1 田纳西州纳什维尔市范德堡大学;2 纽约布鲁克林布鲁克林高地关节炎协会;3 芬兰于韦斯屈莱中央医院;4 维也纳大学;5 奥地利维也纳 Krankenhaus Lainz。Theodore Pincus 医学博士,医学教授;Yusuf Yazici 医学博士;Tuulikki Sokka 医学博士、哲学博士,医学助理教授;Daniel Aletaha 医学博士;Josef S. Smolen 医学博士,医学教授。请将通讯地址寄至:Theo-dore Pincus 医学博士,医学教授,范德堡大学医学院风湿病学和免疫学系,203 Oxford House, Box 5,田纳西州纳什维尔 37232-4500,美国。电子邮件:t.pincus@vanderbilt.edu 部分由 Aventis、Amgen、Pfizer、Jack C. Massey 基金会、芬兰科学院和 NIH Grant HL 67964 提供资助。Clin Exp Rheumatol 2003;21(补充 31):S179-S185。© 版权所有 C LINICAL AND E XPERIMEN-TAL R HEUMATOLOGY 2003。
收到:25-03-2024 /修订:23-04-2024 /接受:04-05-2024通讯作者:Ramavtar Singh利益冲突:NIL摘要:摘要:评估甲氨蝶呤,DAPSONE和DAPSONE和STST指导治疗在医院基于六个月中的慢性尿液中的疗效。六十名患者对标准抗组胺药的耐药性分别分为三组,分别接受甲氨蝶呤,dapsone或助理引导的治疗。结果表明,与Dapsone相比,所有治疗方法的荨麻疹活性评分(UAS)显着降低,并改善了所有治疗方法的皮肤病学生命质量指数(DLQI),甲氨蝶呤和助理疗法表现出最大的改善和最小的副作用。这些发现表明甲氨蝶呤和助理引导的治疗是管理慢性荨麻疹的有效替代方法,尤其是在抗组织耐药性病例中。关键字:慢性荨麻疹,甲氨蝶呤,dapsone,助理引导疗法。This is an Open Access article that uses a funding model which does not charge readers or their institutions for access and distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0) and the Budapest Open Access Initiative (http://www.budapestopenaccessinitiative.org/read), which permit unrestricted use,只要原始工作得到适当的信用,就在任何媒介中分发和复制。
淋巴细胞增生性疾病可能是免疫抑制药物(如甲氨蝶呤)的并发症。本病例报告描述了一名患上甲氨蝶呤相关淋巴细胞增生性疾病罕见亚型的患者。他的疾病最初对停用甲氨蝶呤反应良好。然而,诊断几个月后,监测检测显示淋巴结肿大进行性加重。由于他患有多种合并症,且因此基线功能状态较差,他不适合接受细胞毒性化疗。根据他这种罕见疾病的主要组织病理学特征,他的护理团队设计了一种替代疗法,包括利妥昔单抗和布伦妥昔单抗,这是一种独特的方案,在淋巴瘤文献中没有得到很好的描述。患者通过这种疗法获得了短暂但完全的缓解。
摘要 墨蝶呤还原酶在四氢生物蝶呤的生物合成中起酶促作用,据报道四氢生物蝶呤可调节多种肿瘤的进展。然而,墨蝶呤还原酶在肝细胞癌中的作用仍然很大程度上未知。在这里,我们发现墨蝶呤还原酶在人类肝细胞癌中经常高表达,这与肝细胞癌患者的较高 T 分期、较高的肿瘤淋巴结转移分期甚至更短的生存期显着相关。此外,细胞和动物实验表明,墨蝶呤还原酶耗竭可抑制癌细胞增殖并促进癌细胞凋亡。重要的是,基于对 SMMC-7721 和含有墨蝶呤还原酶突变体的 SMMC-7721 的比较,结果表明墨蝶呤还原酶酶活性对于肝细胞癌的进展不是必需的。此外,我们还发现,墨蝶呤还原酶通过 FoxO3a/Bim 信号通路调控肝细胞癌的发展。总之,我们的研究表明,墨蝶呤还原酶以非酶促方式通过 FoxO3a/Bim 信号通路控制肝细胞癌进展,这为肝细胞癌提供了潜在的预后因素和治疗策略。
