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World File Search System镇痛药
扑热息痛对鸡胚胎发育的影响
对乙酰氨基酚（N-乙酰氨基酚）是世界上使用最广泛的非处方药。尽管对孕妇来说是安全的，但人们担心对乙酰氨基酚的致畸作用。本研究旨在观察对乙酰氨基酚对发育胚胎的致畸作用。使用鸡胚胎，将胚胎孵化 48 小时，然后注射 3 种浓度的对乙酰氨基酚，即 10 ppm、15 ppm 和 20 ppm。对照组和治疗组由 3 个可育胚胎重复组成。然后，将胚胎在孵化器中再次孵化 48 小时。通过观察任何发育变化来描述性地进行数据分析。结果表明，对乙酰氨基酚导致头部扩大和心脏水肿。暴露于浓度为 15 ppm 和 20 ppm 的对乙酰氨基酚会影响鸡胚的形态，尤其是头部的形成，并破坏血管生成过程和正常心脏的形成，在较高浓度下会导致出血和水肿。关键词：异常；鸡胚；发育；对乙酰氨基酚。简介对乙酰氨基酚（对羟基乙酰苯胺）是乙酰氨基酚（N-乙酰氨基酚）的通用名称，是一种非处方 (OTC) 药物，用作镇痛药和解热药（Sharma 和 Mehta，2014 年）。除了疼痛和发烧之外，它还常用于缓解头痛，可单独使用或与其他偏头痛药物（如咖啡因和非甾体抗炎药 (NSAID)）联合使用（Pini 等人，2008 年），并用于治疗新生儿动脉导管未闭（Ohlsson 和 Shah，2020 年）。它是世界上最常用的药物之一（Moore 和 Moore，2016 年；Becker，2015 年）。超过 50% 的孕妇在怀孕期间使用对乙酰氨基酚（Lupattelli 等人，2014 年；Werler 等人，2005 年）。现有指南建议在怀孕期间以尽可能低的剂量和尽可能短的时间来使用对乙酰氨基酚，如果需要长期使用，建议咨询健康专业人士（欧洲药品管理局，2019 年；食品药品监督管理局，2019 年）。
退行性椎间盘疾病的同种异体移植注射
基于对可用数据的审查，“健康计划”将同种异体移植（例如，通过椎间盘基质）注射到椎间盘中，以治疗未涵盖的退行性椎间盘疾病，因为它被认为是研究的。*背景/概述退行性椎间盘疾病背痛是成年人的常见状况。大多数背痛的发作都是自限制的，并且会在1个月内解决，但是一小部分会持续并变得慢性。慢性背痛可能是由多种病因引起的，包括肌肉骨骼疼痛，椎骨压缩骨折，脊柱狭窄，椎间盘突出症或其他退化性变化，使神经根部压缩并导致辐射性。椎间盘与年龄相关的变性很常见，包括许多生化和形态学变化；其中最常见的是糖胺聚糖的丧失以及水含量的相关损失。促炎分子增加，而终板钙化会损害营养流。一起，这些导致细胞核中细胞死亡的增加。尽管经常在影像学上观察到对椎间盘的退化性变化，但在没有辐射病的情况下，它们对背痛的贡献尚不确定。脊柱成像，例如磁共振成像，计算机断层扫描或平原射线照相术，表明腰椎椎间盘变性广泛，但对于大多数人而言，腰椎变性并不引起症状。因为在成像上看到的椎间盘的许多退化性变化是无症状的，因此识别背痛的来源是具有挑战性的。也可以开处方。细胞疗法正在治疗腰痛的保守治疗是大多数患者的一线治疗方法。非甾体类抗炎药或其他镇痛药用于缓解症状。杜洛西汀或曲马多建议由美国医师学院使用二线药物治疗。此外，在症状过程中，经常开处方，与某种形式的运动疗法结合进行活动的修饰。对于持续性非肌背痛的患者，指南建议跨学科康复，该康复定义为一种使用身体康复以及心理或心理社会干预的综合方法。尽管经常进行脊柱融合手术，以用于非特异性背痛，但对椎间盘的退化性变化，但尚未证明手术比综合保守治疗更有效。
