甲氨蝶呤(MTX),广泛识别的化学疗法药物,通过抑制包括叶酸途径中的各种酶(包括二氢叶酸还原酶(DHFR))的各种酶来抑制DNA合成。MTX被认为是所有不同治疗方案中的关键元素(4)。DHFR产生THF,而胸甲酯合成酶(TYMS)则利用亚甲基THF作为其底物。Tyms在DNA合成和修复中起重要作用(5)。Tyms通过抑制甲氨蝶呤的作用来促进抗增生特性(6);因此,已利用TYMS水平预测MTX治疗结果(7)。尽管甲氨蝶呤在所有人的治疗中都非常有效,但它有几个缺点,其中一些可能是威胁生命的(8,9)。进行化学疗法作为白血病治疗的常规方法与许多局限性有关。此外,MTX耐药性为所有化学疗法的成功带来了重要的障碍(8-10)。
摘要:甲氨蝶呤 (MTX) 是治疗类风湿性关节炎 (RA) 的一线疗法,但其使用可能受到副作用(尤其是注射后不适)的限制。当患者不耐受或反应迟钝时,可能需要二线或抗体疗法。叶酸靶向脂质体制剂 MTX (FL-MTX) 对关节炎爪有亲和性,可预防小鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 的发生。我们将药物与脂质的摩尔比优化为 0.15,并证明了这种形式在每周两次腹膜内 (ip) 注射 2 mg/kg MTX 时的治疗效果。这些改进的脂质体在发炎关节中的存在与爪肿胀程度和骨重塑活性成正比。与游离物质相比,FL-MTX 的肝肾消除率较低。 FL-MTX 腹腔注射或皮下注射 (sc) 的效果相同,每周两次 2 mg/kg FL-MTX(药物/脂质 0.15)在降低小鼠 CIA 模型的发病率和肿胀方面与 35 mg/kg MTX(相同途径和时间表)的效果相似或更有效。这些结果表明,FL-MTX 是一种比游离 MTX 治疗更有效的纳米治疗制剂。它对患者的潜在益处可能包括减少治疗频率和降低给定反应的总剂量。
淋巴细胞增生性疾病可能是免疫抑制药物(如甲氨蝶呤)的并发症。本病例报告描述了一名患上甲氨蝶呤相关淋巴细胞增生性疾病罕见亚型的患者。他的疾病最初对停用甲氨蝶呤反应良好。然而,诊断几个月后,监测检测显示淋巴结肿大进行性加重。由于他患有多种合并症,且因此基线功能状态较差,他不适合接受细胞毒性化疗。根据他这种罕见疾病的主要组织病理学特征,他的护理团队设计了一种替代疗法,包括利妥昔单抗和布伦妥昔单抗,这是一种独特的方案,在淋巴瘤文献中没有得到很好的描述。患者通过这种疗法获得了短暂但完全的缓解。
背景:抗风湿药物 (DMARD) 的进展扩大了类风湿关节炎 (RA) 的治疗前景。指南建议在甲氨蝶呤 (MTX) 中添加常规合成 (cs)、生物 (b) 或靶向合成 (ts) DMARD 来治疗 RA。关于在 MTX 方案中添加 DMARD 药物的因素,目前的证据有限。本研究探讨了在开始使用 MTX 的 RA 患者中添加第一种 DMARD 的相关因素。方法:这项回顾性队列研究利用了 MarketScan 数据(2012 - 2014 年),涉及 2012 年 7 月 1 日至 2013 年 12 月 30 日期间开始使用 MTX(指数日期)的 RA 成年人(年龄 ≥ 18 岁),并在指数前 6 个月持续招募。联合疗法使用者在一年内从指数 MTX 后第 30 天开始首次接受 DMARD 治疗。该研究重点关注 csDMARD、肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) bDMARD、非 TNFi bDMARD 或 tsDMARD 的添加。在 6 个月前指数中测量基线协变量并按照安德森行为模型分为易感因素、促成因素和需求因素。多变量逻辑回归研究了与添加 csDMARD 相比添加 TNFi 相关的因素。额外的回归模型评估了与添加任何生物制剂(结合 TNFi 和非 TNFi 生物制剂)相关的因素。结果:在 8350 名开始使用 MTX 的 RA 患者中,31.92%(n = 2665)在指数后 1 年内开始使用任何 DMARD。在开始使用 MTX 后开始使用 DMARD 处方的 RA 患者中,945 人(11.32%)接受了联合治疗,即在 MTX 方案中添加 DMARD;大多数患者添加了 TNFi(550,58%),其次是 csDMARD(352,37%);非 TNF 生物制剂(40,4%)或 tsDMARD(3,0.3%)。tsDMARD 组有限,未纳入进一步分析。多变量模型发现,首选医疗机构保险覆盖(比值比 [OR],1.43;95% 置信区间 (CI),1.06 – 1.93)、慢性肺部疾病(OR,1.98;95% CI,1.14 – 3.44)、肝脏疾病(OR,5.24;95% CI,1.77 – 15.49)和 Elixhauser 评分(OR,0.91;95% CI,0.86 – 0.97)与添加 TNF-α 抑制剂显着相关。单独的多变量模型还发现,来自大都市地区(OR,1.50;95% CI,1.04 – 2.16)的患者与添加任何生物制剂呈正相关。结论:TNFi 通常添加到 MTX 中以治疗 RA。促成因素和需求因素促成了在 RA 中开出 TNFi 附加疗法。未来的研究应探讨这些联合疗法对 RA 管理的影响。