监测甲氨蝶呤水平至关重要,因为延迟的甲氨蝶呤排泄可能是紧急情况。甲氨蝶呤水平每24小时监测,直到水平小于0.1 micromol/l。根据顾问的酌处权,较低的0.05目标可能更适合某些患者。甲氨蝶呤被肾脏消除。肾功能必须在治疗前评估。甲氨蝶呤从第三空间室缓慢退出(例如胸膜积液或腹水),导致长时间的末端血浆半衰期和意外的毒性。在第三空间积聚的患者中,建议在治疗前撤离液体并监测血浆甲氨蝶呤水平。葡萄糖酶。从HDMTX输注开始后的48至60小时内,它可以迅速降低甲氨蝶呤水平和早期给药至关重要,因为在此时间点以外,威胁生命的毒性可能无法预防。
甲氨蝶呤(MTX),广泛识别的化学疗法药物,通过抑制包括叶酸途径中的各种酶(包括二氢叶酸还原酶(DHFR))的各种酶来抑制DNA合成。MTX被认为是所有不同治疗方案中的关键元素(4)。DHFR产生THF,而胸甲酯合成酶(TYMS)则利用亚甲基THF作为其底物。Tyms在DNA合成和修复中起重要作用(5)。Tyms通过抑制甲氨蝶呤的作用来促进抗增生特性(6);因此,已利用TYMS水平预测MTX治疗结果(7)。尽管甲氨蝶呤在所有人的治疗中都非常有效,但它有几个缺点,其中一些可能是威胁生命的(8,9)。进行化学疗法作为白血病治疗的常规方法与许多局限性有关。此外,MTX耐药性为所有化学疗法的成功带来了重要的障碍(8-10)。
摘要:甲氨蝶呤 (MTX) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一线疗法,然而,其使用可能受到副作用(尤其是注射后不适)的限制。当患者不耐受或反应迟钝时,可能需要二线或抗体疗法。叶酸靶向脂质体制剂 MTX (FL-MTX) 对关节炎爪有亲和性,可预防小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 的发生。我们将药物与脂质的摩尔比优化为 0.15,并证明了这种形式在每周两次腹膜内 (ip) 注射 2 mg/kg MTX 时的治疗效果。这些改进的脂质体在发炎关节中的存在与爪肿胀程度和骨重塑活性成正比。与游离物质相比,FL-MTX 的肝肾消除率较低。 FL-MTX 腹腔注射或皮下注射 (sc) 的效果相同,每周两次 2 mg/kg FL-MTX(药物/脂质 0.15)在降低小鼠 CIA 模型的发病率和肿胀方面与 35 mg/kg MTX(相同途径和时间表)的效果相似或更有效。这些结果表明,FL-MTX 是一种比游离 MTX 治疗更有效的纳米治疗制剂。它对患者的潜在益处可能包括减少治疗频率和降低给定反应的总剂量。
摘要:甲氨蝶呤 (MTX) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一线疗法,但其使用可能受到副作用(尤其是注射后不适)的限制。当患者不耐受或反应迟钝时,可能需要二线或抗体疗法。叶酸靶向脂质体制剂 MTX (FL-MTX) 对关节炎爪有亲和性,可预防小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 的发生。我们将药物与脂质的摩尔比优化为 0.15,并证明了这种形式在每周两次腹膜内 (ip) 注射 2 mg/kg MTX 时的治疗效果。这些改进的脂质体在发炎关节中的存在与爪肿胀程度和骨重塑活性成正比。与游离物质相比,FL-MTX 的肝肾消除率较低。 FL-MTX 腹腔注射或皮下注射 (sc) 的效果相同,每周两次 2 mg/kg FL-MTX(药物/脂质 0.15)在降低小鼠 CIA 模型的发病率和肿胀方面与 35 mg/kg MTX(相同途径和时间表)的效果相似或更有效。这些结果表明,FL-MTX 是一种比游离 MTX 治疗更有效的纳米治疗制剂。它对患者的潜在益处可能包括减少治疗频率和降低给定反应的总剂量。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已
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