月度回顾 - MyNavy HR - Navy.mil
药物过量预防：CDC 估计，2022 年因药物过量死亡的 112,000 多人中，近 70% 的死亡是由芬太尼引起的。在青少年中，84% 的致命过量与芬太尼有关。芬太尼是一种强效的合成阿片类镇痛药，最初是为治疗癌症等严重或慢性疾病患者的疼痛而开发的。它的效力大约是吗啡的 100 倍，大约是海洛因的 50 倍。它有多种形式，包括透皮贴剂、含片和注射液。然而，芬太尼的非法生产和分销严重加剧了阿片类药物危机。非法制造的芬太尼经常与其他药物混合，如海洛因或可卡因，而使用者往往对此毫不知情。这增加了过量服用的风险，因为使用者可能不知道他们所服用物质的效力。芬太尼通过与大脑中控制疼痛和情绪的阿片类受体结合而起作用。这种结合会降低疼痛感，并产生欣快感。然而，它也会抑制呼吸系统，导致呼吸衰竭和死亡，尤其是与酒精等其他中枢神经系统抑制剂结合时。芬太尼过量服用的症状包括瞳孔缩小、嗜睡、意识模糊、昏迷和呼吸抑制。纳洛酮（商品名“Narcan”）是一种阿片类拮抗剂，如果及时使用，可以逆转芬太尼过量的影响。在 67% 的青少年用药过量死亡案例中，有旁观者在场，可以进行干预。Narcan 鼻喷雾剂可在网上或 Walgreens、CVS、Target、Walmart 等零售商处购买。除非药物由持牌医疗专业人员开具处方并由合法药房配发，否则您无法知道它是假药还是真药。如果不进行实验室检测，就无法知道单个药丸中的芬太尼含量或可能添加到另一种药物中的芬太尼含量。建议儿童避免使用未知物质，切勿共用药物。强调如果遇到任何可疑物质，寻求帮助的重要性。对于面临精神和/或物质使用障碍的个人和家庭，提供治疗转介和信息的全国帮助热线是 1-800-662-HELP (4357)。
处方阿片类药物的管理策略......
自 2017 年美国州医学委员会联合会 (FSMB) 通过《阿片类镇痛药长期使用指南》以来，关于处方阿片类药物治疗的风险和益处，以及通过减少和停止阿片类药物治疗来限制患者伤害的风险缓解策略的价值，出现了新的证据表明了这一点。尽管 2011 年至 2020 年间，临床医生开出的阿片类药物（包括长效和缓释制剂）的总体处方量减少了 44% 以上，但药物过量导致的死亡仍然是美国的首要公共卫生优先事项，到 2022 年，药物过量导致的死亡人数将上升至 107,000 多人。这在很大程度上是由于非法和合成阿片类药物（最明显的是芬太尼）的使用量显著增加，导致许多利益相关者和政策制定者将注意力转移到减少伤害的策略上。疼痛仍然是患者就诊的最常见原因之一，全国性调查显示，美国五分之一的成年人患有慢性疼痛，这凸显了循证疼痛护理对公共卫生的重要性。1 此外，最近的数据显示，获得疼痛护理的机会存在差异，尤其影响历史上被少数群体和边缘化的人群、妇女以及居住在农村和服务不足地区的患者。某些患者也可能面临疼痛治疗不充分的风险，包括老年患者、认知障碍患者、药物滥用和精神障碍患者、镰状细胞病、癌症患者和临终患者。2 尽管人们努力改善疼痛管理并减轻相关风险，但负责任且适当地开具阿片类药物处方仍然是州医疗委员会、临床医生和患者面临的挥之不去的挑战。为了解决这些问题，2022 年 4 月，FSMB 主席 Sarvam P. TerKonda 医学博士任命了阿片类药物和成瘾治疗工作组，对 FSMB 与阿片类药物相关的建议进行全面审查，并酌情更新本指南，目标是推进疼痛护理，改善阿片类药物的安全和适当处方，消除污名化语言，并强调有关疼痛护理的决定应
FOI摘要MIF 900-020 3月29日，2024年3月29日
