难治性/严重的胃肠道参与,神经系统受累和/或关节受累。•斑块牛皮癣:美国皮肤病学和国家牛皮癣医学委员会(2020年)的联合准则已出版,用于使用系统性的非生物学疗法来管理牛皮癣。8这些指南将Otezla列为中度至重度斑块牛皮癣患者的单一治疗选择。用于治疗成人中度至重度牛皮癣的治疗,Otezla具有与甲氨蝶呤相似的证据和推荐强度。此外,数据支持甲氨蝶呤与牛皮癣的其他全身性疗法相结合,4,8,而没有强有力的证据支持Otezla与其他全身疗法或光疗的结合使用。4小儿指南由美国皮肤病学和国家牛皮癣基金会(NPF)发布[2020]。这些指南列出了传统的系统疗法(例如甲氨蝶呤,环孢菌素,抗凝集素)和生物制剂作为治疗中度至重度斑块牛皮癣的选择。小儿患者的数据不足以为Otezla提出建议。
控制性类风湿性关节炎 (RA) 患者的靶向治疗后 MTX 逐渐减量。方法。在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中进行了系统文献检索,查找报告 RA 靶向治疗后 MTX 逐渐减量后缓解结果的研究。纳入以英文报告的全文文章和摘要。使用随机效应模型进行荟萃分析。创建了森林图和漏斗图。结果。共纳入 10 篇文章。研究评估了 MTX 与肿瘤坏死因子抑制剂、托珠单抗、阿巴西普和托法替尼联合治疗后逐渐减量的情况。共有 9 项研究采用随机设计,1 项为观察性研究。在 10 项研究中,3 项重点关注早期 RA(即 < 1 年)。2 项研究采用逐渐减量 MTX 的策略,8 项研究采用快速减量策略。随机试验的随访时间为 3 至 18 个月,观察性研究的随访时间长达 3 年。我们的荟萃分析包括来自 10 项研究的 2000 名 RA 患者,结果显示,从靶向治疗中逐渐减少 MTX 的患者维持缓解的能力降低了 10%,总体汇总风险比为 0.90(95% CI 0.84-0.97)。没有异质性(I 2 = 0%,P = 0.94)。我们的漏斗图显示出版偏倚很小。结论。受控 RA 患者可以从靶向治疗中逐渐减少 MTX,维持缓解的能力降低 10%,最长可达 18 个月。需要进行更长时间的随访研究,关注放射学、功能和患者报告的结果。应与患者讨论病情恶化的风险,并仔细随访并及时对病情恶化进行再治疗。
控制性类风湿性关节炎 (RA) 患者的靶向治疗后 MTX 逐渐减量。方法。在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中进行了系统文献检索,查找报告 RA 靶向治疗后 MTX 逐渐减量后缓解结果的研究。纳入以英文报告的全文文章和摘要。使用随机效应模型进行荟萃分析。创建了森林图和漏斗图。结果。共纳入 10 篇文章。研究评估了 MTX 与肿瘤坏死因子抑制剂、托珠单抗、阿巴西普和托法替尼联合治疗后逐渐减量的情况。共有 9 项研究采用随机设计,1 项为观察性研究。在 10 项研究中,3 项重点关注早期 RA(即 < 1 年)。2 项研究采用逐渐减量 MTX 的策略,8 项研究采用快速减量策略。随机试验的随访时间为 3 至 18 个月,观察性研究的随访时间长达 3 年。我们的荟萃分析包括来自 10 项研究的 2000 名 RA 患者,结果显示,从靶向治疗中逐渐减少 MTX 的患者维持缓解的能力降低了 10%,总体汇总风险比为 0.90(95% CI 0.84-0.97)。没有异质性(I 2 = 0%,P = 0.94)。我们的漏斗图显示出版偏倚很小。结论。受控 RA 患者可以从靶向治疗中逐渐减少 MTX,维持缓解的能力降低 10%,最长可达 18 个月。需要进行更长时间的随访研究,关注放射学、功能和患者报告的结果。应与患者讨论病情恶化的风险,并仔细随访并及时对病情恶化进行再治疗。
