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基于转录的全细胞生物传感器(WCB)是由分析物1响应启动子设计的细胞,驱动记者基因的转录。WCB可以感知并报告与人类健康相关的生物活性分子(分析)。设计对分析物敏感的3启动子需要繁琐的试验方法,通常会导致生物传感器4的性能差。在这里,我们将合成生物学与控制工程集成到5个设计,计算模型,并在6个哺乳动物细胞中实现了高性能生物传感器。与传统方法不同,我们的方法不依赖于优化独立的7个视图组件,例如启动子和转录因子。相反,它使用生物分子8电路来增强生物传感器的性能,尽管固有的组件缺陷。我们通过采用CRISPR-CAS系统来仔细地实现了八个不同的生物传感器,然后进行了数量比较的性能,并确定了一种配置,我们将其命名为11个Casense,从而克服了当前生物传感器的局限性。我们的方法是可以推广的12,并且可以适应任何感兴趣的分析物,其中有一个对分析物敏感的13启动子,使其成为多种应用程序的多功能工具。作为概念证明,我们14培养了细胞内铜的高性能生物传感器,这是因为铜15在人类健康和疾病中发挥作用,并且缺乏能够测量细胞内16铜在活细胞中的技术。19我们工作的重要性在于它在体外和体内对17种监测生物活性分子和化学物质的监测的潜力,在18个地区,例如毒理学,药物发现,疾病诊断和治疗中至关重要。

一种一般策略,用于设计高性能哺乳动物全细胞生物传感器

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