合格的专家小组对已发表的文献进行了全面的综述和关于丁丙诺啡的未发表研究数据。此外，他们使用轶事信息和自己的个人经验，使用丁丙诺啡来完成对非人类灵长类动物的埃塞卡XR®目标动物安全和有效性的评估。所审查的文献包括在非人类灵长类动物以及其他哺乳动物物种中使用丁丙诺啡，包括短效和长效表述。合格的专家小组重点是在手术等程序之后，在非人类灵长类动物中使用丁丙诺啡进行疼痛管理。与丁丙诺啡的短作作用表述（持续4小时至8小时的单个注射），丁丙诺啡的持续或延长释放配方（较长的作用）是长期作用，最大程度地减少重复的克制和与目标动物中多次注射的压力以及对处理者的风险相关的压力。ethiqaXr®是丁丙诺啡的扩展释放公式。由于非人类灵长类动物物种的多样性，该小组推断了各种物种的信息，以支持其评估EthiqaXr®的有效性和目标动物安全性。因此，合格的专家小组建议，当给患者服用镇痛药时，对于研究人员和兽医来说，请仔细评估每个动物或实验组的疼痛。合格的专家小组确定，如果需要，可以在初始剂量后每72小时进行一次重复剂量的EthiqaXr®。合格的专家小组使用了可用的信息和个人经验来支持给药建议。他们说，非人类灵长类动物的剂量范围为0.01-0.72 mg/kg体重丁丙诺啡。合格的专家小组（Guarnieri，2021）审查的一篇文章报告说，哺乳动物物种通常需要0.5-2 ng/ml的丁丙诺啡血液浓度以提供可接受的镇痛。第二篇文章描述了与丁丙诺啡的持续释放（SR）配方相比，即时释放（IR）丁丙诺啡的药代动力学（PK）（Nunamaker等，2013）。成人恒河猴和cynomolgus猴子被施用0.01 mg/kg IR，0.03 mg/kg IR或0.2 mg/kg SR。猴子分别在4、8和96小时保持了高于0.5 ng/ml的丁丙诺啡的血浆浓度。合格的专家小组确定，这项研究表明，提供IR二马诺啡的镇痛需要重复
lyfgenia®（lovotibeglogene autotemcel）
严重影响的患者可能会经历多种并发症，例如由于小周围障碍物（Vaso-Occlyclusive Carlisis [voc]；镰状细胞危机），急性疾病，急性胸部综合征（ACS;与肺炎症状的急性症状）有关，由于小血管造成的疾病（VOS-cocle危机），反复发生的急性疼痛（VOE）反复急性疼痛（VOE）（VOES），可能是症状，刺激性症状。骨骼，肾脏，心脏，肝脏和肺部或导致严重的感染并发症，例如功能性低下和早亡。治疗包括控制并发症，缓解疼痛，防止感染并最大程度地减少器官损伤的措施。标准药理治疗包括药物，例如羟基脲（HYDEREA），镇痛药和输血。造血干细胞移植适当的供体患者，直到基因治疗的发展为止一直是治愈的选择。基因疗法现在为没有愿意HLA匹配的家庭捐助者的严重镰状细胞疾病的成员提供治疗选择。食品药物管理局（FDA）批准的适应症：•Lyfgenia是一种自体造血干细胞基因疗法，用于治疗12岁或以上患有镰状细胞疾病的患者和血管核分裂事件的病史。lyfgenia使用过体内慢病毒载体基因疗法，该疗法通过通过BB305 LVV。注意：Lyfgenia只能在Lyfgenia合格的治疗中心（QTC）进行管理。CMS覆盖指南未针对此服务制定。CMS覆盖指南未针对此服务制定。输注Lyfgenia后，转导的CD34+ HSC植入了骨髓中并分化以产生含有生物活性βA-T87Q-珠蛋白的红细胞，该细胞将与α-蛋白结合起来，从而产生含有βA-T87Q-球蛋白（HBAT87Q）的功能性HB。