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鸡蛋对大脑和记忆力有超强作用吗？
1. Li, XY, Zhang, M., Xu, W., Cao, L. i. JQ, Yu, XP, Tan, JT 等人。2019 年。痴呆症的可改变风险因素：34 项前瞻性队列研究的系统评价和荟萃分析。Curr. Alzheimer Res。16：1254-68。doi：10.2174/1567205017666200103111253 2. Grönroos, P.、Raitakari, OT、Kähönen, M.、Hutri-Kähonen, N.、Marniemi, J.、Viikari, J. 等人。2007 年。载脂蛋白 E 多态性对血清脂质和脂蛋白变化的影响：从儿童期到成年期的 21 年随访研究。芬兰年轻人心血管风险研究。临床化学与实验医学 45：592-8。doi：10.1515/CCLM.2007.116 3. Rong, Y.、Chen, L.、Zhu, T.、Song, Y.、Shan, Y. u. M.、Sands, Z. 等，2013 年。消费与冠心病及中风风险：前瞻性队列研究的剂量反应荟萃分析。BMJ。346：e8539。doi：10.1136/bmj.e8539 4. Shin, JY、Xun, P.、Nakamura, Y. 和 He, K.，2013 年。鸡蛋消费与心血管疾病和糖尿病风险的关系：系统评价和荟萃分析。美国临床营养学杂志 98：146-59。 doi: 10.3945/ajcn.112.051318 5. Berger, S.、Raman, G.、Vishwanathan, R.、Jacques, PF 和 Johnson, EJ 2015。饮食胆固醇与心血管疾病：系统评价与荟萃分析。Am. J. Clin. Nutr. 102:276–94。doi: 10.3945/ajcn.114.100305 6. Salonen, JT 1988。是否需要持续进行纵向流行病学研究？库奥皮奥缺血性心脏病风险因素研究。Ann. Clin. Res. 20:46–50。
jak抑制剂阻止肾小球细胞中的jak/stat/apol1信号传导和人类肾脏器官的足细胞病
引言肾功能衰竭是Covid-19感染的毁灭性并发症。急性肾脏损伤（AKI）复杂的住院和70％的入院和70％的入院率复杂，进而将死亡率风险增加30％至50％（1，2）。肾脏活检病例系列显示，崩溃的肾小球病是COVID-19-与AKI相关的最常见的组织病理学诊断（3）。Covid-19-19-相关的肾病（Covan;也称为COVID-19-相关倒塌的glomerulop- achy）的独特特征是对携带2种载脂蛋白L1（apoL1）的2种风险等位基因的黑人（3，4）。2个风险等位基因（命名为G1和G2）作为APOL1基因中的编码变体出现，并针对非洲锥虫病进行了判断。然而，G1G1，G2G2或G1G2的运输（是高风险基因型）增加了肾脏疾病频谱的风险，并解释了黑人人群非肾脏肾脏疾病的多种过量风险（5-8）。估计有13％的黑人携带高风险的APOL1基因型（7）。在199日大流行期间，研究人员发现，在高风险APOL1基因型的携带者中，有92％的活检证实的Covan病例是，其中有61％在介绍时需要透析（3，9）。这些发现建立了APOL1变体，作为COVID-19健康结果中种族差异的主要因素。尽管这种令人印象深刻的关联，但将高危Apol1 Geno-类型连接到SARS-COV-2感染的细胞机制和Covan崩溃的肾小球病的发病机制仍然未知。高风险APOL1基因型和Covan之间的强烈流行病学关联导致假说，即在足细胞和肾小球内皮细胞（GECS）中coVID-19诱导Apol1 G1或G2的表达 - 在崩溃的肿瘤性肿瘤性疾病中受到collopapsing glomerulopathy persosiss covan covan covan covan covan covan covan。
