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World File Search System试验方法
一种一般策略，用于设计高性能哺乳动物全细胞生物传感器
基于转录的全细胞生物传感器（WCB）是由分析物1响应启动子设计的细胞，驱动记者基因的转录。WCB可以感知并报告与人类健康相关的生物活性分子（分析）。设计对分析物敏感的3启动子需要繁琐的试验方法，通常会导致生物传感器4的性能差。在这里，我们将合成生物学与控制工程集成到5个设计，计算模型，并在6个哺乳动物细胞中实现了高性能生物传感器。与传统方法不同，我们的方法不依赖于优化独立的7个视图组件，例如启动子和转录因子。相反，它使用生物分子8电路来增强生物传感器的性能，尽管固有的组件缺陷。我们通过采用CRISPR-CAS系统来仔细地实现了八个不同的生物传感器，然后进行了数量比较的性能，并确定了一种配置，我们将其命名为11个Casense，从而克服了当前生物传感器的局限性。我们的方法是可以推广的12，并且可以适应任何感兴趣的分析物，其中有一个对分析物敏感的13启动子，使其成为多种应用程序的多功能工具。作为概念证明，我们14培养了细胞内铜的高性能生物传感器，这是因为铜15在人类健康和疾病中发挥作用，并且缺乏能够测量细胞内16铜在活细胞中的技术。19我们工作的重要性在于它在体外和体内对17种监测生物活性分子和化学物质的监测的潜力，在18个地区，例如毒理学，药物发现，疾病诊断和治疗中至关重要。
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面板应使用脂肪族石脑油或任何环保清洁剂进行预清洁，这些清洁剂足以清洁表面以通过 ASTM F22。此清洁剂不得损坏被清洁的表面。耐腐蚀钢板的两面和所有边缘均应使用 180 - 220 粒度的氧化铝进行喷砂处理。润滑剂的涂抹应在通风良好的区域或没有火焰或点火源的罩内进行。每块面板只有一侧应完全涂覆，但两块阳极氧化铝板除外，这两块阳极氧化铝板应将润滑剂涂抹在 2.54 厘米宽的条带上，以便测量膜厚度。应使用喷涂技术为此处指定的测试涂覆面板。固化后，按照 4.5 进行测量时，固体薄膜润滑剂厚度（厚度测试仪调零至喷砂轮廓或阳极氧化表面）应为 0.005 至 0.013 毫米。所需的薄膜厚度应不超过 3 层。允许在 25 ± 3°C 下空气干燥 10 分钟。涂完最后一层后，应让涂层样品空气干燥不少于 60 分钟（也允许在 65°C - 79°C 下快速固化 10 至 30 分钟，直至触摸干燥）。然后将涂层样品放入 150 ± 15°C 的空气循环烘箱中 2 小时。应将涂层样品从烘箱中取出并冷却至室温。每种试验方法至少应使用两个试板样品。根据本规范的性能要求，共需要 28 块铝板和 2 块耐腐蚀钢板进行试验。
创伤性脑损伤的生物标志物：数据标准和统计考虑
最近的生物标志物创新有可能改变创伤性脑损伤 (TBI) 的诊断、预后模型和精准治疗靶向。然而，许多生物标志物，包括脑成像、基因组学和蛋白质组学，都涉及大量高通量和高内容数据。这些数据的管理、整理、分析和证据综合并非易事。在这篇评论中，我们讨论了在 TBI 研究背景下处理生物标志物数据时的数据管理概念以及统计和数据共享策略。我们提出生物标志物的应用涉及三个不同的步骤——发现、评估和证据综合。首先，在生物标志物发现阶段，必须将复杂/大数据简化为有用的数据元素。其次，必须对这些生物标志物数据元素应用推论统计方法，以评估生物标志物的临床效用和有效性。最后，需要综合相关研究以支持实践指南，并根据现有的最高质量、最新证据做出健康决策。我们的讨论重点是国际创伤性脑损伤研究 (InTBIR) 计划的最新经验，特别关注四个主要临床项目（TBI 研究和临床知识转化、TBI 欧洲神经创伤有效性合作研究、欧洲重症监护医学急性创伤性脑损伤合作研究以及急性儿科 TBI 试验方法和决策），目前正在北美和欧洲招募受试者。我们讨论了常见的数据元素、数据收集工作、数据共享机会和挑战，并研究了成功采用和使用生物标志物作为 TBI 精准医疗基础所需的统计技术。
开发高度可逆的LI – CO2电池-UCL Discovery
更广泛的背景是新的负发射技术的发展以及先进的多模式表征和测试方法对于加快可持续未来的建设至关重要。作为一种有希望的下一代负发射技术，锂–Co 2电池（LCB）作为先进的储能设备，由于其独特的使用CO 2作为反应物，因此引起了极大的关注。尽管如此，有效的LCB的发展仍处于其新生阶段，挑战较大，诸如较大的过度势力，低能效率和差的可逆性，这不仅强调了对快速探索高效电催化剂的需求，而且还需要对深度研究进行更深入的研究，以对其潜在的机械性进行更深入的理解。LCB的电催化剂勘探的常规方法主要依赖于试验方法和单峰表征/测试技术，既效率低下又耗时。因此，建立一个流线型的材料属性测试平台，该平台允许快速催化剂筛选和多模式表征，并具有出色的时间和纳米级空间分辨率，这对于实现了这项新兴技术的更全面的理解，知情的决策和最佳设计至关重要。预计该多模式平台的实施将实质上解锁新的前景，用于快速催化剂筛查，机制调查和实际应用，涵盖从纳米科学和技术到最先进的负面发射技术（LCBS和其他电动促进系统）。在这项工作中，我们开发了一个开创性的多式模式实验室电化学测试平台，以同时实现有效的催化剂筛选（确定性电催化源评估和操作条件优化），并集成了对2转化率的现场探测2 COCONION EXTROCHEMISTION（FORCBERTISTION ANAPECTION ANAPECTION ANAPECTION ANAPECTION ANTICE COMPATION，FORDSENBERTIDER，FORDBESTERS和MARPHONTIFER）。
结构验证测试方法的发展......
