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长期在小鼠成纤维细胞植入物中逆转录病毒介导的基因转移的体内表达
当前的基因治疗模型涉及逆转录病毒介导的遗传材料转移到源自各种体细胞组织的细胞中，包括造血系统的细胞，成纤维细胞，肝细胞，内皮细胞和成肌细胞（1、2）。我们先前已经描述了一种通过小鼠皮肤成纤维细胞逆转录病毒感染的基因产物传递方法（3）。我们先前在成纤维细胞研究中使用的转导基因是人和狗因子IX cDNA（3，4）。尽管在组织培养中可以实现高水平的持续性，而当在啮齿动物的同种异体移植中移植时，这些成纤维细胞仅在短时间内就产生了大量因子IX（3，5）。从理论上讲，体内表达的短期可能归因于不同的因素：（i）宿主对外源性因子IX的免疫反应； （ii）移植后外国细胞的破坏； （IIM）一旦将转导细胞移植到动物的转移基因的转录基因转录的特异性下降。已经表明（3，5），植入改良的成纤维细胞后，对人类因子IX的抗体存在，这至少可以解释，部分原因是第IX因子的短期。在这项工作中，使用不同的启动子来控制8-半乳糖苷酶的表达，我们证明，在组织培养中，长期表达可以轻松获得，但指导感兴趣基因转录的启动子的类型可能是决定体内长期表达的关键因素之一。
整合酶抑制剂、增强蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂在抗逆转录病毒治疗中的治疗结果
方法 研究设计为国际多队列合作。使用 Logistic 回归比较 2012 年 1 月 1 日后开始使用整合酶链转移抑制剂 (INSTI)、当代非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 或加强蛋白酶抑制剂 (PI/b) 和两种核苷（酸）开始 ART 后 12 3 个月的病毒学和免疫学结果。综合治疗结果 (cTO) 将成功定义为 VL < 200 HIV-1 RNA 拷贝/mL，没有改变治疗方案，也没有艾滋病/死亡事件。免疫学成功定义为 CD4 计数 > 750 细胞/ l L 或增加 33%，而基线 CD4 计数为 ≥ 500 细胞/ l L。泊松回归比较了临床失败（开始 ART 后 ≥ 14 天的艾滋病/死亡）。确定了每个终点的 ART 类别与年龄、CD4 计数和 VL 之间的相互作用。
如何引用本文：Tapera T，Odimegwu C，Makoni T等。抗逆转录病毒疗法的HIV患者的Covid-19疫苗利用I
使用了一种使用并发三角设计设计的混合方法方法。并发研究设计是一种同时收集定量和定性数据的方法。定量数据是从通过结构化问卷中的ART养HIV的人那里收集的。量化问卷询问了与访问艾滋病毒感染艾滋病毒的每个样本者有关的所有诱人，启用，需求和环境因素。在定性数据收集方式中，定性数据是通过有目的采样的主要利益相关者（例如社区艾滋病毒志愿者，地区艾滋病毒焦点焦点和地区卫生促进官员）的深入采访来收集的。对定量数据和定性数据的分析是单独进行的。研究结果在研究的结果和解释阶段进行了整合。
激活内源性逆转录病毒和胰腺癌中MEK1/2抑制病毒模仿的诱导
虽然胰管导管腺癌（PDACS）沉迷于KRAS激活突变，但下流kras效应子的抑制剂，例如MEK1/2激酶抑制剂TRAMETINIB，却没有治疗作用。但是，由KRAS途径衰减驱动的监管电路的广泛重新布线可能会引起治疗相关性的脆弱性。在MEK1/2通过Trametinib抑制后的最初几个小时，对PDAC细胞中的转录和表观基因组变量进行了深入的分子分析，揭示了诱导内组逆转录病毒（ERV）（ERVS）的诱导，从而逃脱了表观遗传的硅烷，从而产生了双链RNAS和Interfecn of interfece and Interfecron的生产（导致了Interfef）（Interfe）的产生。我们跟踪了ERV激活，以早期诱导量写因子ELF3的早期诱导，该因子ELF3在IFN和IFN刺激的基因的激活中与IRF1（干扰素调节因子1）进行了广泛结合和激活。在免疫肿瘤学中合理设计中，可以利用 trametinib诱导的PDAC中的病毒模仿。