o r i g i n a l r e s a r c h opg/stark/rankl单核苷酸多态性在类风湿关节炎中：与疾病易感性的关联，BON
目的：许多研究人员认为强迫症（OCD）像阿尔茨海默氏病（AD）一样是神经退行性疾病。神经退行性疾病中研究最多的基因是载脂蛋白E（APOE）基因，尤其是APOEɛ4等位基因。尽管少数研究探讨了APOE基因多态性与强迫症之间的关系，但OCD发作时的年龄之间的联系，但迄今为止尚未透露其亚型和APOE基因多态性。为此，在我们的研究中，已经研究了APOE基因多态性与年龄的OCD及其亚型的关系，以揭示其神经退行性连接。患者和方法：使用LightCycler480实时PCR平台研究了64例OCD和28例健康病例的APOE基因多态性。结果：在年龄（p = 0.03），教育水平（p = 0.00）和婚姻状况（p = 0.002）方面，早期和晚期强迫症患者组之间发现了统计学上的显着差异。apoEɛ4ɛ4基因型，其患病率低于健康个体的患病率低于2％。但是，在我们5.1％的强迫症病例中确定了它。相关分析揭示了ho积的痴迷与ɛ4ɛ4基因型的存在之间存在潜在的重要联系。在OCD患者的ɛ3ɛ3等位基因的存在，对称性痴迷和相关的有序强迫之间检测到了显着的相关性（P <0.005）。少数病例和无法在患者中进行大脑成像检测OCD中的神经退行性联系是我们研究的局限性。结论：强迫症患者的APOE基因多态性谱和发作年龄可能在该疾病的神经退行性特征的发展过程中起关键作用。在这方面，我们建议使用更多也将接受大脑成像研究的患者进行进一步的研究。此外，强迫症患者还有其他可以筛查的神经退行性疾病相关的基因。关键字：早发性强迫症，晚期OCD，阿尔茨海默氏病，ApoE基因，多态性
合成的高密度脂蛋白传递肝脏X受体激动剂通过增强反向胆固醇转运来预防动脉粥样硬化
肝脏X核受体（LXR）激动剂是有希望的抗动脉粥样硬化剂，可增加胆固醇转运蛋白在巨噬细胞触及型巨噬细胞上的表达，从而导致胆固醇增加到内源性高密度脂蛋白（HDL）受体。HDL随后通过反向胆固醇转运的过程将废水胆固醇传递给肝脏，从而减少了动脉粥样硬化斑块。然而，由于脂肪酸和固醇合成增加，LXR激动剂降解触发不良的肝脏脂肪变性和高甘油三酯血症。LXR诱导的肝毒性，药物溶解度差和目标患者种群中的内源性HDL受体的低水平限制了LXR激动剂的临床翻译。在这里，我们提出了一种通过封装在Syn thetic HDL（SHDL）纳米颗粒中的LXR激动剂T0901317（T1317）的双重抗动脉生成策略。SHDL在临床上被证明是胆固醇受体，导致动脉粥样硬化患者的斑块减少。此外，SHDL的疏水核心和内源性动脉粥样硬化靶向能力允许封装水不溶药及其随后递送到动脉粥样硬化。测试了SHDL的几种组成，以优化T1317的封装效率和T1317-SHDL对外排胆固醇的能力。优化的T1317-SHDL表现出来自巨噬细胞的更有效的胆固醇外排，相对于自由药物而言，促动障碍剂的靶向增强。T1317-SHDL药理功效的剂量低于先前对LXR剂的剂量，该剂量可能具有额外的安全益处。最重要的是，在载脂蛋白E缺乏症（APOE - / - ）动脉粥样硬化进展鼠模型中，T1317-SHDL与免费药物和空白SHDL相比，T1317-SHDL对动脉粥样硬化的抑制作用较高，高糖性血症副作用降低。此外，本研究中使用的空白SHDL纳米颗粒的既定临床制造，安全性和功效可以促进LXR负载的SHDL的未来临床翻译。
Medicine®
摘要虽然与欧洲血统（EAS）相比，非洲血统人士（AAS）之间的肥胖症患病率增加与社会，环境和行为因素有关，但没有常见的基因变异，并且与AA种群中肥胖症有显着相关。我们试图探索载脂蛋白L1（APOL1）基因与AAS中肥胖相关性状的祖先特异性肾风险变体之间的关联。我们从3个电子病历中进行了基因型 - 表型关联研究（Bio Me Biobank，Biobank，Biovu，Nugene）；随机对照试验（了解和解决肾脏疾病差异的基因检测）和前瞻性队列研究（杰克逊心脏研究）。我们分析了APOL1肾脏风险变体与肥胖（平均体重指数（BMI）以及超重和肥胖的比例）以及身体组成量（在杰克逊心脏研究中）的关联。我们有关于11,930个自我报告的AA成年人的数据。