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国家健康与护理研究所
良好的技术评估495、496和563建议与细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK 4/6）抑制剂（分别为Palbociclib，ribociclib和Abemaciclib）在与基于芳香酶抑制剂的结合中，用于治疗激素阳性，远来式癌症，及其疗法，及其母体抗性疗法，及其疗法，及其及其疗法，及其母体抗性，及其母构型，远处，及其及其疗法，及其母体抗性，及其及其母构型，及其母构型，及其及其母体抗性，均为良好的疗法， 成年人。NICE临床指南81（CG81）建议大多数患有晚期激素受体阳性乳腺癌患者进行内分泌治疗一线治疗。但对于疾病威胁生命或需要尽早缓解症状的人，CG81建议化学疗法，然后进行内分泌治疗。如果不耐受或禁用芳香酶抑制剂，则在更年期中使用的临床实践中使用的内分泌疗法包括非甾体类芳香酶抑制剂（Anastrozole和Letrozole）或他莫昔芬，或者是他莫昔芬的。如果更年期或更年期周围的人，如果以前没有接受他莫昔芬，他们将对他莫昔芬和卵巢抑制进行一线治疗。男性可能会接受他莫昔芬作为一线内分泌治疗。
Atezolizumab 可改善 mUC 的治疗结果
患有成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的儿童和青少年通常有良好的治疗效果。尽管如此，那些患有高危疾病的人的治疗效果仍然较差，这表明需要对这个预后不良的亚群进行强化治疗。现在，来自一项 III 期试验的数据表明，将抗 CD20 抗体利妥昔单抗添加到标准治疗淋巴瘤 B (LMB) 方案中可以改善这种情况下无事件生存期 (EFS)。总共 328 名年龄在 6 个月到 18 岁之间的新诊断为高危成熟 B 细胞肿瘤的患者（其中 85.7% 患有伯基特淋巴瘤）被随机分配 (1:1) 接受 LMB 化疗或不接受利妥昔单抗治疗。所有患者均接受了前期化疗，包括环磷酰胺、长春新碱和泼尼松。然后根据有无 CNS 阳性疾病和/或广泛骨髓受累（≥ 25%）对两组的化疗强度进行分层。EFS 是本试验的主要终点。两组的中位随访时间约为 40 个月，利妥昔单抗联合化疗组的患者的 3 年 EFS 率显著提高（93.9% 比 82.3%，HR 0.32，95% CI 0.15–0.66；P = 0.00096）。此时点接受利妥昔单抗联合化疗的患者的总生存期 (OS) 也得到改善（死亡 HR 0.36，95% CI 0.16–0.82）。利妥昔单抗组患者发生不良事件的风险显著增加，包括 33.3% 的急性利妥昔单抗相关输液反应，其中 4.3% 的严重程度为 3 级。完成前期化疗后，利妥昔单抗联合化疗组患者发生 ≥ 4 级不良事件的风险较高（尽管统计学上并不显著）（33.3% 比 24.2%；P = 0.07）。每组均有三名患者死于治疗相关不良事件。这些发现提供了强有力的证据，表明在化疗中添加利妥昔单抗可改善高危成熟 B 细胞肿瘤儿童或青少年的 EFS。需要长期随访数据来评估这种方法改善 OS 的程度以及迟发性毒性的可能性。Peter Sidaway
蜂毒肽增强靶向抗癌单克隆抗体对癌细胞系的细胞毒作用
贝伐单抗和西妥昔单抗等单克隆抗体彻底改变了靶向免疫疗法，并在治疗肺癌和肝细胞癌方面显示出良好的效果。然而，观察到了一系列副作用，这促使人们开发出在保持其疗效的同时尽量减少 mAb 副作用的方法。蜂毒素是 BV 的主要成分，最近有人提出将其作为一种有前途的天然产物，与免疫疗法联合使用以降低所用的有效剂量。在这里，我们研究了蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用对降低这些 mAb 治疗剂量的影响。我们测量了贝伐单抗和西妥昔单抗单独使用或与蜂毒素联合使用对肺癌和肝细胞癌细胞系（分别为 A549 和 HepG2）的影响。我们的结果表明，当任一药物与蜂毒素联合使用时，贝伐单抗和西妥昔单抗在 A549 和 HepG2 癌细胞系中的细胞毒性增强，这是通过 MTT 测定的组合指数计算得出的。这些结果通过组织病理学检查和流式细胞术凋亡分析得到证实。从机制上讲，RT ‑ qPCR 表明这种协同作用与 CASPASE3、Bcl2、VEGFR2 和 EGFR 基因表达的显著变化有关。我们的研究结果表明，将蜂毒素与贝伐单抗和西妥昔单抗联合使用可增强其对癌细胞系的有效性。