收到:25-03-2024 /修订:23-04-2024 /接受:04-05-2024通讯作者:Ramavtar Singh利益冲突:NIL摘要:摘要:评估甲氨蝶呤,DAPSONE和DAPSONE和STST指导治疗在医院基于六个月中的慢性尿液中的疗效。六十名患者对标准抗组胺药的耐药性分别分为三组,分别接受甲氨蝶呤,dapsone或助理引导的治疗。结果表明,与Dapsone相比,所有治疗方法的荨麻疹活性评分(UAS)显着降低,并改善了所有治疗方法的皮肤病学生命质量指数(DLQI),甲氨蝶呤和助理疗法表现出最大的改善和最小的副作用。这些发现表明甲氨蝶呤和助理引导的治疗是管理慢性荨麻疹的有效替代方法,尤其是在抗组织耐药性病例中。关键字:慢性荨麻疹,甲氨蝶呤,dapsone,助理引导疗法。This is an Open Access article that uses a funding model which does not charge readers or their institutions for access and distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0) and the Budapest Open Access Initiative (http://www.budapestopenaccessinitiative.org/read), which permit unrestricted use,只要原始工作得到适当的信用,就在任何媒介中分发和复制。
摘要:尽管执行了最佳药物治疗(OMT),但晚期心力衰竭(ZS)的特征是耐火症状和频繁再住院。 div>由于患有心血管疾病的危险因素和人口衰老的患者数量增加,末端ZS的div>越来越大,这是卫生保健系统的巨大临床挑战和负担。 div>预测是一种不良疾病,其死亡率为25%至75%。 div>鉴于OMT是一种有限的效果,在治疗此类患者时,考虑了涉及心脏移植和机械循环支持的先进治疗方法。 div>心脏移植是末端ZS的黄金标准,但是由于供体器官数量有限,并且存在某些禁忌症,因此将无法使用这种方法对患者进行治疗。 div>短期机械循环装置可用于治疗心源性休克和急性加剧,以恢复决策,恢复,孔孔或心脏移植的升级,恢复,升级。 div>长期左心室支撑装置被安装为倒带到心脏移植或作为永久意识到心脏移植的患者的目的地治疗。 div>充分使用心脏移植的主要挑战是捐助者的需求和外观之间的不成比例,这需要候选人的最佳排练以及资源的更好合理化。 div>对于成功的结果至关重要。 div>为时已晚,无法将这些患者转到移植中心进一步限制治疗选择。 div>尽管机械循环支持设备的技术取得了进步,但它们的全部潜力仍然有限,对右心室,欠发达的完整体内系统,平民或可及性以及安装后可能不需要的事件的足够长期支撑,例如通道,长号,长号,长号或出血。 div>在这项检查中,对终末Z患者的治疗挑战进行了综述,对疾病本身,药物治疗和使用晚期治疗方法的使用。 div>
在5至15分钟内50 mL氯化钠中0.9%(至少在干细胞输注后24小时)每天一次(非 - 刺激性)在每位甲氨蝶呤剂量+3,+6, +6,+6,+11 **确认为每种甲基疗法注册或顾问之前,用血液学注册官或顾问确认每种甲基甲酸剂或顾问,每种甲基甲基甲基甲酸甲酯剂量为50次甲基甲酸甲酸甲酸甲酸甲酯剂量,并在氯化钠在5至15分钟内每天一次0.9%(非 - 刺激性)频率:N/A(仅单剂量)循环数:1 *天1剂量的甲氨蝶呤为15mg/m 2或10mg/m 2。根据干细胞供体的来源,根据顾问的判断确定,使用抗胸腺细胞球蛋白在调节中使用抗心理细胞球蛋白和毒性风险(例如,粘膜炎和急性肾脏损伤)。参见参考文献,其中包括15mg/m 2和10mg/m 2的第1天甲氨蝶呤剂量。**第11天甲氨蝶呤剂量可以根据顾问的酌处权省略,具体取决于粘膜炎程度和其他毒性(例如急性肾脏损伤)的存在。在每个甲氨蝶呤剂量后24小时内可以考虑叶酸救援,因为它与毒性降低有关,并且不会增加GVHD或移植排斥的风险
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已