在整个队列中，平均年龄为42岁至49岁，女性百分比从58％至75.3％。具有2个APOL1风险等位基因（AAS的14％）的个体与其他人相比具有30％的肥胖赔率（隐性模型调整后的优势比1.30; 95％的置信间隔1.16 - 1.41; P = 2.75 10 6）。一个加性模型更好地拟合了关联，其中每个等位基因（AAS的47％）将肥胖赔率增加1.13倍（调整后的优势比1.13; 95％的固定间隔1.07 - 1.19; p = 3.07 10 6）; p = 3.07 10 6），将BMI增加了0.36kg/m 2（1.1kg，p = 〜1 1kg，p = 〜17 m。apoL1等位基因与整体上的重型身体组成性状无关，但与女性的无脂肪质量指数显着相关[每个等位基因的0.30kg/m 2增量； p = .03]。因此，在AAS的近一半中发现的APOL1基因中的肾脏风险变体与BMI和肥胖以加性方式相关。这些变体可以自行或与环境因素互动，解释肥胖中种族差异的比例。
国际心脏肿瘤学会（I
国际心脏肿瘤学会（ICOS）调查和职位声明介绍和理由淀粉样蛋白病历史上被认为是一种罕见的疾病，普遍的看法是，治疗的选择充其量是非常有限的。随着意识的越来越多，跨甲状腺素淀粉样蛋白（ATTR）的非侵入性诊断途径的出现以及在过去十年中的ATTR和轻链淀粉样蛋白（AL）的有效治疗的发展，淀粉样变性患者的患病率稳定增长（1-3）。作为治疗疗法在治疗ATT和AL淀粉样变性方面变得更加有效的一个关键概念是疾病修饰疗法的早期开始。在AL淀粉样变性的情况下，早期诊断和适当治疗的制度会大大改善结果（4）。 同样，对于ATT型心肌病，数据表明，稳定剂的早期开始提高了长期生存（5）。 鉴于这些具体问题，对怀疑患有淀粉样变性的患者，尤其是心脏淀粉样变性（CA），快速评估和准确确定诊断至关重要。 除了尝试实现较早诊断的尝试外，错误分类的淀粉样变性亚型还会导致暴露于不必要的治疗和/或缺乏适当的有效治疗。 在心脏病学中，人们对ATTRYPOMYOPATHY（ATTR-CM）有着强烈的教育重点，现在许多中心都提供了核骨闪烁图作为诊断测试，以响应这种对ATTR-CM的认识日益认识。 因此，这个临床难题经常提出诊断挑战，以定义没有专家血液学输入的MGU。在AL淀粉样变性的情况下，早期诊断和适当治疗的制度会大大改善结果（4）。同样，对于ATT型心肌病，数据表明，稳定剂的早期开始提高了长期生存（5）。鉴于这些具体问题，对怀疑患有淀粉样变性的患者，尤其是心脏淀粉样变性（CA），快速评估和准确确定诊断至关重要。除了尝试实现较早诊断的尝试外，错误分类的淀粉样变性亚型还会导致暴露于不必要的治疗和/或缺乏适当的有效治疗。在心脏病学中，人们对ATTRYPOMYOPATHY（ATTR-CM）有着强烈的教育重点，现在许多中心都提供了核骨闪烁图作为诊断测试，以响应这种对ATTR-CM的认识日益认识。因此，这个临床难题经常提出诊断挑战，以定义没有专家血液学输入的MGU。但是，并不总是遵循适当的诊断算法，例如在执行骨闪烁显像之前排除淀粉样变性（6,7）。相反，已经确定高级年龄通常表征了野生型Attrypomyopathy（Attrwt-CM）的诊断，并且并不少见的是，患有Attrwt-CM的老年患者可能具有单克隆肿瘤的伴有单克隆肿瘤，具有无确定性（MGUS）具有其血清免费链尺寸的无明确意义（MGUS）。在许多情况下可能混淆的特定诊断工具的结果可能会导致对AL淀粉样变性的诊断误解。此外，稀有的家族性淀粉样变性可能会被误诊，因为它们可以模仿Al和Attr淀粉样变性的表现特征（尤其是载脂蛋白E（心脏），载脂蛋白A1（心脏，肝脏和肾脏和肾脏）以及遗传性纤维蛋白纤维蛋白淀粉样蛋白（肾纤维蛋白（肾素））。因此，在仔细描述特定测试的细微差别方面经验丰富的集中专家提供者对于准确确认淀粉样变性亚型以及制定最佳治疗策略是必要的。按国家和地区对淀粉样变性的护理模型有很大变化。例如，英国国家淀粉样变性中心（NAC），意大利帕维亚市的淀粉样变性中心，德国海德堡大学的淀粉样变性中心，波士顿大学淀粉样变性中心和梅奥诊所淀粉样蛋白病计划提供了艺术和研究团队的诊断和监测diver diver diver diver的综合诊所和监测diver的疗程和监测。特别重要的是，这个聚集的患者队列将这些中心置于临床试验的最前沿和治疗中的突破。此外，随着参与者的可用性增加并简化了相对不常见的疾病状态的试验过程，可以在很高的水平上进行持续的临床研究。在大多数国家 /地区，对于怀疑或确认淀粉样变性的患者的护理差距很大，主要是由于任何地区的资源和专业知识有限。