内源性逆转录病毒表达在间皮瘤发育的实验小鼠模型中激活I型干扰素信号
在间皮瘤发育实验模型中，早期事件包括双链RNA（DSRNA）中编辑水平的增加。我们假设内源性逆转录病毒（ERV）的表达有助于DSRNA形成和I型干扰素信号传导。与非肿瘤样品相比，肿瘤的 ERV和干扰素刺激的基因（ISG）表达明显更高。 12个肿瘤特异性ERV（“ Mesoerv1-12”）被鉴定出来并通过qPCR在小鼠组织中验证。 与间皮瘤细胞相比，小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）的“ Mesoerv1-12”表达较低。 “ Mesoerv1-12”水平通过脱甲基化剂5-Aza-2' - 脱氧胞苷的处理显着提高，并伴随着DSRNA和ISGS的水平升高。 与MEF相比，间皮瘤细胞中的基底ISGS表达更高，并且通过阻断IFNAR1和沉默的MAVS，JAK抑制剂r梭替尼显着降低了。 “ Mesoerv7”启动子在5-Aza-CDR处理后，与假小鼠组织以及间皮瘤细胞以及MEF细胞和MEF相比，在石棉暴露的暴露中被脱甲基化。 这些观察结果发现了石棉诱导的间皮瘤的新颖方面，从而导致ERV表达因启动子去甲基化而引起，并且与DSRNA水平的增加和IFN型信号传导的激活相似。 这些特征对于早期诊断和治疗很重要。ERV和干扰素刺激的基因（ISG）表达明显更高。12个肿瘤特异性ERV（“ Mesoerv1-12”）被鉴定出来并通过qPCR在小鼠组织中验证。与间皮瘤细胞相比，小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）的“ Mesoerv1-12”表达较低。“ Mesoerv1-12”水平通过脱甲基化剂5-Aza-2' - 脱氧胞苷的处理显着提高，并伴随着DSRNA和ISGS的水平升高。与MEF相比，间皮瘤细胞中的基底ISGS表达更高，并且通过阻断IFNAR1和沉默的MAVS，JAK抑制剂r梭替尼显着降低了。“ Mesoerv7”启动子在5-Aza-CDR处理后，与假小鼠组织以及间皮瘤细胞以及MEF细胞和MEF相比，在石棉暴露的暴露中被脱甲基化。这些观察结果发现了石棉诱导的间皮瘤的新颖方面，从而导致ERV表达因启动子去甲基化而引起，并且与DSRNA水平的增加和IFN型信号传导的激活相似。这些特征对于早期诊断和治疗很重要。
与抗逆转录病毒药物的药物相互作用
药效学：药效学描述了药物的关系及其对人体受体的影响，这可能会受受体，药物浓度和遗传学的数量和亲和力的影响。此外，遗传多态性可以影响特定药物的受体数量和受体亲和力的表达和可用性。药代动力学：药代动力学是指体内药物的吸收，分布，代谢和排泄，通常受各种生物学，生理和化学因素的影响。[1]药代动力学研究定义了特定药物的稳态浓度，考虑到剂量，生物利用度和清除率，以及可以改变共同药物的全身浓度的药物相互作用。[1]在吸收，代谢或消除阶段伴随使用抗逆转录病毒和其他药物之间的药代动力学相互作用。
与抗逆转录病毒药物的相互作用
