基因组编辑工具的出现,例如CRISPR-CAS9,已使遗传和基于细胞的疗法的发展用于治疗遗传疾病(Porteus,2019年)。进行了多项临床试验,以测试自体基因编辑的造血干细胞(HSC)的安全性治疗遗传疾病(NCT03655678,NCT04208529,NCT0485576肝脏的编辑以治疗经性淀粉样变性(ATTR,NCT04601051)或遗传血管性水肿(HAE,NCT05120830)(Frangoul等,2021; Gillmore等,2021)。值得注意的是,目前大多数开放临床试验都集中在基因敲除(KO)而不是同源性基因修复上。KO不需要同时递送同源序列来纠正引起疾病的突变,因此通常与较高的成功编辑效率有关。由于我们已经广泛的知识和骨髓中HSC移植的既定程序(Consiglieri等,2022)以及脂质纳米颗粒技术的可用性,因此这些示例的可行性得到了加速,并有效地靶向了肝脏(QIU等,20221)。Unfortunately, such techniques and technologies are not available for targeting the lung speci fi cally, therefore, expanding the use of genome editing tools to treat other inherited disorders, such as cystic fi brosis (CF), primary ciliary dyskinesia (PCD) and surfactant protein disorders impacting the lungs is of signi fi cant interest.图1总结了这些研究的发现。CF是由CF跨膜电导调节剂(CFTR)基因突变引起的。在这些情况下,体内基因组编辑受到挑战的限制,其中1)将基因组编辑试剂递送到所需的细胞中,基因校正所需的同源重组需要CRISPR-CAS9和CRISPR-CAS9和同源DNA才能将其传递到同一细胞中,以及2)对理想细胞/干细胞的长期疾病矫正的理解。EX-VIVO基因编辑可能是一种更有效的方法,但是基因编辑的细胞和调理方案的递送,使上皮接受细胞的植入而没有损害患者的肺功能,但仍表现出重要的挑战。在本研究主题中,我们提供了四篇文章,描述了产生自体基因校正的气道基底细胞(BCS),移植气道BC的努力,并讨论了扩展这些工具以治疗影响肺泡的表面活性剂蛋白质疾病的潜力。一个主要挑战是气道干细胞的有效基因校正,同时保持其再生潜力。许多基因校正工作都集中在CF上,因为它是影响肺部最有特征的遗传疾病之一(Suzuki等,2020; Vaidyanathan等,2020)。在CFTR中已经描述了2000多种不同的突变,因此,人们对替换整个CFTR编码序列的兴趣引起了极大的兴趣,以开发适用于所有CF患者的治疗。但是,CFTR编码序列(4,500 bp)接近常用腺相关病毒的包装极限
简介。糖尿病性视网膜病的发作和发展在怀孕期间更为普遍。怀孕对糖尿病性视网膜病没有长期影响;但是,在50-70%的病例中,视网膜病变的变化仍在继续。在妊娠中期,恶化的可能性最高,产后一年。与疾病进展相关的其他因素包括糖尿病的持续时间,受孕时的视网膜病程度,高血糖治疗,贫血,贫血和相关高血压的发育。在严重的非增生性视网膜病例的情况下,建议迅速启动激光光凝,而不是等待早期增殖。在怀孕前后,保持良好的糖尿病控制可以帮助防止疾病进展和严重的视力丧失。
神经假体是一种精密医疗设备,旨在以闭环方式操纵大脑的神经信号,同时接收来自环境的刺激并控制人脑或身体的某些部分。大脑可以在几毫秒的间隔内处理传入的视觉信息。视网膜计算视觉场景并将其输出以神经元尖峰的形式发送到皮质进行进一步计算。因此,视网膜神经假体感兴趣的神经元信号是神经元尖峰。神经假体中的闭环计算包括两个阶段:将刺激编码为神经元信号,然后将其解码回刺激。在本文中,我们回顾了使用尖峰分析包括静态图像和动态视频在内的自然场景的视觉计算模型的一些最新进展。我们假设,为了更好地理解视网膜的计算原理,需要对视网膜进行超电路视图,在该视图中,在与视网膜交互时需要考虑皮质神经元网络中已揭示的不同功能网络模式。视网膜的不同组成部分包括多种细胞类型和突触连接——化学突触和电突触(间隙连接)——这使视网膜成为理想的神经元网络,可以采用人工智能中开发的计算技术来模拟视觉场景的编码和解码。为了推进下一代视网膜神经假体作为人工视觉系统的发展,需要采用具有神经元尖峰的视觉计算的整体系统方法。2020 作者。由爱思唯尔有限公司代表中国工程院高等教育出版社有限公司出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
摘要:慢性炎症是许多与年龄有关的疾病的关键因素,包括糖尿病视网膜病变,这是导致视力丧失的主要原因。这一过程中的一个重要参与者是炎症小体通路,它是人体免疫防御的一部分。一旦被触发,它就会恶化和持续炎症,使身体更难恢复,尤其是随着年龄的增长。了解这一途径的工作原理可以为治疗与慢性炎症相关的许多疾病打开大门。在这次演讲中,我将分享我们在过去十年中对炎症小体通路如何导致糖尿病视网膜病变的了解。我将解释我们的研究如何帮助将抗炎症小体药物推进到这种疾病的临床试验中。最后,我将讨论这些发现如何指导未来对遗传性视网膜疾病的治疗。