HBAT87Q具有相似的氧结合亲和力和氧血红蛋白解离曲线至野生型HBA，可降低细胞内和总血红蛋白S（HBS）水平，并旨在抑制HBS的聚合，从而限制红细胞的小镰刀。每个Lyfgenia QTC都根据其在移植，细胞和基因治疗等领域的专业知识进行了仔细的选择。有关找到合格的治疗中心的信息，请访问https://www.lyfgenia.com/find-a-qualified-wartment-center该计划使用该计划的指导，以确定其双重产品计划成员和MASSHEALTH的医疗保险计划成员和CMS的MACEDARE ADLATICTION的覆盖范围。CMS国家承保范围确定（NCD），地方保险确定（LCD），地方覆盖范围文章（LCA）和医疗保险手册中包含的文件和Masshealth医疗必要性确定是覆盖范围确定的基础。当CMS和MassHealth不提供指导时，将使用该计划的内部开发的医疗必需指南。Point32Health按照MassHealth的覆盖标准涵盖了Lyfgenia。
北达科他州医疗补助药物利用审查委员会...
会议日期：2023年9月6日时间和地点：北达科他州Bismarck的CST下午1：00 PM召集：北达科他州医疗补助药物使用审查（DUR）董事会会议的常规季度会议在CST召开。与主持人T. Schmidt主持人和Dur董事会协调员C. Stauter录音会议记录。召唤电话：董事会成员投票：现在：加布里埃拉·巴尔夫，库尔特·达兹，安德里亚·霍尼曼，詹妮弗·艾弗森，詹妮弗·艾弗森，劳拉·克罗茨施，凯文·马蒂安，凯文·马蒂安，克里斯汀·彼得森，塔尼亚·塞米特，塔尼亚·施密特，艾米·韦雷雷默埃勒米尔缺席：斯蒂芬·安·安·安·安·安·安·安·张·伊斯·阿斯蒂·阿斯蒂·阿斯维格·奎尔特：部门：现在：杰夫·霍斯特特（Jeff Hostetter），布伦丹·乔伊斯（Brendan Joyce），亚历克斯·墨菲（Alexi Murphy），莱尼卡·罗希里奇（Leneika Roehrich）批准会议记录：动议：A。Werremeyer搬迁，批准2023年6月7日的会议纪要，动议由K. Martian借调。运动。2023年6月7日的会议记录被批准了分布式。报告：管理报告：C。Stauter C. Stauter提供的会员更新引入了新的董事会成员K. Datz。行政报告：A。MurphyA. Murphy与董事会有关放松的趋势分享的放松。此信息可以在讲义中找到。行政报告：A。MurphyA. Murphy的RSV预防提出了免疫建议，并提出了北达科他州的RSV预防计划。此信息可以在讲义中找到。SOBI的朱莉·吉尔平（Julie Gilpin）在simagis上提供了证词。该报告可以在讲义中找到。这些更改可以在讲义中找到。提供了证词行政报告：A。MurphyA. Murphy的Humira Biosimarils与董事会讨论了Humira的生物仿制药；北达科他州医疗补助将继续更喜欢Humira品牌名称。财务报告：B。JoyceB. Joyce提供的预算与董事会分享了预期的放松趋势以及对胰岛素价格降低的折扣的影响。财务报告：B。JoyceB. Joyce提供的顶级药物根据索赔的总数和成本以及基于索赔的数量和成本，根据索赔的总数和成本以及前15个治疗类别进行了对前25名药物的季度审查。临床报告：C。Stauter C. Stauter的年度PDL评论标准更新讨论了PDL：痛风，痛风，慢性肾脏疾病，心力衰竭，长效阿片类镇痛药，阿片类药物使用障碍，封闭式障碍性诊断（CDAD）（CDAD）的更新。
人工智能算法预测骨科手术后处方镇痛鸡尾酒的疗效