2.1 引言................................................................................................................................................ 14 2.2 结构验证试验............................................................................................................................... 14 2.2.1 定义........................................................................................................................................ 14 2.2.2 结构验证试验的应用......................................................................................................................... 18 2.2.2.1 结构完整性和残余机械性能....................................................................................... 21 2.2.3 验证试验载荷的应用.................................................................................................................... 22 2.2.4 新型验证试验方法中的问题.................................................................................................... 24 2.2.5 结构验证试验评审的讨论和结论.................................................................................................... 25 2.3 复合材料结构损伤.................................................................................................................... 27 2.3.1 引言........................................................................................................................................ 27 2.3.2 损伤和损伤机制.................................................................................................................... 27 2.3.2.1 简介 ................................................................................................................................ 27 2.3.2.2 复合材料 T 型接头的分层损伤 .............................................................................................. 28 2.3.2.3 孔隙率和空隙 ................................................................................................................ 32 2.3.3 损伤容限、剩余强度和寿命预测 ............................................................................................. 36 2.3.4 案例研究：T 型加筋复合材料板（T 型接头） ............................................................................. 38 2.3.4.1 简介 ................................................................................................................................ 38 2.3.4.2 粘合结构 ............................................................................................................................. 40 2.3.4.3 T 型接头设计和失效模式 ................................................................................................ 41 2.3.5 复合材料结构损伤总结 ............................................................................................................. 43 2.4 适用于验证测试的 NDT 技术 ............................................................................................. 