摘要:CRB1基因中的突变与各种视网膜病谱有关,具有表型变异性,导致严重的视觉障碍。CRB1基因在视网膜发育中起作用,并在大脑皮层和海马中表达,但以前尚未描述其在认知中的作用。这项研究将CRB1视网膜病个体的认知功能与具有其他视网膜病和正常种群的受试者进行了比较。方法:使用认知功能的神经心理学测试用于测试患有CRB1和非CRB1视网膜病的个体,并将结果与标准化的规范数据集进行比较。结果:CRB1视网膜病受试者在列表即时学习任务(p = 0.001)和延迟记忆(P = 0.007)的列表学习任务中的非CRB1视网膜病的人明显优于患者(p = 0.007),语言语言流畅度的测试,p = 0.017),言语iq digit span span span spas spast(p = 0.037),并指出。剩余的认知功能测试(P> 0.05)。CRB1视网膜病受试者的评分明显高于正常种群。非CRB1视网膜病受试者的得分明显高于故事回忆,言语流利性和整体语言智商测试的正常种群(p = 0.0016)。结论:患有CRB1视网膜病的受试者可能在记忆和学习领域具有增强的认知功能。需要进一步的工作才能了解CRB1在认知中的作用。
糖尿病患者可能有眼部疾病的风险,例如由于糖尿病和眼睛的水肿引起的视网膜病变。因糖尿病而引起的视网膜病变患者对视网膜和眼后的持续损伤,这是光敏的。这是糖尿病患者面临的显着并发症,威胁着患者的视力。糖尿病可以抑制人体摄入和维持血糖水平的潜力,从而导致一些健康问题。血液中的葡萄糖过多会影响人体的眼睛和其他器官。糖尿病在长时间内对视网膜的血液供应系统产生影响。与糖尿病相关的视网膜病可以导致失明,因为流体可以流入黄斑,这对于保持清晰的视野至关重要。大黄斑虽然尺寸很小,但它是使我们能够很好地理解颜色和良好特点的区域。流体会膨胀黄斑,导致视野受损。在新血管形成期间形成的弱的,不规则的血管可能会导致眼睛后端出血,从而阻塞视野。眼睛的血管渗漏血液和其他液体,导致视网膜组织增大和视力阴影。通常,疾病会影响两只眼睛。糖尿病性病变更有可能发展。如果未经治疗,由于糖尿病引起的视网膜病可能会导致失明。
失明构成了日益增长的全球挑战,约有26%的病例归因于退化性视网膜疾病。虽然基因疗法,光遗传学工具,光敏开关和视网膜假体为视力恢复提供了希望,但这些高成本疗法将使很少的患者受益。因此,了解视网膜疾病是提高有效治疗的关键,需要在体外模型复制病理学并允许定量评估药物发现。多能干细胞(PSC)提供了独特的解决方案,因为它们的无限供应和分化为包含所有细胞类型的光响应性视网膜组织的能力。本综述着重于PSC的光感受器和视网膜色素上皮(RPE)细胞的历史和当前状态。我们探讨了这项技术在疾病建模,实验疗法测试,生物标志物鉴定和毒性研究中的应用。我们考虑可伸缩性,标准化和可重复性的挑战,并强调将脉管系统和免疫细胞纳入视网膜器官的重要性。我们主张在数据采集和分析中进行高通量自动化,并强调了高级微型生理系统的价值,这些系统充分捕获了神经视网膜,RPE和绒毛膜毛细血管之间的相互作用。
色素性视网膜炎和与年龄相关的黄斑变性是世界上不可逆视觉障碍的最常见原因。现有的治疗方法可能更有效,强调了新治疗的必要性。通过人类多能干细胞的移植来重建视网膜感受器,代表了一种有吸引力的恢复视力方法,已经获得了动力。本文详尽地说明了该领域已知的内容,发现的结果以及最近的进步。本评论论文概述了视网膜损伤/退化的病理生理学的视网膜组织,以及在视网膜再生中使用多能干细胞的背后推理。本文研究了分化策略,决定细胞类型规范的分子成分以及在体外进行视网膜发育的娱乐,遗传工程和操纵表观遗传标记,使用各种技术来驱动特定的细胞命运并提高治疗疗效。
简介:注意/多动症(ADHD)是一种神经发育障碍,该障碍通常表现为fig虫,是一种非目标的摩托车作用。许多研究表明,在不同条件下,刺激变化是一种自我调节的机制,以认知要求任务期间注意力和机敏性。烦恼也与反应时间变异性有关。然而,缺乏定义和量化的标准变量可能会导致跨研究的数据和可解释性问题的差异。此外,与青年人相比,成年人的青少年知识尚不清楚。本研究旨在设计一个框架,以量化有意义的填充变量,并将它们应用于认知任务,在患有多动症的成年人中,在认知任务(侧翼)上进行填充和表现之间的关系。
患有视网膜病变,南亚和非洲加勒比血统的人们目前可能比其他人更有限地获得某些治疗方法。使用抗VEGFS(Ranibizumab,Aflibercept,Faricimab和Brolucizumab用于糖尿病性黄斑水肿)的精美技术评估建议使用大于400微米的中央视网膜厚度的人使用。但是,南亚和非洲加勒比海血统的人的视网膜往往比其他人更薄,这意味着他们必须等待更长的时间,直到可以提供这种治疗方法。这可能导致其黄斑水肿和相关并发症(例如中央视力丧失)的进展。
