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探索硫氧还蛋白系统作为癌症治疗靶点：机制和意义
摘要：细胞不断面临着管理氧化剂的挑战。在需氧生物中，氧气 (O 2 ) 用于产生能量，产生活性氧 (ROS) 作为酶促反应的副产物。为了防止氧化损伤，细胞拥有一个复杂的氧化还原清除剂和抗氧化酶系统，共同形成抗氧化防御系统。该系统维持氧化还原平衡，并能够产生调节基本细胞功能的局部氧化信号。这种防御的一个关键组成部分是硫氧还蛋白 (Trx) 系统，其中包括 Trx、硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 和 NADPH。Trx 系统逆转大分子的氧化并通过过氧化物酶 (Prx) 间接中和 ROS。这种双重功能保护细胞免受损伤积累并支持生理细胞信号传导。然而，Trx 系统还可以保护肿瘤免受氧化损伤，帮助它们存活。由于新陈代谢产生的 ROS 水平升高，肿瘤通常依赖于 Trx 系统。此外，Trx 系统还调节增殖和新血管生成等关键途径，肿瘤利用这些途径来促进生长并优化营养和氧气供应。因此，Trx 系统是癌症治疗的潜在靶点。挑战在于选择性地靶向恶性细胞而不破坏健康细胞中的氧化还原平衡。这篇综述文章的目的有三方面：首先，阐明 Trx 系统的功能；其次，讨论 Trx 系统作为癌症治疗的潜在靶点；第三，介绍抑制 Trx 系统关键成分的可能性，并概述这些抑制剂的最新临床研究。
牙齿微生物组中异质谱系特异性精氨酸脱节酶表达
细菌精氨酸脱节酶系统（ADS）的抽象精氨酸分解代谢具有通过氨的生产来调节口腔环境的pH值。鉴于ADS途径的潜在保护能力，通过预或益生菌应用对ADS功能的口服微生物的开发是防止牙齿衰减的有前途的治疗靶标。迄今为止，大多数对口腔中的广告及其与龋齿的关系的研究集中在间接的活动或特定细菌群上，但是在口腔健康和疾病的多种混合微生物社区中，ADS操纵子的普遍性和表达率仍然是一个悬而未决的问题。在这里，我们使用多元方法，将超深的元文字测序与配对的metataxonomic和体外柑橘丁物定量相结合，以表征微生物群落和ADS操纵子在健康和晚期洞穴中的表达。虽然健康牙齿的ADS活性较高，但我们鉴定了多个细菌谱系，在熟牙上具有上调ADS活性的多个细菌谱系，这些谱系与使用基于参考的映射和从头组装方法的健康牙齿上的牙齿不同。我们的双重metataxonomic和metatranscriptomic方法证明了物种丰度对基因表达数据解释的重要性，并且差异表达的模式可以被低含量的群体偏斜。最后，我们确定了物种内的几种潜在候选益生菌细菌谱系，这些谱系可能是预防牙齿衰减的有用治疗靶标，并提出，鉴于此处确定的整个健康组所识别的分类群的异质性，鉴于菌株特异性，混合菌益生菌的发展可能是一种有益的方法。
Cas9和雷帕霉素诱导的CRE重组酶的本构表达促进了Berghei疟原虫中的条件基因组编辑
疟疾是由疟原虫属的原生动物寄生虫引起的，并且仍然是全球健康问题。寄生虫具有高度适应的生命周期，其中包括脊椎动物宿主中的连续无性复制和蚊子载体围绕中的性成熟。寄生虫的遗传操纵对破译疟原虫基因功能的功能具有重要作用。常规的反向遗传工具不能用于研究无性血液阶段的基本基因，从而需要制定条件策略。在各种此类策略中，雷帕霉素可诱导的可二聚化CRE（DICRE）重组酶系统是一种有条件地编辑人类感染的恶性疟原虫和啮齿动物疟疾模型寄生虫寄生虫P. Berghei的强大方法。我们先前生成了表达二甲虫的berghei线，并通过有条件地删除了几个必不可少的无性阶段基因来验证它，从而揭示了它们在孢子虫中的重要作用。另一个有效的工具是CRISPR/CAS9技术，该技术已启用了具有更高精度和特异性的目标基因组编辑，并且在疟原虫属中具有大量先进的基因组工程。在这里，我们通过在寄生虫中整合了Dicre盒和荧光标记来开发新的Berghei寄生虫线，以组成表达Cas9。由于CRISPR/CAS9和DICRE的双重整合，这些新系列允许同时进行无与伦比的基因修饰和条件调节。为了说明这种新工具的多功能性，我们有条件地淘汰了编码贝尔格（P. Berghei）类似claudin的apicomplexan微米蛋白（夹具）的基本基因，并确认了夹具在侵入红细胞细胞中的作用。