药效学：药效学描述的是药物与人体受体作用之间的关系，受受体数量和亲和力、药物浓度和遗传因素的影响。此外，基因多态性会影响特定药物的受体数量和受体亲和力的表达和可用性。药代动力学：药代动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，通常受各种生物、生理和化学因素的影响。[1] 药代动力学研究确定了特定药物的稳态浓度，同时考虑了剂量、生物利用度和清除率，以及可能改变共同给药全身浓度的药物相互作用。[1] 在抗逆转录病毒药物和其他药物的吸收、代谢或消除阶段，可能会发生药代动力学相互作用。表 1。
Victor Billon、Gael Cristofari。新生 RNA m6A 修饰是基因-逆转录转座子冲突的核心。Cell Research，2021 年，在线发表
长散布元件 1 (L1) 逆转录转座子是一种转座元件，能够通过 RNA 中间体和逆转录步骤的复制粘贴机制在基因组内传播。它们存在于许多真核生物谱系中，但在哺乳动物中一直特别活跃，并且仍然如此，充当着强大的内源诱变剂。它们被细胞核和细胞质中的多层转录和转录后机制强烈抑制，从而限制了它们在生殖细胞、早期胚胎和一组非常狭窄的成人体细胞中的表达和动员。尽管如此，其中一些元件设法挣脱这些锁并插入新的基因组位置，通常落在内含子中，有时会导致遗传疾病 1 。
分析MMP9和E-钙粘蛋白在形态学上1级脑膜瘤的脑浸润 分子对接，ADMET，DFT研究和新苯甲酰唑酮衍生物作为HIV-1逆转录酶（RT）抑制剂的曲折策略 血液友善儿童的心率变异性和QT变化 氯胺酮对心脏手术中TNF-Alpha和IL-6的影响 在FLT3/RAS/RAS/RAF/MEK/ERK途径中确立胸喹酮作为突变癌蛋白的潜在抑制剂的作用
大多数脑膜瘤被归类为1级，通常遵循良性课程。但是，当形态学上1级脑膜瘤侵入相邻的脑组织时，它们被重新分类为世界卫生组织（WHO）2级肿瘤，这会使预后恶化。肿瘤细胞入侵相邻结构需要细胞外基质（ECM）降解并减少细胞间粘附。基质金属蛋白酶9（MMP9）是参与ECM降解的关键蛋白，而E-钙粘着蛋白在维持细胞间粘附方面起着至关重要的作用。这项研究旨在比较MMP9和E-钙粘着蛋白在形态学上的1级脑膜瘤中的免疫组织化学（IHC）表达，并没有脑部入侵，并评估其表达与脑侵入之间的相关性。使用Soetomo General Academic Hospital诊断出患有1级脑膜瘤的患者的福尔马林固定的，石蜡包裹的组织样品进行了一项横截面设计的分析观察性研究。这项研究包括43名受试者，分为两组：脑膜侵袭（n = 20）和无脑部入侵的脑膜瘤（n = 23）。对MMP9和E-钙粘着蛋白进行 IHC染色，并使用H得分系统评估表达水平。 使用Mann-Whitney检验进行统计分析。 两组之间的MMP9表达没有显着差异（p = 0.08），尽管在脑膜瘤中有脑浸润的脑膜瘤中较高表达的趋势。 相比之下，与没有脑浸润的脑膜瘤相比，E-钙粘蛋白的表达显着降低（p <0.001）。IHC染色，并使用H得分系统评估表达水平。使用Mann-Whitney检验进行统计分析。 两组之间的MMP9表达没有显着差异（p = 0.08），尽管在脑膜瘤中有脑浸润的脑膜瘤中较高表达的趋势。 相比之下，与没有脑浸润的脑膜瘤相比，E-钙粘蛋白的表达显着降低（p <0.001）。使用Mann-Whitney检验进行统计分析。两组之间的MMP9表达没有显着差异（p = 0.08），尽管在脑膜瘤中有脑浸润的脑膜瘤中较高表达的趋势。相比之下，与没有脑浸润的脑膜瘤相比，E-钙粘蛋白的表达显着降低（p <0.001）。降低的E-钙粘蛋白表达与1级脑膜瘤中的脑浸润密切相关，并且可以作为这种攻击行为的预测指标。MMP9表达未达到统计学意义，但观察到的趋势需要进一步研究。这些发现突出了e-钙粘着蛋白在脑膜瘤进展中的潜在作用及其作为预后标记的效用。