骨科手术后使用止痛药缓解术后疼痛是围手术期医学的一个主要问题。特别是在肩部手术（例如肩袖修复）、全关节置换和肢体创伤的情况下，预计疼痛程度会很高；因此，必须采用高效的策略来加快恢复，避免患者不适和痛苦，并降低疼痛相关并发症的风险 [ 1 – 3 ]。在多模式疼痛治疗中，医生通常会联合使用两种或两种以上的止痛药 [ 4 , 5 ]。由于这些药物之间可能存在药理学相互作用，因此很少知道疗效的预测。相互作用可以基于作用机制（例如受体上的药效学）或药代动力学途径。例如，高达 95% 的双氯芬酸在吸收后与血清白蛋白结合，在肝脏中经 CYP 3A4 羟基化和葡萄糖醛酸化后经肾脏消除。临床效果是通过阻断环氧合酶 I 和 II 实现的，从而导致前列腺素的合成减少。对乙酰氨基酚也通过环氧合酶途径表现出其作用，抑制前列腺素合成。另一方面，阿片类药物通过受体起作用，这些受体对这些镇痛药具有特异性，在肝脏中经 CYP 3A4 羟基化后消除。因此，对于临床医生来说，两种以上药物的组合可能不清楚，并且对处方的净效应感到困惑。术后处方中含有具有各种药代动力学和药效学特性的阿片类药物和非阿片类药物。据我们所知，关于当以两种以上药物组合使用时这些特性如何变化的数据很少，而且很少发表（如果有的话）[6-11]。对具有大量止痛药组合的止痛药的任何统计评估都面临着严峻的挑战：使用传统统计方法得出结论极其困难。我们使用人工智能方法 [12-15] 来克服这一困难。我们使用（人工）神经网络（NN）进行数据分析；具体来说，我们使用称为自动编码器的无监督神经网络（图 1）。这些无监督神经网络通过最小化损失（输入和输出之间的差异的平方和，在训练集上取平均值）来生成高精度模拟输入的输出（因此得名：自动编码器）。特征向量在下一段中描述。然后，我们将每个输入特征向量的代码层权重用作降维特征向量的坐标（图 1）。疼痛程度是分类变量，所施用的止痛药也是如此。我们使用独热编码为每个患者生成一个 38 维特征向量（参见方法部分）。这些特征向量并不独立。降维算法（神经网络自动编码器）找到独立性并将结果映射到二维流形（平面图）上。每个患者都是这个平面上的一个点，这些点不是随机分布的；相反，它们是聚集的。在我们掌握的众多聚类算法中，我们使用 DBSCAN 聚类算法 [ 16 ]，因为将其应用于点可以识别出具有许多共同止痛药的鸡尾酒聚类。相互依赖性产生包含高效止痛药的聚类；正如我们下面讨论的那样，这一发现无法通过任何其他方式找到（有 61 种不同的止痛药鸡尾酒，总共 750×2 = 1500 种疼痛
危险因素和原发性脑肿瘤在巴基斯坦卡拉奇的三级护理医院接受治疗的儿童和年轻人的后期影响
背景：尽管取得了重大进展，但原发性脑肿瘤（PBT）仍然是发病率和死亡率的主要原因，尤其是在全球儿童和年轻人（CYP）中。目的：本研究旨在评估CYP及其主要护理人员在巴基斯坦卡拉奇的大三级护理医院中PBT的危险因素和迟到的影响。方法：研究1是一项在私人三级护理医院进行匹配的病例对照研究。电话访谈是对2017年至2022年期间接受治疗的122例病例（CYP，PBT，5-21岁）和122例对照（CYP，没有肿瘤的CYP）的母亲进行的。有条件的逻辑回归用于使用Stata软件版本12的数据分析。II研究是在私立和公共三级护理医院进行的前瞻性队列研究。 招募了带有PBT及其主要护理人员的48个CYP。 使用经过验证的工具，例如Slosson Intelligence Tool，Raven的渐进式矩阵和Wechsler Intelligence量表，对 CYP进行了治疗前的治疗和治疗后12个月的神经认知结果。 