ 64 mg。在第16周，PBO上的患者被随机分配以接受OKZ制度。主要终点是在第12周获得美国风湿病学院20％（ACR20）的患者比例。疾病活性评分28关接C反应蛋白（DAS28（CRP））<3.2在第12周是主要的次要疗效终点。安全性和免疫原性。导致368例随机分配的患者，OKZ Q2W的ACR20反应率为60.9％，OKZ Q4W为59.6％，PBO为40.6％（两种比较的P <0.01）。DAS28（CRP）<3.2的实现明显不同，有利于OKZ ARM。在整个24周内均维持了疗效和患者报告的结果的提高，并在第16周后在PBO转换的患者中得到了注意。剂量相关治疗伴随严重不良事件为7％，OKZ Q4W为3.2％，而PBO组中无。与OKZ的直接抑制IL-6导致类风湿关节炎的体征和症状显着改善，而与IL-6受体单克隆抗体相似的TNF-IR患者中，与PBO相比。试用注册号NCT02760433。
低剂量甲氨蝶呤的安全使用
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第 5 章 甲氨蝶呤的故事 220719dj3 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 科学家 Emer
第五章 甲氨蝶呤的故事 220719dj3 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第五章 甲氨蝶呤的故事：叶酸类似物。 发现甲氨蝶呤作为抗白血病药物 二十世纪四十年代的急性白血病病情凶猛且致命，甚至没有办法减缓病情。这种可怕的疾病通常发生在儿童身上，是由异常白细胞不受控制地生长引起的：它们在骨髓中过度生长，阻碍了骨髓中正常的血细胞生成。结果导致红细胞消耗，从而导致贫血，抵抗感染所需的正常白细胞缺乏，以及防止出血所需的血小板减少。 1948 年 6 月，就在 Goodman、Gilman 及其同事报告氮芥具有淋巴瘤肿瘤溶解作用（Goodman 等人，1946 年）（见第 1 章）的两年后，哈佛医学院和波士顿儿童医院的 Sidney Farber 及其同事报告称，叶酸的类似物和拮抗剂氨基蝶呤能够减缓儿童白血病的进展（Farber 和 Diamond，1948 年）（图 5.1）。这是继氮芥之后加速癌症化疗时代的第二次突破。虽然它不是治愈方法，但它确实为治愈奠定了基础。氨基蝶呤是一种化学修饰的叶酸，已知可以抑制叶酸的作用。这种抑制会损害 DNA 和 RNA 合成构件的生产。因此，该药物会损害细胞生长和分裂的能力。
已控制的类风湿关节炎患者能否通过靶向治疗逐渐减少甲氨蝶呤剂量并维持缓解？系统评价与荟萃分析
控制性类风湿性关节炎 (RA) 患者的靶向治疗后 MTX 逐渐减量。方法。在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中进行了系统文献检索，查找报告 RA 靶向治疗后 MTX 逐渐减量后缓解结果的研究。纳入以英文报告的全文文章和摘要。使用随机效应模型进行荟萃分析。创建了森林图和漏斗图。结果。共纳入 10 篇文章。研究评估了 MTX 与肿瘤坏死因子抑制剂、托珠单抗、阿巴西普和托法替尼联合治疗后逐渐减量的情况。共有 9 项研究采用随机设计，1 项为观察性研究。在 10 项研究中，3 项重点关注早期 RA（即 < 1 年）。2 项研究采用逐渐减量 MTX 的策略，8 项研究采用快速减量策略。随机试验的随访时间为 3 至 18 个月，观察性研究的随访时间长达 3 年。我们的荟萃分析包括来自 10 项研究的 2000 名 RA 患者，结果显示，从靶向治疗中逐渐减少 MTX 的患者维持缓解的能力降低了 10%，总体汇总风险比为 0.90（95% CI 0.84-0.97）。没有异质性（I 2 = 0%，P = 0.94）。我们的漏斗图显示出版偏倚很小。结论。受控 RA 患者可以从靶向治疗中逐渐减少 MTX，维持缓解的能力降低 10%，最长可达 18 个月。需要进行更长时间的随访研究，关注放射学、功能和患者报告的结果。应与患者讨论病情恶化的风险，并仔细随访并及时对病情恶化进行再治疗。
极低频磁场显著增强了甲氨蝶呤的细胞毒性，并可以通过瞬时诱导的质膜损伤减少癌细胞系的迁移
超低频磁场 (ELF-MF) 通过诱导瞬时质膜孔/损伤显著增强细胞对甲氨蝶呤的吸收。与未接受 ELF-MF 处理的对照组相比，通过电磁诱导膜孔增强的甲氨蝶呤“剂量负荷”导致与正常对照组相似的结果，同时体外使用明显较小的治疗剂量。与 ELF-MF 一起使用时，大约 10% 的典型治疗剂量产生了类似的结果。ELF-MF 增加体外 PC12、THP-1 和 HeLa 增殖（对照组的 120%）。粘附细胞分析表明，与对照组相比，向诱导划痕损伤的迁移明显减少（24 小时内 20 毫米）。我们的结果表明 ELF-MF 在肿瘤治疗中发挥着重要作用，这开辟了一些新的和令人兴奋的可能性，包括使用较小治疗剂量的化疗药物和破坏肿瘤转移。© 2022 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。
叶酸靶向脂质体制剂可改善甲氨蝶呤对小鼠胶原诱导性关节炎的疗效
摘要：甲氨蝶呤 (MTX) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一线疗法，然而，其使用可能受到副作用（尤其是注射后不适）的限制。当患者不耐受或反应迟钝时，可能需要二线或抗体疗法。叶酸靶向脂质体制剂 MTX (FL-MTX) 对关节炎爪有亲和性，可预防小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 的发生。我们将药物与脂质的摩尔比优化为 0.15，并证明了这种形式在每周两次腹膜内 (ip) 注射 2 mg/kg MTX 时的治疗效果。这些改进的脂质体在发炎关节中的存在与爪肿胀程度和骨重塑活性成正比。与游离物质相比，FL-MTX 的肝肾消除率较低。 FL-MTX 腹腔注射或皮下注射 (sc) 的效果相同，每周两次 2 mg/kg FL-MTX（药物/脂质 0.15）在降低小鼠 CIA 模型的发病率和肿胀方面与 35 mg/kg MTX（相同途径和时间表）的效果相似或更有效。这些结果表明，FL-MTX 是一种比游离 MTX 治疗更有效的纳米治疗制剂。它对患者的潜在益处可能包括减少治疗频率和降低给定反应的总剂量。
甲氨蝶呤治疗 IBD
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