用于基因治疗的脂质纳米粒子的生物分子冠
摘要：基因疗法通过基因沉默、蛋白质表达或基因校正在治疗几乎所有疾病方面具有巨大潜力。为了有效地将核酸有效载荷递送到其目标组织，遗传物质需要与递送平台相结合。脂质纳米粒子（LNP）已被证明是基因治疗的优异递送载体，并且越来越多地进入常规临床实践。在过去的二十年里，用于核酸递送的 LNP 配方的优化已经产生了完善的知识体系，最终产生了首个使用 LNP 技术的 RNA 干扰疗法，即 Onpattro，以及更多处于临床开发阶段以递送各种核酸有效载荷的疗法。通过体内筛选脂质库以获得在肝细胞中最佳的基因沉默效力，最终鉴定出 Onpattro 配方。后续研究发现，Onpattro 肝脏趋向性的关键在于它能够形成特定的“生物分子冠”。事实上，吸附在 LNP 表面的载脂蛋白 E (ApoE) 等蛋白质能够实现特定的肝细胞靶向。这一原理验证示例展示了生物分子冠在靶向特定受体和细胞方面的应用，从而为合理设计 LNP 开辟了道路。然而，到目前为止，只有少数研究详细探讨了 LNP 的冠，而如何有效调节冠仍然知之甚少。在这篇综述中，我们总结了有关生物分子冠的最新发现，将从其他纳米粒子中获得的知识扩展到用于核酸递送的 LNP。特别是，我们讨论了生物环境如何影响粒子稳定性、生物分布和 LNP 的靶向性。以 Onpattro 为例，描述了用于基因治疗的 LNP 配方的成功开发以及生物环境的关键影响。此外，我们概述了可用于分离和分析 LNP 冠的技术，并强调了它们的优点和缺点。最后，我们讨论了生物分子冠对 LNP 递送的可能影响，并研究了利用冠作为肝脏以外的靶向策略开发下一代基因疗法的潜力。■ 简介
e d i a靶向癌细胞
背景：流行病学研究表明，血脂水平和脂质对他汀类药物的反应存在性别差异。先前的研究表明，在清道夫受体B类1类（Scarb1）基因的RS5888单核苷酸多态性（SNP）以性别特异性方式与血清脂质水平相关。目前的研究被接受以检测急性冠状动脉综合征（ACS）患者接受Percu taneos冠状动脉干预（PCI）的患者中SCARB1 RS5888 SNP对Atorvastatin对Atorvastatin的血清脂质反应的性影响。方法：招募了158例无关的ACS患者（108名男性，50名女性），所有患者在PCI后每天接受Atorvastatin 20 mg/每天接受Atorvastatin。RS5888 SNP的基因分型是通过聚合酶链反应和直接测序进行的。血清脂质谱是在治疗前和平均随访时间为一年后确定的。结果：基线血清总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白（APO）AI水平高于男性的AI水平（P <0.05）。用阿托伐他汀，血清TC，LDL-C和APOB处理后，降低了ApoAI（p <0.05）。男性和女性之间阿托伐他汀对血清脂质水平的影响不同，而女性在TC，LDL-C和APOB水平的降低量较大（p <0.05）。男性和女性之间RS5888 SNP的基因型频率没有差异。atorvas tatin反应与男性的RS5888 SNP无关（p> 0.05）。尽管如此，在使用20 mg/day atorvastatin后，我们观察到携带RS5888 t贵族的女性，我们观察到TC，LDL-C和APOB水平的降低较大（p <0.05）。结论：这项研究表明，在患有PCI的ACS的女性患者的Atorvastatin治疗后，Scarb1 rs5888 t-Allele与血清TC，LDL-C和APOB的降低相关。关键字：特定性别，脂质，阿托伐他汀，清道夫受体B类1类，多态性，冠状动脉疾病
AAV 的候选对象和挑战