预测基于 CRISPR-Cas9 的表观基因组编辑的效果
摘要表观遗传调控协调哺乳动物转录，但它们之间的功能联系仍然难以捉摸。为了解决这个问题，我们使用来自 13 种 ENCODE 细胞类型的表观基因组和转录组数据来训练机器学习模型，以预测组蛋白翻译后修饰 (PTM) 的基因表达，对于大多数细胞类型，实现了 ∼0.70 −0.79 的转录组范围相关性。我们的模型重现了组蛋白 PTM 和表达模式之间的已知关联，包括预测转录起始位点 (TSS) 附近的组蛋白亚基 H3 赖氨酸残基 27 (H3K27ac) 的乙酰化会显著提高表达水平。为了通过实验验证这一预测，并研究 H3K27ac 的天然沉积与人工沉积对表达的影响，我们将合成的 dCas9-p300 组蛋白乙酰转移酶系统应用于 HEK293T 细胞系中的 8 个基因和 K562 细胞系中的 5 个基因。此外，为了便于建立模型，我们执行 MNase-seq 来绘制 HEK293T 中全基因组核小体占有水平。我们观察到，我们的模型在准确排序基因对 dCas9-p300 系统的相对倍数变化方面表现良好；然而，与根据其天然表观遗传特征预测跨细胞类型的表达相比，它们对单个基因内倍数变化进行排序的能力明显减弱。我们的研究结果强调，我们需要更全面的基因组规模表观基因组编辑数据集，更好地理解表观基因组编辑工具所做的实际修改，以及改进因果模型，以便更好地从内源性细胞测量转移到扰动实验。这些改进将共同促进理解和可预测地控制动态人类表观基因组的能力，以及对人类健康的影响。
黄原酸盐和黄原酸盐基化合物的必要性、命运、生态毒性和健康影响——综述
黄原酸酯是具有广泛应用前景的有机合成物质。它们可以作为许多化合物或材料的重要组成部分，同时在各种工业和社会经济过程中发挥着至关重要的作用。在解决黄原酸酯的使用问题时如果不考虑其毒性以及它们的分解过程和产物，那么从生态和健康的角度来说都是不可持续的。到目前为止，相关信息仍然分散，公众知之甚少。因此，本文全面概述了现有的关于黄原酸酯及其相关化合物的重要性、命运、生态毒性和健康影响的信息。根据来自科学、技术和专业界的信息，黄原酸酯种类繁多，碳链通常由2至6个碳原子组成。它们在采矿和矿物加工行业、农业、废水处理、金属保护、橡胶硫化、制药工业和医药等领域发挥着至关重要的作用。黄原酸盐在不同因素和机制下的降解决定了它们在环境中的命运，导致有毒物质的形成，主要是二硫化碳、羰基硫化物、硫化氢和过氧化氢。黄原酸盐和黄原酸盐降解产物对人类、动物、土壤和水生生物、酶系统等有严重危害。同时暴露于黄原酸盐和金属会导致其毒性水平的放大或降低，具体取决于暴露的生物。这种毒理学维度应该引起科学界和公众的更多关注，以更安全地生产、使用、储存和处置黄原酸盐。由于黄原酸盐对金属具有高亲和力，黄原酸盐改性化合物是有效的金属螯合剂。应探索这种特性，以开发潜在的低成本和有效的替代方案，用于从受污染的介质中去除和回收金属。这同样适用于开发适当的方法来评估
联合工程服务（考试）TNPSC-教学大纲生物技术（PG标准）
（PG标准）代码：461单元I：细胞和分子生物学：STR分析，其他构型分析，生物反应器尺度上升，生物过程的建模和模拟，酶系统中的生物反应器考虑。细胞，细胞系，细胞培养，细胞细胞器及其功能，细胞分裂的类型，细胞周期及其调节机制。传输机制（被动，主动，ATPase泵和Na+/K+泵），受体，信号转导，信号扩增的二次信使的模型，核酸的结构，原核生物中的复制，转录，翻译，翻译和DNA修复机制。启动子，增强子和转录因子。遗传代码和LAC和TRP操纵子。生物化学和微生物学：碳水化合物，脂质，核酸和蛋白质的结构，功能和代谢。酶及其机制。电子传输链系统，高能化合物和还原等效物。