预计医疗保健领域对人工智能技术的采用将继续在各种功能和用例中增长。根据 2022 年进行的一项调查,人工智能是医疗保健行业有望采用的新兴技术中的佼佼者,50% 的受访者表示他们计划在 2022 年投资人工智能技术。该领域的创新示例包括 Insilico Medicine 的人工智能药物发现平台,该平台已生成一种用于治疗特发性肺纤维化的候选药物,并已进入临床试验阶段。
KHK 是果糖代谢的限速酶之一,对 NAFLD/NASH、T2D 和其他果糖介导的代谢疾病具有治疗意义,目前有两种药物处于 II 期临床阶段(ALN-KHK 和 PF-06835919)。CIDEB 在维持全身脂质稳态和能量代谢方面起着重要作用,阻断 CIDEB 表达可能有助于预防或治疗 NASH 和相关疾病,但目前尚无用于此目的的药物处于临床试验阶段,尽管 Regeneron 已与 Alnylam 合作开发一种沉默 CIDEB 基因的 siRNA 治疗候选药物。
异双功能蛋白降解剂,例如蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 蛋白降解剂,是一种新型治疗方式,利用细胞的天然蛋白降解机制(即泛素-蛋白酶体系统)选择性地靶向参与疾病发病机制的蛋白并进行清除。与传统上用于癌症治疗的小分子抑制剂相比,蛋白降解剂具有多项潜在优势,包括其事件驱动(而非占用驱动)药理学,允许亚化学计量药物浓度发挥作用,其能够反复作用并靶向多个目标蛋白副本,以及其靶向以前被认为“无法用药”的非酶蛋白的潜力。继蛋白质降解剂设计方面的众多创新和临床前模型中的严格评估之后,蛋白质降解剂于 2019 年进入临床试验阶段。目前,有 18 种蛋白质降解剂处于 I 期或 I/II 期临床试验阶段,涉及各种肿瘤类型的患者,其中一种的 III 期试验将于 2022 年开始。这些研究的首批安全性、有效性和药代动力学数据正在逐渐显现,尽管还需要更多的证据,但蛋白质降解剂作为癌症疗法显示出了良好的活性。在此,我们回顾了蛋白质降解剂开发的进展、支持其进入临床研究的临床前研究、患者中蛋白质降解剂的可用数据以及这类新药物的未来发展方向。
相关性 过去几十年来,医学取得了巨大进步,提高了全球预期寿命和患者的生活质量。尽管如此,慢性病仍然是一个社会经济负担,也是全球主要的死亡原因之一 [1]。再生医学旨在恢复患病组织的功能,是改善慢性病患者病情的有前途的工具。有一项科学研究一直在探索再生医学方法来治疗导致慢性疾病和死亡的主要原因,例如心血管疾病 [2]、糖尿病 [3] 和癌症治疗 [4]。其中一些新的先进治疗方法目前正处于 II 期临床试验阶段,有望改善全球数百万患者的生活方式 [5]。
铂族金属钌基疗法因其可接受的生物学和丰富的抗癌特性而备受关注。[1] 顺铂、奥沙利铂和卡铂等铂基抗癌药物对多种癌细胞均有疗效,但缺乏选择性、溶解性和其他副作用,促使研究人员开发不同于传统药物的抗癌剂。[2] 因此,有多个关于钌配合物的报道,这些配合物已被用于可能的“钌疗法”框架内的抗癌研究。[3] NAMI-A、[4] KP1019、[5] 及其钠盐类似物 (N)KP-1339、[6] 是已进入人体和临床试验阶段的钌配合物。[7] RAPTA 是
概要:生命活动,例如呼吸,是通过细胞、组织和器官的持续形状调节来完成的。开发具有形状变形能力的智能材料是迈向类生命系统和可穿戴电子设备、软体机器人和仿生执行器等新兴技术的关键一步。从细胞中汲取灵感,人们组装了智能囊泡系统来模拟生物形状的调节。这将有助于理解细胞形状的适应性,并指导具有形状变形能力的智能材料的设计。由两亲性分子组装的聚合物囊泡就是一个卓越的囊泡系统的例子。其化学多功能性、物理稳定性和表面功能性使其有望应用于纳米医学、纳米反应器和仿生系统。然而,由于聚合物链的低流动性和囊泡膜的低渗透性导致能量分布不均匀,因此很难驱动聚合物囊泡脱离平衡态来诱导形状转变。过去几十年来,大量的研究开发了各种驱动形状转变的方法,包括透析、化学添加、温度变化、聚合、气体交换等。如今,聚合物囊泡可以被设计成各种非球形形状。尽管取得了令人瞩目的进展,但目前关于聚合物囊泡形状转变的研究大多仍处于反复试验阶段。预测和编程控制聚合物囊泡的形状转变是一项巨大的挑战。深入了解聚合物囊泡的变形路径将有助于从反复试验阶段过渡到计算阶段。本文介绍了聚合物囊泡形状转变的最新进展。为了进行深入分析,我们将聚合物囊泡的形状转变分为基本变形和耦合变形。首先,我们讨论聚合物囊泡的基本变形,重点关注两种变形路径:扁圆形路径和扁长圆形路径。并介绍了触发不同变形路径的策略。其次,我们探讨了两种变形途径选择性的起源以及控制这种选择性的策略。第三,我们探讨了聚合物囊泡的耦合变形,重点关注两种基本变形途径的切换和耦合。最后,我们分析了聚合物囊泡形状转变的挑战与机遇。我们设想,对变形途径的系统理解将推动聚合物囊泡形状转变从反复试验阶段进入计算阶段。这将使我们能够预测纳米颗粒在血液和间质组织等复杂环境中的变形行为,并最终获得人造应用所需的先进结构。
最先进的技术已经显着增强了我们对单细胞水平上HIV-1感染的理解(例如,Hivseq,Findseq,病毒ASAPLEQ),促进了该领域的显着进步。尽管在寻求治愈方法中进行了许多挫折,但新型的治疗方法已经达到了临床试验阶段,并且正在不断提出和实施新策略(例如,CRISPR,有针对性的脂质纳米颗粒,广泛中和抗体,AZD5582,TLRR7 Agonist,Aniisist,ant-iiv Car-the and Aniv car-the and或a an an an an an an an an an an a an azd5582,azd5582这一特刊病毒的目的是检查并讨论单细胞水平上HIV-1病毒感染分析的最新进展,以及在制定新的治疗策略方面的最新持续努力。
一组候选疫苗已进入人体试验阶段,其中大多数得到了中国、美国和欧洲制药公司的支持。但像卡布拉尔这样的研究人员希望有一个备用计划,以防这些资源充足的领跑者没有成功,或者囤积或国际交易阻止它们进入中低收入国家。他们的目标呼应了整个拉丁美洲长期以来的努力,即利用国家知识,建立或重建不受海外制药公司影响的科学独立性。随着拉丁美洲成为新冠肺炎疫情的新中心,人们开始担心依赖其他地方开发和生产的疫苗的前景,尤其是考虑到富裕国家过去更容易获得疫苗。“我们已经看到
数据和方法:我们从数字医学协会(DIME)数字端点图书馆和美国临床试验注册中心获得了数据。收益指标是试验阶段持续时间的变化和与数字终点使用相关的注册。成本度量是从临床试验中包括数字终点的成本的行业调查中获得的。我们开发了一种预期的净现值(ENPV)现金流量,用于新的药物开发和商业化,以评估财务价值。值度量是使用数字端点时发生的ENPV的增量。我们还计算了投资回报率(ROI)作为ENPV估计增量与平均数字端点实施成本的比率。