缩写：AADC，芳香族 L-氨基酸脱羧酶；AAV，腺相关病毒；ALS，肌萎缩侧索硬化症；APOE，载脂蛋白 E；ASO，反义寡核苷酸；ATXN2，共济失调蛋白 2；BBB，血脑屏障；BSCB，血脊髓屏障；CDKL5，细胞周期蛋白依赖性激酶样 5；CNS，中枢神经系统；CRISPR，成簇的规律间隔的短回文重复序列；CSF，脑脊液；DRPLA，齿状红核苍白球路易体萎缩；FTD，额颞痴呆；FUS，聚焦超声；FXTAS，脆性 X 相关震颤/共济失调综合征；GABA，γ-氨基丁酸；GAD，谷氨酸脱羧酶；GAG，糖胺聚糖； GAN，巨轴突性神经病；GBA，葡萄糖脑苷脂酶；GCH，三磷酸鸟苷环化水解酶；GDNF，胶质细胞源性神经营养因子；ICis，脑池内；ICV，脑室内；IPa，脑实质内；IT，鞘内（腰椎）；IV，静脉内；LacNAc，硫酸化N-乙酰乳糖胺；MAO，单胺氧化酶；miRNA，微小RNA；MLD，异染性脑白质营养不良；MPS，粘多糖贮积症；MRgFUS，磁共振成像引导聚焦超声；MRI，磁共振成像；MSA，多系统萎缩；NCL，神经元蜡样脂褐素沉积症；NGF，神经生长因子；NTN，神经营养素；PDHD，丙酮酸脱氢酶缺乏症；Put，壳核； rAAV，重组腺相关病毒；RNAi，RNA 干扰；siRNA，短干扰 RNA，小干扰 RNA；SMA，脊髓性肌萎缩；SMARD，脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫；SNc，黑质致密部；SOD1，超氧化物歧化酶 1；Str，纹状体；TDP-43，TAR DNA 结合蛋白 43；TERT，端粒酶逆转录酶；TH，酪氨酸羟化酶；Th，丘脑；VTA，腹侧被盖区；ZFN，锌指核酸酶。 * 通讯作者：德克萨斯大学达拉斯分校，800 West Campbell Road, EW31, Richardson, TX 75080, USA。电子邮箱地址：Zhenpeng.Qin@utdallas.edu (Z. Qin)。
原始文章Her2靶向的ADC DX126-262与化学疗法结合使用表明HER2阳性胃癌的抗肿瘤功效
摘要：目标：普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型（PCSK9）抑制剂是一种新型的胆固醇 - 降低胆固醇药物，可以减少动脉粥样硬化，而与全身性脂质变化无关。然而，PCSK9抑制剂预防动脉硬化的机制尚未完全阐明。最近的证据已经揭示了PCSK9抑制剂与氧化应激之间的相关性，这加速了动脉粥样硬化的发展。此外，越来越多的研究表明，自噬可保护脉管系统免受刺激性的影响。因此，这项研究的目的是研究PCSK9抑制对动脉粥样硬化中氧化应激和自噬的作用，并确定自噬是否调节PCSK9抑制作用介导的氧化应激和巨噬细胞中的炎症。方法：雄性载脂蛋白E（APOE） - / - 小鼠喂给高脂饮食（HFD）8周，然后接受PCSK9抑制剂（Evolocumab），媒介物或Evolocumab加上Evolocumab加氯喹（CQ），再进行8周。对照组中的APOE - / - 小鼠定期（即非高脂饮食）喂食16周。在氧化的低密度脂蛋白（OX-LDL）治疗的人类急性单核细胞性白血病细胞系THP-1衍生的巨噬细胞中进行其他体外实验，以模仿动脉粥样硬化的病理生理过程。结果：PCSK9抑制剂治疗减少了氧化应激，脂质沉积和斑块病变区域，并在HFD喂养的APOE-/ - 小鼠中诱导自噬。最重要的是，氯喹（CQ）的给药，一种自噬抑制作用，显着降低了PCSK9抑制剂治疗对HFD喂养的APOE-/ - / - 小鼠的氧化应激，脂质积累，炎症和动脉粥样硬化病变的有益作用。体外实验进一步表明，PCSK9抑制剂增强了由OXLDL处理的THP-1衍生的巨噬细胞中的自噬通量，如自噬体和自染色体的数量增加所示。此外，自噬抑制剂CQ还降低了PCSK9抑制介导的对氧化应激，反应性氧（ROS）的产生（ROS）和OX-LDL处理的THP-1衍生的巨噬细胞中的炎症。结论：这项研究揭示了一种新型的保护机制，PCSK9抑制可增强自噬，从而减少动脉粥样硬化的氧化应激和炎症。