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新药评估：Rezdiffra（resmetirom），口服片剂
新药评估：Rezdiffra (resmetirom)，口服片剂 审查日期：2024 年 8 月 文献检索结束日期：初始 05/08/2024，重复 6/27/24 通用名称：Resmetirom 品牌名称（制造商）：Rezdiffra （Madrigal Pharmaceuticals） 收到的档案：是 通俗语言摘要： 非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是一种由脂肪堆积引起的肝病，它会损害没有其他已知肝病原因（例如酒精或丙型肝炎）的人的肝脏细胞。随着时间的推移，这会导致肝脏留下疤痕或不可逆转的损伤，甚至死亡。 非酒精性脂肪性肝炎在患有肥胖、2 型糖尿病、高胆固醇和高血压等其他健康状况的人群中更为常见。这些其他疾病有时被称为代谢综合征。 针对所有这些病症的药物和生活方式疗法是治疗非酒精性脂肪性肝炎的重要组成部分。 Resmetirom 是美国食品药品管理局 (FDA) 批准的首个用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物。对于没有不可逆的严重肝脏瘢痕（如肝硬化）的非酒精性脂肪性肝炎患者，服用 resmetirom 至少一年后，部分患者的瘢痕（如纤维化）和其他肝病症状有所减轻。 生产 resmetirom 的公司正在研究这种药物，看它是否能减轻非酒精性脂肪性肝炎的其他严重影响，如死亡和肝功能衰竭。 腹泻和恶心是 resmetirom 最常见的副作用。 药物使用研究和管理小组建议提供者解释为什么有人需要 resmetirom，然后医疗补助才会支付费用。这个过程称为事先授权。研究问题：1. 目前诊断和治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的护理标准是什么？2. 对于患有中度至晚期肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者，Resmetirom 的益处和危害是什么？3. 是否有特定的亚群对 Resmetirom 的耐受性更好或更有效？结论： NASH 是非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的一个子类别。肝活检是确诊所必需的，但可以使用非侵入性生化测试和成像技术（如纤维化-4 指数 (FIB-4)、弹性成像和增强肝纤维化 (ELF) 测试）进行连续筛查来评估纤维化分期和持续管理。1,2
非酒精性脂肪肝疾病的回归与降低的糖尿病风险有关：一项纵向队列研究
非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是肝脏在没有大量酒精摄入，病毒性肝炎的情况下积聚脂肪的疾病，会导致脂肪肝或其他明显的原因[1]。NAFLD是最常见的慢性肝病，全球患病率为25％[2]。NAFLD患者的不良后果风险增加，包括总体死亡率和肝脏特异性发病率和死亡率[3]，预计将继续增加，这对公共卫生有重要影响[4]。NAFLD的临床负担不仅限于与肝有关的结果[5]。肝脂肪的积累由异常的肝能代谢[6]和胰岛素介导的受损肝葡萄糖和非常低密度的脂蛋白产生[7]，导致高血糖症，高糖症，高胆胆症和高胰岛素。患有NAFLD的人患糖尿病的风险高2.2倍[8]。nafld与代谢异常的持久性或恶化有关[9，10]。NAFLD可能是可逆的条件[11]。肝脂肪积累的逆转可能会导致代谢益处。迄今为止，NAFLD的回归是否与降低的入射糖尿病风险有关。因此，在这项研究中，我们研究了NAFLD的回归与使用大型队列的纵向方式之间的糖尿病风险之间的关联。
MKP1通过通过LKB1核保留抑制AMPK活性来促进非酒精性脂肪性肝炎
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是由肝细胞死亡通过caspase 6的激活而触发的，这是由于腺苷一磷酸腺苷（AMP）激活的蛋白激酶-Alpha（AMPKα）活性的降低而引起的。增加的肝细胞膜死亡会促进肝纤维化的炎症。我们表明，在纳什患者和纳什饮食中喂养的雄性小鼠中，核定定位的有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸酶-1（MKP1）上调。这项工作的重点是研究MKP1是否以及如何参与NASH的发展。在NASH条件下增加氧化应激，诱导MKP1表达，导致核p38 MAPK去磷酸化并减少肝激酶B1（LKB1）磷酸化，以促进LKB1核出口所需的位点。nash饮食中MKP1的肝缺失喂养雄性小鼠将核LKB1释放到细胞质中，以激活AMPKα并防止肝细胞死亡，炎症和NASH。因此，需要核定定位的MKP1- P38 MAPK-LKB1信号传导才能抑制触发肝细胞死亡和NASH发展的AMPKα。
非常低脂蛋白（A）水平与新发育糖尿病和非酒精性肝病的风险的关联