请说明患者不使用甲氨蝶呤或来氟米特的临床原因: 不耐受或不良事件史 酒精使用障碍、酒精性肝病或其他慢性肝病的临床诊断 肝转氨酶升高 间质性肺炎或临床显著的肺纤维化 肾功能不全 怀孕或目前计划怀孕 母乳喂养 血液异常(如血小板减少、白细胞减少、显著贫血) 骨髓发育不良 超敏反应 显著的药物相互作用 其他,请解释: 患者是否有其他原因或没有临床原因不使用甲氨蝶呤或来氟米特? 是 否
缓解诱导疗法(Daunorubicin)。complete缓解率(CR)率接近98%的诱导策略。巩固疗法通常由长春蛋白和胃硫嘌呤(抗药性患者)或环磷酰胺,细胞蛋白滨和胃嘌呤(高风险患者)组成。甲氨蝶呤是在临时主要主持期间给出的,要么是高剂量(5 g/m 2),还有长春新碱和胃硫嘌呤,或作为升级的中间剂量的甲氨蝶呤(100-300 mg/m 2),然后是天par素酶(甲氧酸酯酶甲基苯甲烷酸酯)。临时维护之后是延迟的强化阶段,使用类似的药物与治疗的缓解诱导和合并阶段相似。治疗的维持阶段持续了将近2年(b-all)或3年(T-ALL),由每日胃胃甲氨蝶呤组成,每周甲氨蝶呤,通常与每3个月(B-ALL)或每月(T-All)vincristine Infosions和5天的固醇脉冲有关。通过使用ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的费城染色体患者(BCR-ABL1易位),在小儿B-ALL中的靶向治疗首先是在患者中开发的[10]。将TKI(伊马替尼)添加到强化化学疗法中,导致与接受造血干细胞移植(HSCT)的患者相似的结果[11]。此外,靶向疗法干扰了JAK-STAT途径,例如我们的JAK抑制剂ruxolitinib,最近在类似pH的小儿患者中测试了所有(AALL1521,NCT02723994)[12]。值得注意的例子如下回顾。这些有针对性的治疗试验的最初成功为目前在小儿全部使用和测试的其他新型疗法铺平了道路。
目前尚无试验将丝氨酸蛋白酶抑制剂与全系列生物和靶向合成 DMARD 药物在严重疾病中进行比较。但是,间接比较表明,丝氨酸蛋白酶抑制剂与传统 DMARD 药物(包括甲氨蝶呤)的效果与 NICE 推荐的生物和靶向合成 DMARD 药物一样好。最可能的成本效益估计表明,对于某些中度和重度类风湿性关节炎患者,丝氨酸蛋白酶抑制剂与甲氨蝶呤联合使用是 NHS 资源的可接受使用方式。丝氨酸蛋白酶抑制剂单药治疗的成本效益尚不确定,但仍可能在 NICE 认为的 NHS 资源可接受使用范围内,因此建议使用。
编者注:与风湿病转诊相关的延误促使我们中的许多人开始接受类风湿性关节炎治疗,而一些家庭医生根本无法获得风湿病专科护理。2019 年 ACR 指南审查了类风湿性关节炎疾病活动性指标,并将临床疾病活动性指数 (CADI) 评为其五个推荐量表中最强的量表。1 CADI 易于获取(https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/CDAI%20Form.pdf),最快完成(两到五分钟),不需要实验室测量,并将疾病活动性评定为缓解、低、中和高。ACR 对初始推荐药物有明确规定——低疾病活动性使用羟氯喹,中度或高度疾病活动性使用甲氨蝶呤。对于服用甲氨蝶呤期间症状不受控制的患者,使用传统合成 DMARD 的三联疗法始终有效。甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶和羟氯喹都可以轻松开具处方并进行监测,几乎不需要风湿病专家的指导,而且比生物或靶向合成 DMARD 更安全、耐受性更好、更便宜。—Michael J. Arnold,医学博士,特约编辑