微生物学的历史，微生物的分类，结构组织和微生物的繁殖。微生物，一级和继发代谢产物及其应用的物理和化学控制。基因工程：基因，控制基因表达，限制酶，载体（原核和真核）DNA和基因组文库的构建。食品化学和营养：碳水化合物，蛋白质和脂质及其功能性能，颜料，食物风味，酶活性，酶促和非酶褐变。营养：均衡饮食，必需氨基酸和必需脂肪酸，水溶性和脂溶性维生素，矿物质在营养中的作用，共同因素，抗营养素，营养素，食品，食物，食物中的水分，食物，化学和生物化学变化，在处理和储存过程中。食品添加剂，JECFA在食品添加剂安全评估中的作用，定义，化学结构，食品加工中的作用和产品最终特征，营养障碍，
Neville Goddard假设定律PDF免费。
生物过程工程的最新修订版本是第三版的，作为一本有关生化和生物处理工程的全面入门教科书。此更新的版本反映了该领域内生产力，创新和安全性的重大进步。作者提供了基本生物化学原理的概述，包括酶，细胞功能，微生物学和分子生物学。然后，他们深入研究了新兴的生物工具，旨在增强细胞操作并降低与生物处理相关的成本。第三版重点介绍了生物生产中的显着突破，创建异源蛋白质的有效技术以及动物和植物细胞培养物的创新应用。It also covers improvements in recombinant DNA microbe engineering, authentic protein processing, and other advanced topics such as: - The role of small RNAs in regulation - Transcription, translation, and cellular differences between prokaryotes and eukaryotes - Cell-free processes and metabolic engineering - Synthetic biology and the impact of genomics and epigenomics on bioprocesses - Advances in用于扩大/缩小/缩小和一次性技术的微反应器 - 干细胞的使用，微结构，纳米生物技术和3D打印技术的使用，文本由广泛的插图，示例和问题以及参考文献以及用于进一步阅读的参考支持。详细的附录提供了传统生物程序的概述。要访问更新，更正和下载，请在Informit.com/register上注册您的产品。蛋白质，小RNA和其他高级主题在此综合文本中探讨了。14。它探讨了原核生物和真核生物之间的转录，翻译，调节以及差异的作用，以及无细胞的过程，代谢工程和蛋白质工程。本书还涵盖了生物燃料和能量，包括协调的酶系统，混合抑制动力学和两相酶反应。合成生物学，基因组学，表观基因组学，人群平衡和批次生长和产物形成的gompetz方程。微反应器探索了疫苗生产，生物过程中的一次性技术，干细胞技术，微型制造，纳米元素技术和3D打印技术的微型反应器。还涵盖了动物和植物细胞生物技术以及传统生物处理的进步。7.5-7.12：酶抑制作用，高阶有理动力学，pH效应，温度效应，不溶性底物，固定酶系统，生物过程分析，大规模酶的生产，医学和工业酶利用，动力学近似 - 动力学近似-Michaelis-Michaelis-Mentimation-Michaelis-Menterenenten Equaration。8.1-8.12：固体表面上的化学反应，催化，吸附动力学，非理想表面的理想化，合作吸附，吸附，Langmuir-Hinshelwood-wong（LHHW）动力学，表面反应，速率控制步骤，表面活性 - 表面活性 - 抗速度 - 抗速度 - 抗速度 - 持续性 - 持续性 - 抗速度 - 持续性。9.1-9.12：细胞代谢，中央教条，DNA复制，转录，翻译，代谢调节，细胞感知其环境，主要代谢途径，生物合成，厌氧代谢，自养生代谢，自养代谢，monod方程。