作者分支：1格罗宁根大学医学中心格罗宁根，心脏病学系，9700 RB Groningen，荷兰荷兰2号荷兰2个心脏病学系，乌特雷希特大学医学中心心脏和肺部，荷兰大学乌特雷希特大学医学中心，荷兰纽瑟兰大学3号。 Netherlands * Contributed equally Keywords : cardiovascular risk factor, Lipoprotein(a), Type 2 diabetes, NAFLD, Mendelian randomization, Prospective study, UK Biobank Address for correspondence: Ming Wai Yeung and Pim van der Harst Department of Cardiology University of Groningen, University Medical Center Groningen, Hanzeplein 1, 9700 RB Groningen, The Netherlands电话号码：+31（0）50 3612355电子邮件：m.w.yeung@umcg.nl和p.vanderharst@umcutrecht.nl
代谢相关脂肪肝和胰岛素抵抗儿童外周血单核细胞表达的 miRNA 谱
1. Fazel Y、Koenig AB、Sayiner M、Goodman ZD、Younossi ZM。非酒精性脂肪性肝病的流行病学和自然史。代谢。2016；65(8):1017-1025。2. Marchesini G、Brizi M、Bianchi G 等人。非酒精性脂肪性肝病 2001；50。3. Lonardo A、Nascimbeni F、Maurantonio M、Marrazzo A、Rinaldi L、Adinolfi LE。非酒精性脂肪性肝病：不断发展的范式。世界胃肠病杂志。2017；23(36):6571-6592。4. Stefan N、Hans-Ulrich Häring KC。非酒精性脂肪性肝病：病因、诊断、心脏代谢后果和治疗策略。柳叶刀糖尿病内分泌学。2019；4：313-324。5. Newton KP、Hou J、Crimmins NA 等人。非酒精性脂肪性肝病儿童中 2 型糖尿病和糖尿病前期的患病率 Kimberly。JAMA Pediatr。2016；170(10):e161971。6. Eslam M、Newsome PN、Sarin SK 等人。代谢功能障碍相关脂肪性肝病的新定义：国际专家共识声明。J Hepatol。2020；73(1):202-209。doi: 10.1016/j。 jhep.2020.03.039 7. Eslam M, Alkhouri N, Vajro P 等。定义儿童代谢（功能障碍）相关脂肪肝疾病：国际专家共识声明。柳叶刀胃肠肝病。2021；6(10): 864-873。
非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）患者中糖尿病神经病的患病率：系统评价和荟萃分析
1名学生研究委员会，医学院医学院，伊朗德黑兰医学科学大学； 2伊朗赞扬詹医学科学大学医学院； 3堪萨斯州立大学卫生与人类科学学院，美国堪萨斯州曼哈顿； 4阿扎德医学科学大学，伊朗德黑兰； 5伊朗德黑兰医学科学大学医学院Vali-ASR医院的内分泌与代谢研究中心（EMRC）； 6伊朗Mashhad Mashhad医学科学大学免疫学和过敏和免疫学研究中心； 7伊朗乌尔米亚乌尔米亚医学科学大学学生研究委员会； 8伊朗医学科学大学内分泌与代谢研究所的心血管疾病预防研究中心，伊朗德黑兰； 9医学辐射科学研究小组，伊朗大里里医学科学大学，伊朗； 10心血管疾病系，心血管研究中心，伊朗萨里马济丹医学科学大学； 11医学院，伊斯法罕医学科学大学，伊朗伊斯法罕； 12伊斯法罕伊斯法罕大学生物医学工程系； 13放射学和成像科学，临床中心，美国国立卫生研究院，美国马里兰州贝塞斯达。1名学生研究委员会，医学院医学院，伊朗德黑兰医学科学大学； 2伊朗赞扬詹医学科学大学医学院； 3堪萨斯州立大学卫生与人类科学学院，美国堪萨斯州曼哈顿； 4阿扎德医学科学大学，伊朗德黑兰； 5伊朗德黑兰医学科学大学医学院Vali-ASR医院的内分泌与代谢研究中心（EMRC）； 6伊朗Mashhad Mashhad医学科学大学免疫学和过敏和免疫学研究中心； 7伊朗乌尔米亚乌尔米亚医学科学大学学生研究委员会； 8伊朗医学科学大学内分泌与代谢研究所的心血管疾病预防研究中心，伊朗德黑兰； 9医学辐射科学研究小组，伊朗大里里医学科学大学，伊朗； 10心血管疾病系，心血管研究中心，伊朗萨里马济丹医学科学大学； 11医学院，伊斯法罕医学科学大学，伊朗伊斯法罕； 12伊斯法罕伊斯法罕大学生物医学工程系； 13放射学和成像科学，临床中心，美国国立卫生研究院，美国马里兰州贝塞斯达。
小分子抑制剂对HSD17B13的抑制作用，Ini- ... 617。急性髓细胞性白血病 tamponade我的胸腺瘤 CD19特异性CAR-T细胞的长期疗效和安全性...