44 2.4.1 简介......................................................................................................................................... 44 2.4.2 声发射检测...................................................................................................................... 46 2.4.3 表面应变和位移映射............................................................................................................... 48 2.4.4 振动分析......................................................................................................................................... 51 2.4.5 伴随 PT 的 NDT 技术总结......................................................................................................... 51 2.5 模态分析......................................................................................................................................... 51 2.5.1 简介......................................................................................................................................... 51 2.5.2 频率响应......................................................................................................................................... 53 2.5.2.1 简介......................................................................................................................................... 53 2.5.2.2 损伤检测质量......................................................................................................................... 55 2.5.2.3 FR 技术的应用......................................................................................................................... 58 2.5.2.4 频率响应技术的结论和未来研究......................................................................................... 61 2.5.3 随机减量................................................................................................................................ 61........................................... 55 2.5.2.3 频率响应技术的应用 ...................................................................................................... 58 2.5.2.4 频率响应技术的结论和未来研究 .............................................................................. 61 2.5.3 随机减量 ................................................................................................................................ 61........................................... 55 2.5.2.3 频率响应技术的应用 ...................................................................................................... 58 2.5.2.4 频率响应技术的结论和未来研究 .............................................................................. 61 2.5.3 随机减量 ................................................................................................................................ 61
数据驱动的洞察力对锂电池电解质中离子 - 溶剂复合物的还原稳定性的洞察力