与安慰剂,肿瘤坏死因子(TNF) - α抑制剂(TNFI)和甲氨蝶呤相比,估计Janus激酶抑制剂(JAKI)与恶性肿瘤的关联的抽象目标。进行了数据库的系统搜索,直到2022年12月,以确定II/III/IV随机临床试验(RCT)(RCT)和长期延伸(LTE)研究(Tofacitinib,Bariticinib,Bariticinib,Bariticinib,upadacitinib,upadacitinib,upadacitinib,filgotinib,peficitinib,peficitinib,peficitinib,in inpbotiot in inpboit of inpboit,tnfi in in tnfi in in tnfi intoile in关节炎,银屑病关节炎,牛皮癣,轴向脊椎关节炎,炎症性肠病或特应性皮炎。进行了网络和成对的荟萃分析,以估算出发生率的比率(IRR),以实现Jaki和比较器之间的恶性肿瘤。使用Cochrane的偏置-2工具的Cochrane风险评估偏见。 导致62个合格的RCT和16项LTE研究,有82个366人接触Jaki,2924年,安慰剂2924,7909,tnfi,1074年,甲氨蝶呤。 RCT的总体恶性病发病率为每100人年1.15,在RCT和LTE数据中,每年1.26年的年度为1.26年。 在网络荟萃分析中,Jaki和安慰剂之间的所有恶性肿瘤的发生率在内的所有恶性肿瘤(NMSC)的发生率没有显着差异(IRR 0.71; 95%CI 0.44至1.15)或Jaki和Jaki和甲氨蝶呤之间(IRR 0.77; 95%CI 0.35%CI 0.35至1.68至1.68)。 与TNFI相比,Jaki与恶性肿瘤的发生率增加有关(IRR 1.50; 95%CI 1.16至1.94)。 仅在分析NMSC以及分析组合RCT/LTE数据时的发现是一致的。 癌症在所有比较中都是罕见的事件。偏见。导致62个合格的RCT和16项LTE研究,有82个366人接触Jaki,2924年,安慰剂2924,7909,tnfi,1074年,甲氨蝶呤。RCT的总体恶性病发病率为每100人年1.15,在RCT和LTE数据中,每年1.26年的年度为1.26年。在网络荟萃分析中,Jaki和安慰剂之间的所有恶性肿瘤的发生率在内的所有恶性肿瘤(NMSC)的发生率没有显着差异(IRR 0.71; 95%CI 0.44至1.15)或Jaki和Jaki和甲氨蝶呤之间(IRR 0.77; 95%CI 0.35%CI 0.35至1.68至1.68)。与TNFI相比,Jaki与恶性肿瘤的发生率增加有关(IRR 1.50; 95%CI 1.16至1.94)。仅在分析NMSC以及分析组合RCT/LTE数据时的发现是一致的。癌症在所有比较中都是罕见的事件。与TNFI相比,Jaki的结论与TNFI但不安慰剂或甲氨蝶呤相比,Jaki与更高的恶性肿瘤有关。Prospero注册号CRD42022362630。
其他标准针对患者的其他标准1)牛皮癣关节炎患有失败,禁忌症或对古斯尔库姆(Guselkumab)以及其他一种首选生物学作用(即secukinumab,secukinumab,adalimumab,etanercept,infriximab,infriximab),或2)一个人,或者是触发,一位失败,依赖于Adanticab tab tab tab tab tab tabimantic of Adantic tab tabimation tabimantibal timecticabionbab。 Etanercept,英夫利昔单抗)或3)患有失败,禁忌症或对甲氨蝶呤不耐受的多关节特发性关节炎。在接受造血干细胞移植(HSCT)的患者中,涵盖了急性移植物与宿主疾病(AGVHD)的预防,并结合钙调神经蛋白酶抑制剂和甲氨蝶呤,从匹配的或1个等位基因不匹配的无关无关的纪念物中。