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rab11通过将双亮氨酸拉链激酶定位到蛋白质周转的轴突末端来抑制神经元应力信号传导
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年8月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.04.18.537392 doi：biorxiv preprint
无线，可植入的电刺激器中的高级材料，可为外围轴突再生提供快速的生物吸收速率
受伤的周围神经通常表现出不满意和不完整的功能结果，并且没有改善再生的临床批准疗法。术后电刺激（ES）增加了轴突再生长，但实际挑战，从延长手术室时间到与经皮丝的位置相关的风险和陷阱，可以阻止广泛的临床采用。本研究以高级生物吸收材料的形式提出了一种可能的解决方案，用于一种薄，柔性，无线植入物，该植入物在术后即时术中提供了短暂的损伤神经的精确控制的ES。后期，快速，完整和安全的生物吸附模式自然，并迅速消除所有组成材料，而无需手术提取。生物吸附率异常高得出，从使用独特的双层外壳结合了生物相容性形式的多丙二醇形式作为封装结构的两种不同的公式，以加速活性成分和限量片段的吸收直至完全吸收。由胫骨神经横断的小鼠模型与重新施加症的鼠标表明，该系统提供了与常规有线刺激器相匹配的性能和功效水平，但无需扩展手术周期或提取设备硬件。
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无菌α和包含1（SARM1）的TIR基序是一种可诱导的NADASE，在损伤后发生的整个神经元和感觉代谢变化都定位于线粒体。在SARM1耗竭或激活后观察到最小的蛋白质组学变化，这表明SARM1不会对神经元蛋白稳态产生广泛的影响。然而，响应损伤和细胞胁迫的整个神经元中是否发生SARM1激活，在很大程度上未知。使用半小动的成像管道和定制的深度学习评分算法，我们研究了混合性性小鼠原发性皮质神经元和男性人类诱导的多能干细胞衍生的皮质神经元的变性，以响应许多不同的胁迫。我们表明，根据压力源，SARM1激活差异限于特定的神经元室。皮质神经元在机械横切后经历SARM1依赖性轴突变性，而SARM1激活仅限于损伤部位远端的轴突室。然而，VACOR处理后的全局SARM1激活会导致细胞体和轴突变性。上下文特异性应激源，例如微管功能障碍和线粒体应力，会诱导轴突SARM1激活，从而导致SARM1依赖性轴突变性和与SARM1无关的细胞体死亡。我们的数据表明，隔室特异性SARM1 - 介导的死亡信号传导取决于损伤的类型和细胞应激源。
仅供个人使用
• 一项更大规模的临床前大鼠研究测量了中度创伤性脑损伤 (TBI) 后轴突损伤和神经炎症，结果表明 ARG-007 显著减少了中度创伤性脑损伤 (TBI) 对脑细胞造成的损伤。 • 通过测量中度 TBI 后轴突损伤和神经炎症的关键标志物来评估脑细胞损伤。重要的是，ARG-007 治疗后的轴突损伤和神经炎症生物标志物水平与未受伤动物相当，这表明 ARG-007 可预防 TBI 后的损伤。 • 轴突损伤和神经炎症在决定 TBI 后的结果方面起着至关重要的作用。它们是 TBI 许多急性和慢性后果的重要原因，因此它们成为治疗干预的重要目标。 • 接受 ARG-007 治疗的动物在运动功能测试和行为测试中也显示出多项改善迹象，体重减轻显著减少。 • 该数据验证了先前对大鼠1进行的初步研究和对雪貂2进行的初步研究所产生的数据，从而证实了ARG-007在多项临床前研究中对中度TBI具有广泛的神经保护作用。
神经丝生物物理学：从结构到生物力学
摘要神经丝（NFS）是多基因的，神经元特异性的中间细丝，该细丝由直径10 nm的细丝“核心”组成，周围是一层长的内在无序蛋白（IDP）“尾巴”。 NF被认为可以调节发育过程中的轴突能力，然后稳定成熟的轴突，而NF亚基的不利性，突变和Ag gregation在多种神经系统疾病中显着。该领域对NF结构，力学和功能的理解已被多种生物化学，细胞生物学和小鼠遗传研究深入了解了四十年以上。这些研究为我们对轴突生理学和疾病中NF功能的集体理解做出了很大的贡献。近年来，在两个新的情况下，人们对NF亚基蛋白引起了人们的兴趣：作为神经元损伤的潜在血液和脑脊液的生物标记，以及具有吸引人特性的模型IDP。在这里，我们回顾了NF结构和功能方面的既定原则和最新发现。在Pos sible的地方，我们将这些发现放在NF组装，相互作用和对轴突力学的贡献的背景下。
首先是由斧头深色伴侣腔（ADBC）实验产生的
轴轴和轴心般的颗粒是强烈动机的深色候选者，它们是许多当前基于地面的深色搜索的主题。我们介绍了轴线深色双重腔（ADBC）实验的第一个结果，该实验是一个光弓形腔，探测了电磁波的轴突诱导的双向反射性。我们的实验是可调且量子噪声限制的第一个光轴检测器，使其对广泛的轴突质量敏感。我们迭代探测了轴质量范围40。9 - 43。 3 nev = C 2，49。 3 - 50。 6 nev = c 2和54。 4 - 56。 7 nev = c 2，没有发现暗物质信号。 平均而言，我们在Gaγγ≤1的水平上限制了轴突样粒子和光子耦合。 9×10 - 8 GEV - 1。 我们还提出了使用光腔的未来斧头暗示意检测实验的前景。9 - 43。3 nev = C 2，49。3 - 50。6 nev = c 2和54。4 - 56。7 nev = c 2，没有发现暗物质信号。平均而言，我们在Gaγγ≤1的水平上限制了轴突样粒子和光子耦合。9×10 - 8 GEV - 1。我们还提出了使用光腔的未来斧头暗示意检测实验的前景。
MYCBP2 的功能丧失变异导致神经行为表型和胼胝体缺陷
胼胝体是连接大脑两个半球的一束轴突纤维。以胼胝体发育不良为核心表型的神经发育障碍为了解轴突发育异常导致的病理学提供了宝贵的窗口。本文描述了一组八名患有神经发育障碍的患者，这些患者的特点是一系列缺陷，包括胼胝体异常、发育迟缓、智力障碍、癫痫和自闭症特征。每位患者都携带 MYCBP2 的一个独特的新生变异，MYCBP2 基因编码一种非典型 RING 泛素连接酶和信号传导中枢，在轴突发育中具有进化保守的功能。我们利用 CRISPR/Cas9 基因编辑将疾病相关变异引入秀丽隐杆线虫 MYCBP2 直系同源物 RPM-1 的保守残基中，并评估了体内功能结果。与 MYCBP2 变异患者的不同表型一致，携带 rpm-1 中相应人类突变的秀丽隐杆线虫表现出轴突和行为异常，包括习惯改变。此外，影响 RPM-1 泛素连接酶活性的变异中发生了自噬标记物 LGG-1/LC3 的异常轴突积累。解剖学、细胞生物学和行为读数的功能遗传结果表明，MYCBP2 变异可能会导致功能丧失。总的来说，我们从多名人类患者和在体动物模型上进行 CRISPR 基因编辑的结果支持了 MYCBP2 与人类神经发育谱系障碍之间的直接联系，我们称之为 MYCBP2 相关发育迟缓伴有胼胝体缺陷 (MDCD)。