摘要：锂（LI）金属电池（LMB）由于其超高理论能量密度而被视为最有前途的储能系统之一。但是，LI阳极的高反应性导致电解质的分解，从而对LMB的实际应用产生了巨大的障碍。常规试验方法在为LI金属阳极设计高度稳定的溶剂分子时效率低下。在此，提出了一种数据驱动的方法来探测溶剂还原稳定性的起源，并加速了晚期电量的分子设计。首先使用基于图理论的算法构建一个潜在溶剂分子的大数据库，然后通过第一原理计算和机器学习（ML）方法进行了全面研究。根据最低无占用分子轨道（LUMO）的分析，在离子 - 溶剂复合物的优势下，99％的电解质的还原稳定性下降。Lumo能级与结合能，键长和轨道比因子有关。基于沙普利添加剂解释的一种可解释的ML方法将偶极矩和分子半径识别为影响协调溶剂的还原性稳定性的最关键描述。这项工作不仅为离子溶剂化学提供了富有成果的数据驱动的见解，而且还揭示了调节溶剂的还原稳定性的关键分子描述子，从而加速了下一代LI Batteries的高级电解质分子的合理设计。8 - 11■简介可充电电池的出现彻底改变了现代技术，催化了大规模网格和无数消费电子产品的开发，例如智能手机，笔记本电脑和电动汽车。1-3，尤其是锂（Li）离子电池（LIBS），是最广泛的可充电电池之一，具有显着改变的能量能量和生活方式习惯的模式。4-7尽管Libs由于明显的优势而占据了可充电电池市场多年的主导地位，但它们的实用能量密度正接近理论上的限制。因此，由于现代社会的需求不断增长，因此需要强烈需要下一代高能密度。
keto Clarity
癫痫病是一种以复发性癫痫发作为特征的广泛神经系统疾病，在全球范围内影响数百万，对小儿种群产生了重大影响。抗癫痫药（AED）构成主要治疗方法；但是，耐药性癫痫（DRE），尤其是在儿童中，构成了治疗挑战。已经探索了替代性干预措施，例如手术，迷走神经刺激和生酮饮食（KD）。这项系统的审查旨在研究各种类型的KD，其区别，其有效性以及它们在癫痫发作频率下降，实现癫痫发作自由以及发生不良事件的安全性方面的安全性。该研究遵守系统审查和荟萃分析（PRISMA）2020指南的首选报告项目。使用PubMed Central（PMC），Medline和Science Direct等数据库进行了全面搜索，以识别相关文章。资格标准和质量评估工具用于评估偏见的潜在风险，并选择11篇文章以包含在本综述中。所选文章包含四个随机对照试验（RCT），两次系统评价和五个叙事评论。此评论收集的数据于2023年10月2日完成。挑战，例如可口性，文化因素和依从性困难。家庭或照料者参与在治疗成功中起关键作用。尽管有许多RCT和评论，但信息差距仍然存在，阻碍了结论性的结果。考虑潜在的副作用，评估风险效益比至关重要。受KD疗法的高度个性化的性质，受到多种癫痫发作类型和综合症的影响，需要由多学科团队监测的试验方法。长期安全性和功效需求不断现实生活中的患者数据审查。总而言之，尽管KD提出了DRE的有希望的替代方案，但其成功依赖于细致的计划，个性化的实施和正在进行的研究来解决现有的挑战和信息差距。
用于抗生素优化的生成人工智能方法
抗菌素耐药性 (AMR) 对全球健康构成严重威胁，凸显了创新抗生素发现策略的迫切需求。虽然肽设计方面的最新进展已经产生了许多抗菌剂，但由于不可预测且资源密集的反复试验方法，通过实验优化这些分子仍然具有挑战性。在这里，我们介绍了 APEX 生成优化 (APEX GO)，这是一个生成人工智能 (AI) 框架，它将基于变压器的变分自动编码器与贝叶斯优化相结合，以设计和优化抗菌肽。与筛选现有分子固定数据库的传统监督学习方法不同，APEX GO 通过任意修改模板肽来生成全新的肽序列，代表了肽设计和抗生素发现的范式转变。我们的框架引入了一种新的肽变分自动编码器，具有设计和多样性约束，以保持与特定模板的相似性，同时实现序列创新。这项工作代表了在任何环境下对生成贝叶斯优化的首次体外和体内实验验证。 APEX GO 使用十种已灭绝的肽作为模板，生成了具有增强抗菌性能的优化衍生物。我们合成了 100 种优化肽，并进行了全面的体外表征，包括抗菌活性、作用机制、二级结构和细胞毒性评估。值得注意的是，APEX GO 在增强对临床相关革兰氏阴性病原体的抗菌活性方面实现了出色的 85% 真实实验命中率和 72% 的成功率，优于以前报道的抗生素发现和优化方法。在鲍曼不动杆菌感染的临床前小鼠模型中，几种 AI 优化的分子（最显著的是 mammuthusin-3 和 mylodonin-2 的衍生物）表现出强大的抗感染活性，可与广泛使用的最后手段抗生素多粘菌素 B 相媲美或超过多粘菌素 B。这些发现凸显了 APEX GO 作为一种用于肽设计和抗生素优化的新型生成式 AI 方法的潜力，为加速抗生素发现和应对日益严峻的 AMR 挑战提供了强有力的工具。
东京牙科大学氢气吸入疗法挽救生命并改善院外心脏骤停患者预后
日本 15 家急救医疗机构开展的一项研究表明，吸入氢气 (H2) 可增加院外心脏骤停 (OHCA) 后恢复自主循环并保持昏迷状态的患者神经系统完整存活的可能性。这项多中心、双盲、随机对照试验 1 是庆应义塾大学分子氢医学中心活动的一部分，由东京牙科大学的铃木胜教授（庆应义塾大学全球研究所特聘教授）以及庆应义塾大学医学院的本间浩一郎（急诊医学）和佐野基明（心脏病学）助理教授等人领导。当患者突发心源性心脏骤停时，立即进行心肺复苏对于恢复血液循环和挽救生命至关重要。对于 OHCA 后最初恢复自主循环的患者，随后的发病率和死亡率显著增加，主要是由于长时间全身缺血导致的脑和心脏功能障碍。这种状态称为心脏骤停后综合征，包括缺氧性脑损伤、心脏骤停后心肌功能障碍、全身缺血/再灌注反应和持续性诱发病变。由于大脑对全身缺血的敏感性增加，大多数成功复苏的心脏骤停患者意识受损，有些仍处于植物人状态。除了国际指南推荐的有针对性的体温管理 2 之外，尚未开发出任何减少缺血/再灌注损伤的有效疗法。该研究小组之前报告称，心脏骤停后吸入 H 2 可降低啮齿动物模型的死亡率和脑损伤。然而，尚无在人类临床环境中使用的证据。为了确定氢气吸入疗法是否能改善神经功能完好且在 OHCA 恢复自主循环后仍处于昏迷状态的患者，该小组进行了一项多中心、双盲、随机对照试验，这是日本急救医疗机构最可靠的试验方法。由于 COVID-19 大流行导致对呼吸机的需求急剧增加，以及长期的医护人员短缺，阻碍了患者接受治疗，该研究被提前终止