1。Abul-Husn NS等。 一种蛋白质截短的HSD17B13变体和免受慢性肝病的保护。 NEJM 2018; 378：1096-1106。 2。 ma y等。 Handelman SK。 17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶，与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。 Hepatology 2019; 69：1504-1519。 3。 Luukkenon等。 羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂，并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。 JCI Insight 2020; 5（5）：E132158。 4。 Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 Luukkonen等。 抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化； 120（4）E2217543120 7。 Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素，Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。 Glowchowski等。 脂质液滴和肝病：从基本生物学到临床意义，NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi：10.1038/nrgastro.2017.32Abul-Husn NS等。一种蛋白质截短的HSD17B13变体和免受慢性肝病的保护。NEJM 2018; 378：1096-1106。 2。 ma y等。 Handelman SK。 17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶，与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。 Hepatology 2019; 69：1504-1519。 3。 Luukkenon等。 羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂，并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。 JCI Insight 2020; 5（5）：E132158。 4。 Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 Luukkonen等。 抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化； 120（4）E2217543120 7。 Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素，Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。 Glowchowski等。 脂质液滴和肝病：从基本生物学到临床意义，NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi：10.1038/nrgastro.2017.32NEJM 2018; 378：1096-1106。2。ma y等。Handelman SK。17-羟基类固醇脱氢酶13是一种肝视黄醇脱氢酶，与非酒精性脂肪肝病的组织学特征相关。Hepatology 2019; 69：1504-1519。3。Luukkenon等。羟基固醇17-β脱氢酶13变体增加磷脂，并预防非酒精性脂肪肝病中的纤维化。JCI Insight 2020; 5（5）：E132158。4。Qadri等。 磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。 Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 Luukkonen等。 抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化； 120（4）E2217543120 7。 Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素，Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。 Glowchowski等。 脂质液滴和肝病：从基本生物学到临床意义，NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi：10.1038/nrgastro.2017.32Qadri等。磷脂酰胆碱代谢在非酒精性脂肪肝病中的异质性，J乙醇2022 5。Luck等。 人类二元蛋白相互作用的参考图。 2020年4月； 580（7803）：402–408。 doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。 Luukkonen等。 抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化； 120（4）E2217543120 7。 Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素，Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。 Glowchowski等。 脂质液滴和肝病：从基本生物学到临床意义，NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi：10.1038/nrgastro.2017.32Luck等。人类二元蛋白相互作用的参考图。2020年4月； 580（7803）：402–408。doi：10.1038/s41586-020-2188-x 6。Luukkonen等。抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化； 120（4）E2217543120 7。 Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素，Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。 Glowchowski等。 脂质液滴和肝病：从基本生物学到临床意义，NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi：10.1038/nrgastro.2017.32抑制HSD17B13通过抑制非酒精性脂肪性肝炎PNAS 2023中的嘧啶分解代谢来预防肝纤维化； 120（4）E2217543120 7。Rong等。 lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素，Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。Rong等。lpCAT3依赖性产生的蛛网膜磷脂是甘油三酸酯分泌的关键决定因素，Elife 2015 https://doi.org/10.7554/elife.06557.001 8。Glowchowski等。脂质液滴和肝病：从基本生物学到临床意义，NAT Rev胃胃肝hepatol 2017 doi：10.1038/nrgastro.2017.32
肝FASN缺乏差异影响小鼠肥胖模型中的非酒精性脂肪肝病和糖尿病
非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和2型糖尿病是肥胖的合并症，并增加了由高胰岛素血症和碳水化合物超负荷的肝脏脂肪生成（DNL），从而有助于其发病率。脂肪酸合酶（FASN）是肝DNL的关键酶，与胰岛素抵抗相关。然而，靶向FASN在肝细胞中针对肥胖相关的代谢疾病的治疗潜力尚不清楚。在这里，我们表明，肝FASN缺乏症会根据肥胖病学的病因差异地影响NAFLD和糖尿病。黑色素皮质素4受体缺陷小鼠的FASN的肝细胞特异性消融改善了NAFLD和糖尿病，但在饮食诱导的肥胖症的小鼠中却没有。在瘦素缺乏小鼠中，FASN消融减轻了肝脂肪变性并提高了葡萄糖耐受性，但加剧了喂养的高血糖和肝功能障碍。肝FASN缺乏对NAFLD和葡萄糖代谢的有益作用分别与DNL的抑制和糖异生和脂肪酸氧化的衰减有关。美联储的加剧
开发具有广泛和高疗效的KARS1目标药物候选药物（非酒精性脂肪性肝炎）
竞争力ZMC001显示了纳什（NASH）病理系统的广泛疗效，例如炎症，纤维化和脂肪变性，具有针对细胞外KARS1的新型作用机制。具有高功效和独特的作用方式，ZMC001及其衍生物可以是世界上第一种可以用作单一疗法的疾病修饰剂（DMA），并结合重点或其他可用药物。
原创文章 使用 JNK 和 p53 作为治疗酒精性脑病的新药物靶点的潜力
在两种情况下（培养未分化细胞和 CD56 + 细胞期间）孵育后，计算集落形成单位（CFU，具有超过 100 个细胞的神经球）、簇形成单位（ClFU，30 至 100 个细胞的神经球）的含量、CFU 的有丝分裂活性及其特化强度。使用羟基脲（1 µ M）通过细胞自杀技术评估祖细胞的增殖活性。[6] 细胞周期 S 期的 CFU 池根据以下公式确定：N = [( ab)/a ] × 100%，其中 a 是未用羟基脲处理的细胞的 CFU 数量的组平均值；b — 用羟基脲处理的细胞的 CFU 数量的组平均值。通过计算 ClFU 与 CFU 的比率来确定祖细胞特化过程的强度（分化指数）。[6,9]