基因工程的应用和原理10.1-10.12：互动酶/蛋白质，多功能，共价寡聚，非共价关联，结构域交换组装，酶多晶型酶，配体酶相互作用，顺序配体配体结合，随机ACCESS结合，随机 - ACCESS配体结合。11.1-11.10：对多功能酶的分子调节，单底物反应，单分子反应，双分子反应，酶低聚物的混合物和经典模型，催化速率的理性表达，多种不同的配体活性中心，具有竞争力的竞争力，竞争力的核核，基因脉络性。12.1-12.13：细胞的生长，量化生物质，批处理生长模式，生物量产量，近似生长动力学，细胞死亡率，维持细胞代谢和内源代谢，产物产量，氧气需求，环境条件的效果，通过微生物生长的热量生长，细胞生长动力学模型的概述。13.1-13.10：细胞培养，批处理培养，连续培养，选择培养方法，带回收的化学静态，多阶段化学稳定系统，废水处理过程，固定的细胞系统，固体底物发酵，喂养批处理操作。14.1-14.4：进化和基因工程，突变，选择，基因转移和重排的自然机制，基因工程技术。
苯妥英里 - Negeri Semarang大学
抽象苯妥英是一种源自一种称为Hydantoin的有机化合物的抗癫痫药。苯妥英钠是一种抗癫痫药，主要用于治疗癫痫患者的癫痫发作。苯可以通过靶向和阻断神经系统中电压门控钠通道的作用，这有助于减少导致癫痫发作的大脑中异常的电活动。苯妥英钠也可用于治疗三叉神经痛和心室心动过速。苯妥英的吸收取决于给药途径。苯妥英钠的分布受到血浆蛋白结合的影响。苯妥英钠主要由肝酶，尤其是细胞色素P450酶系统代谢。苯妥英钠排泄受尿液中pH的影响。Side effects of phenytoin use that can occur are sedation, fever, sedation, confusion, hallucinations, peripheral neuropathy, Stevens-Johnson syndrome, cardiovascular collapse, hypotension, purple glove syndrome, nystagmus, ataxia, nausea, coma, seizures, vomiting, hyperactivity, lethargy, fetal hydantoin syndrome （FHS）和巨大贫血。苯妥英钠是在苯妥英钠或其他羟托因，孕妇和哺乳期妇女过敏的患者中禁忌的。口服苯妥英，过量会引起神经毒性，而肠胃外苯甲酸苯甲酸过量会导致心血管毒性。 没有特定的解毒剂对苯妥毒素毒性，治疗通常是支持的。 有多种药物可以与苯妥英相互作用以降低或增加苯妥英水平。 关键字：苯妥英钠，临床用途，药代动力学，药效学，毒理学口服苯妥英，过量会引起神经毒性，而肠胃外苯甲酸苯甲酸过量会导致心血管毒性。没有特定的解毒剂对苯妥毒素毒性，治疗通常是支持的。有多种药物可以与苯妥英相互作用以降低或增加苯妥英水平。关键字：苯妥英钠，临床用途，药代动力学，药效学，毒理学
多用途先进功能材料，第二卷
根据形态和来源，纳米级纤维素（即纳米纤维素）可分为三类，包括纤维素纳米晶体（CNC）、纤维素纳米纤维（CNF）和细菌纳米纤维素（BNC）。前两类来自植物（Yadav et al., 2021），而细菌纳米纤维素来自微生物（Ullah et al., 2017）。此外，纳米纤维素还可从藻类（Ruan et al., 2018）和动物（Bacakova et al., 2019）中获得，也可以通过无细胞酶系统合成（Kim et al., 2019）。目前，纳米纤维素的研究主要从三个方面进行：生产、品质提升和功能化，以用于各种生物技术应用。例如，植物纤维素含有木质素、半纤维素和矿物质，应将其去除以获得高纯度和质量的纳米纤维素（Ul-Islam 等，2019a）。为此，人们已开展努力来开发绿色方法，以尽量减少或避免使用木质纤维素材料水解所需的有毒化学品。另一方面，细菌生产 BNC 的产量和生产率低，生产成本高。