HIV 向性检测 HIV 向性检测可通过表型或基因型方法进行。使用表型分析进行向性检测是一种基于细胞的分析,可功能性地确定向性,可使用增强灵敏度的 Trofile® 分析 (ESTA;Monogram Biosciences,南旧金山,加利福尼亚州)。这种表型分析使用假型病毒库,该病毒库使用源自患者血浆的包膜序列来感染经改造以表达 CCR5 或 CXCR4 HIV-2 辅助受体的细胞系。基因型向性检测基于对 HIV 糖蛋白 120 基因的第三变量 (V3) 环进行测序;这是因为 V3 环与 HIV 辅助受体相互作用,并且 V3 中的变体与 HIV 向性的可测量变化相关。使用生物信息学算法(例如 geno2pheno)从序列数据中得出向性分配。在美国,Quest Diagnostics(新泽西州麦迪逊)提供唯一可商用的基因型 HIV 辅助受体趋向性检测,该检测使用三重群体测序,如果仅检测到 CCR5 趋向性病毒,则反射性地进行超深度测序。Quest Diagnostics 还提供原病毒 DNA 趋向性测试(Trofile® DNA),该测试通过三重群体测序对已整合到受感染 T 淋巴细胞宿主基因组中的 HIV-1 DNA 的趋向性进行测序,而无需使用超深度测序。
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摘要:目前已出现两种将纳米粒子靶向特定器官和细胞类型的方法:亲和部分靶向和物理化学趋向性。在这里,我们直接比较和结合使用旨在靶向肺部的静脉 (IV) 脂质纳米粒子 (LNP)。我们利用 PECAM 抗体作为亲和部分,利用阳离子脂质作为物理化学趋向性。这些方法产生的肺摄取量几乎相同,但 aPECAM LNP 显示出更高的内皮特异性。结合这些靶向方法的 LNP 的肺摄取量比单独使用任何一种方法高 2 倍以上,并且显著增强了上皮摄取量。为了确定肺部吸收是否是因为肺部是静脉注射下游的第一个器官,我们比较了静脉注射和颈动脉内 (IA) 注射,发现 IA 联合靶向 LNP 在首过器官大脑中达到每克注射剂量的 35% (%ID/g),是报道中最高的。因此,结合亲和部分和物理化学策略可提供单独任何一种靶向方法都无法实现的好处。关键词:肝外递送、物理化学、抗体介导、肺靶向、细胞类型表达
随着微观粒子(m 到 nm)布朗碰撞或表面现象成为主导,自推进游泳者的设计、合成和运动控制仍然是该领域的主要挑战。一种有趣的方法是将微电子器件(例如半导体二极管)用作自推进电子游泳者(e-swimmer)。这些设备具有将运动与电子响应(如光发射)耦合的独特功能。[26-28] Velev 等人在外部电场的作用下,通过电渗机制证明了半导体二极管在空气/水界面的运动控制。[26] 此外,电场不仅提供方向控制,还可以打开和关闭这些电子游泳者的电子响应。虽然需要方向控制,但自主运动是理解集体行为的关键。一种有前途的替代方案是设计由连接到微电子器件电端子的自发化学反应驱动的自主电子游泳者。如果所涉及的氧化还原反应选择得当,可以产生足够的电位差来克服开启这些设备所需的阈值电压。在这项工作中,我们引入了这样一种化学电子游泳器,它基于 Mg 和
脂质纳米颗粒 (LNP) 已成为行业中占主导地位的药物输送技术,有望输送 RNA 来上调或下调任何目标蛋白质。LNP 大多通过物理化学靶向技术靶向特定细胞类型或器官,其中 LNP 的脂质组成经过调整以找到具有所需趋向性的混合物。本文研究了肺趋向性 LNP,其器官趋向性源于含有阳离子或可电离脂质,从而赋予正的 zeta 电位。令人惊讶的是,这些 LNP 被发现会诱发大量血栓形成。这种血栓形成出现在肺部和其他器官中,并且研究表明,先前存在的炎症会大大加剧这种血栓形成。这种凝血是由各种含有阳离子脂质的制剂引起的,包括 LNP 和非 LNP 纳米颗粒,甚至是由不具有永久阳离子电荷的肺趋向性可电离脂质引起的。该机制依赖于 LNP 与纤维蛋白原结合并改变其构象,进而激活血小板和凝血酶。基于这些机制,设计了多种解决方案,使带正电荷的 LNP 能够靶向肺部,同时改善血栓形成。这些发现说明了必须尽早研究物理化学靶向方法的风险,并在仔细了解生物机制的情况下重新设计。
积极移动的颗粒的集体可以自发地分成稀释和致密的相 - 一种令人着迷的现象,称为运动性诱导的相分离(MIPS)。mips对于无方向性偏置的随机移动颗粒进行了充分研究。然而,许多形式的活性物质表现出集体趋化性,沿着化学梯度的定向运动可以产生,该化学梯度可以产生自己。在这里,使用理论和模拟,我们证明了集体趋化性与MIPS强烈竞争 - 在某些情况下,会阻止或完全抑制相位分离,或者在其他情况下,产生了根本性的新动态不稳定性。我们建立了描述这项竞争的原则,从而有助于揭示和阐明执行趋化性的活性物质系统的丰富物理学,从细胞到机器人。
先前的评论检查了年流制药的互补方面(3-8)。在这里,我们强调的是,对昼夜节律反应的研究现在已成为从细胞填充到类器官,动物模型和患者的连续性。性二态性目前正在成为昼夜节律调节主要吸收,分布,代谢,消除和毒性(ADMET)机制的重要因素。我们总结了那些靶向免疫,癌症,凝结,代谢,心血管系统以及炎症性和风湿病学的那些定药的最新进展。我们研究了性二态效应对年代疗法的影响,即根据昼夜节律的治疗,以减少不良事件和/或提高功效。我们进一步分析了新分子时钟剂的当前发育状况及其对年代疗法的承诺。
• AAV 是一种小型(4.7 Kb)、单链、非致病性 DNA 病毒 • 可传导分裂细胞和非分裂细胞 • 单次给药后可进行长期传导 • 不同的 AAV 对不同物种的各种组织和器官表现出不同的趋向性
自 1960 年代以来,人们使用了各种趋化性测定方法,但这些测定方法都存在很大的局限性。Transwell 测定方法技术简单且应用广泛;将装有细胞的多孔插入物放置在装有引诱剂的孔内,(一旦通过扩散建立起浓度梯度)细胞就会通过微米大小的孔迁移到孔中,通过取出插入物并计数孔中的细胞来量化趋化性。[5] xCEL-Ligence 测定方法提供了一项重大技术进步;当细胞穿过改良的 Boyden 室中的孔时,可以实时测量阻抗变化。[6] 为了解决 Transwell 测定方法的一些局限性,人们引入了替代方法,包括跟踪和监测单个细胞(如 Dunn 室)[7] 以及检测细胞可逆性或细胞趋向性(如琼脂糖下迁移测定方法)。 [8] 最近,人们开发出了微流控系统 [9],该系统能够控制稳定的梯度,[10] 区分不同类型的运动(例如,趋化性、化学运动——无方向性细胞迁移和逃逸性 [11] ),实时追踪单个细胞,[12] 并提高吞吐量 [13]——有时不需要太多依赖专门的设备即可实现。 [14] 虽然微流控方法前景广阔,但它们在生物医学研究中的应用受到了阻碍,因为操作设备所需的技术复杂性、制造和原型制作时间长、经常使用的塑料的生物相容性问题(即聚二甲基硅氧烷、