使用儿科生活质量清单评估了CYP及其护理人员的生活质量（QOL）。 通用估计方程用于使用Stata软件版本12的数据分析。 研究V是一项试点探索性研究。 使用定量聚合酶链反应（QPCR）评估microRNA表达。 通过R软件分析数据。 CYP中神经认知结果的预测因素是肿瘤类型，手术切除，治疗后癫痫发作，较低的社会经济状况和低母生教育。II研究是在私立和公共三级护理医院进行的前瞻性队列研究。招募了带有PBT及其主要护理人员的48个CYP。CYP进行了治疗前的治疗和治疗后12个月的神经认知结果。使用儿科生活质量清单评估了CYP及其护理人员的生活质量（QOL）。通用估计方程用于使用Stata软件版本12的数据分析。研究V是一项试点探索性研究。使用定量聚合酶链反应（QPCR）评估microRNA表达。通过R软件分析数据。CYP中神经认知结果的预测因素是肿瘤类型，手术切除，治疗后癫痫发作，较低的社会经济状况和低母生教育。CYP中神经认知结果的预测因素是肿瘤类型，手术切除，治疗后癫痫发作，较低的社会经济状况和低母生教育。结果：CYP中PBT的危险因素是母体镇痛药，父亲成瘾性药物使用（特别是吸烟），较高的家庭收入和较低的父亲教育。CYP中QOL的预测因子是用分流和/或EVD和手术切除的脑清脑的。影响主要照顾者QoL和家庭功能的因素（母亲）包括患有治疗后癫痫发作的CYP，CYP的认知和QOL分数以及该疾病的经济负担。在处理后12个月，在治疗前miRNA-210和miRNA-10B与非语言神经认知之间发现了显着的相关性。结论：研究确定了与CYP中PBT相关的社会人口统计学和产前风险因素。它还强调了影响CYP及其母亲CYP和QOL结果中神经认知结果的因素。了解这些预测因素可以指导开发旨在减少CYP及其主要护理人员所面临的神经认知和心理负担的成本效益治疗。未来的研究应集中于大规模的多国研究，以确保发现结果的更广泛的适用性和概括性。
RSV免疫，耐用性和再感染 药学微生物手册 行业急性髓样白血病指南 FDA信件呼吁提高婴儿配方奶粉行业的安全措施（2023年3月） 课程vitae stephen clement，MD 人类处方药和生物产品标签的老年信息针对行业的标签指南 卫生与公共服务部 嗜酸性食管炎：开发治疗药物 用户费用法（PDUFA）重新授权 吸入抗真菌产品的调节视角 聚丙烯：医疗设备材料安全摘要 药物开发工具意向书确定DDT COA ... 包装插入-Fluad 从研究到紧急使用授权的Covid-19疫苗的路径 准备复杂的多价免疫原性结合物的方法 gras通知GRN 900代理响应信 阿片类镇痛药的背景REMS 包装插入-Fluad Quadrivalent 行业指南 2020年11月13日临床评论备忘录-Breyanzi 请求联合产品的FDA反馈 疫苗和相关生物产品咨询委员会2020年12月17日会议简报文件 - 赞助商附录 Moderna Covid-19疫苗VRBPAC简报 在用于药物和生物产品的复杂创新试验设计上与FDA互动 行业指南
•人类对RSV的免疫反应和潜在的新型治疗靶标的摘要。除关键抗体，细胞因子，趋化因子和其他免疫分子反应外，总结了主要细胞类型（中性粒细胞，树突状细胞，巨噬细胞，CD8 T细胞和B细胞）的作用。显示了与免疫相关途径的主要转录变化（在外周血中）。强调了中性粒细胞炎症的有害作用和CD8 T细胞介导的病毒清除率的保护作用。最后，我们重点介绍了新型治疗干预措施可能会调节免疫反应以有利于宿主的领域。1，免疫细胞募集到呼吸道； *，与疾病严重程度增加相关。