因此，已采用菌株改良、共培养、开发工程菌株和先进反应器等多种策略来提高 BNC 的产量和生产率（Islam 等，2017；Sajadi 等，2019；Moradi 等，2021）。同时，不同的农业工业废弃物已被用作细菌生产BNC的碳源（Velásquez-Riaño和Bojacá，2017年；Ul-Islam等，2020年；Zhou等，2021年）。同样，虽然不同类型的纳米纤维素具有令人印象深刻的形态和物理化学特性并且无毒，但它们不具备材料的一些理想特性，如粘合位点、抗菌和抗氧化活性、电磁特性和催化活性，因此需要进一步改性（Picheth等，2017年；Vilela等，2019年）。由于相似的表面化学性质，所有类型的纳米纤维素都通过相同的化学策略进行改性，如酯化（Spinella 等人，2016 年）、醚化（De La Motte 等人，2011 年）、酰胺化（Kim 等人，2015 年）和氧化（Khattak 等人，2021 年），以及通过氢键、静电相互作用、亲水/疏水相互作用和 π - π 堆积进行物理改性，其中纤维素的游离 OH 基团直接与富电子的胺基、氧原子和羧基相互作用并形成氢键（Ullah 等人，2019 年）。由于不同类型的纳米纤维素具有独特的表面化学性质、多样性和令人印象深刻的特性，它们可应用于生物医学（Wang 等人，2021 年）、环境（Shoukat 等人，2019 年）、纺织（Felgueiras 等人，2021 年）、制药（Raghav 等人，2021 年）、能源（Zhang 等人，2020 年）、增材制造（Fourmann 等人，2021 年）、化妆品（Bianchet 等人，
新型双 AI 网络的证据基础
Interceptor® G2 Interceptor® G2 (IG2) 是巴斯夫开发的第二代 LLIN，结合了氯虫腈和高效氯氰菊酯，用于控制抗药性蚊子。这种新型媒介控制作用模式利用蚊子自身的酶系统，并且不会对其他杀虫剂产生交叉抗性。与拟除虫菊酯不同，氯虫腈的作用目标位点不是昆虫神经系统。相反，氯虫腈在细胞水平上被 P450 酶代谢后，通过解开线粒体内的氧化磷酸化来破坏呼吸途径和质子梯度。IG2 网络具有 WHO 预认证列表。此前，第 20 届 WHOPES 工作组对该蚊帐进行了评估并提出了临时建议。已发表使用 IG2 蚊帐的实验性小屋试验：氯虫腈混合蚊帐 Interceptor® G2 对西非的抗药性蚊子表现出高效性和耐洗性。Interceptor® G2 是一种新型长效杀虫蚊帐，对科特迪瓦野生的拟除虫菊酯抗药性冈比亚按蚊的功效：半田间试验。哪种干预措施更有利于疟疾媒介控制：杀虫剂混合物长效杀虫蚊帐还是标准拟除虫菊酯蚊帐结合室内滞留喷洒？评估 Interceptor® G2（一种涂有氯虫腈和高效氯氰菊酯混合物的长效杀虫剂蚊帐）对布基纳法索的抗拟除虫菊酯冈比亚按蚊 s.l. 的有效性。总体而言，小屋试验结果表明，与标准高效氯氰菊酯蚊帐相比，IG2 蚊帐对抗拟除虫菊酯蚊子的有效性和耐洗性更高。Royal Guard ® Royal Guard® 是由疾病控制技术公司开发的一种 ITN，通过传统的蚊子击倒和死亡的个人保护以及降低在接触产品拟除虫菊酯活性成分后存活下来的任何蚊子的繁殖力来提供媒介控制。昆虫生长调节剂吡丙醚的预期益处是降低成年雌蚊的繁殖力，从而通过抑制产卵、幼虫蛹转化和功能性年轻成年蚊子的出现，总体减少媒介种群。Royal Guard 蚊帐已通过 WHO 预审。坦桑尼亚和贝宁已使用 Royal Guard 进行了小屋试验，与参考 DuraNet 相比，其性能相同或更优异。Royal Guard 显著减少了暴露在蚊帐中的野生自由飞行抗除虫菊酯血液蚊子的后代，从而证明了其优于 Duranet。目前，这两项试验均未发表。但是，有一项流行病学试验使用含有除虫菊酯和吡丙醚的 ITN 进行。虽然使用的是 Olyset Duo 蚊帐，但它原则上表明，含有吡丙醚的蚊帐在对抗临床疟疾方面可能比标准除虫菊酯蚊帐产生额外的影响。