KV7.2在神经发育中的作用
表皮生长因子受体（EGFR）是头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中的治疗靶标。对诸如西妥昔单抗等EGFR靶向疗法的抗药性提出了一个具有挑战性的问题。这项研究旨在通过蛋白质磷酸化培养来表征HNSCC细胞系中获得的西妥昔单抗抗性机制。通过此，可以识别出有希望的组合处理，以克服HNSCC中获得的Cetuximab耐药性。蛋白质磷酸化促填充物在获得的西替辛基抗性细胞中，与西替辛基抗敏感细胞相比，在获得cetuximab抗性细胞中，蛋白质磷酸化的磷酸化增加了，这是通过蛋白质斑点表达的。基于这种蛋白质磷酸化的预测，设计了西妥昔单抗和AKT1/2/3抑制剂MK2206的新型组合处理。在同时治疗时间表中观察到了1个可获得的Cetuximab抗性变体。总而言之，这项研究表明，增加的AKT1/2/3磷酸化似乎是HNSCC细胞系中获得的Cetuximab耐药性的特征。我们的结果还显示了在同时治疗方案中西妥昔单抗和MK2206之间的协同相互作用的添加剂。这些数据支持以下假设：西妥昔单抗与PI3K/AKT途径抑制可能是一种有前途的新型治疗策略，可以克服HNSCC患者获得的获得的Cetuximab耐药性。
磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂...
Idelalisib • 复发性滤泡性淋巴瘤 (FL) 和复发性小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，适用于已接受过两种全身疗法 (AA) 的患者 • 复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 与利妥昔单抗联合使用，适用于因其他合并症而认为利妥昔单抗单药治疗合适的患者 2017
171-RICE（利妥昔单抗分馏 iFOSF 酰胺卡铂依托泊苷）| eviQ
剂量调整的证据有限，eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的，强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况，包括但不限于治疗意图（治愈性与姑息性）、抗癌方案（单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法）、癌症生物学（部位、大小、突变、转移）、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明，否则剂量减少适用于每个单独的剂量，而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明，否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息，请参阅剂量注意事项和免责声明。
安斯泰来公司的 VYLOY™（佐贝妥昔单抗）在日本获批用于...
东京，2024 年 3 月 26 日——安斯泰来制药公司（TSE：4503，总裁兼首席执行官：Naoki Okamura，“安斯泰来”）今天宣布，2024 年 3 月 26 日，日本厚生劳动省 (MHLW) 批准了抗紧密连接蛋白 18.2 (CLDN18.2) 单克隆抗体 VYLOY™（zolbetuximab），用于治疗 CLDN18.2 阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。VYLOY 是全球首个也是唯一一个获得监管机构批准的 CLDN18.2 靶向疗法。由于早期症状与其他更常见的胃病重叠，胃癌通常在晚期或转移期才被诊断出来。 1 尽管日本努力减少胃癌的影响，但胃癌仍然是日本第三大致命癌症，2022 年诊断出 126,724 例。 2 Moitreyee Chatterjee-Kishore，博士，工商管理硕士，安斯泰来高级副总裁兼免疫肿瘤学开发主管 “厚生劳动省批准 VYLOY 标志着胃癌治疗的新时代，为患有这种毁灭性疾病的 CLDN18.2 阳性患者提供了第一个也是唯一的靶向治疗选择。安斯泰来很自豪能够帮助解决日本对这种难以治疗的癌症的迫切治疗需求，日本的发病率位居全球前列。重要的是，此次批准有可能为符合条件的患者提供更多宝贵的时间与亲人相处，兑现我们改善患者治疗效果的承诺。” SPOTLIGHT 试验首席研究员、日本柏市国立癌症中心东医院胃肠肿瘤科主任 Kohei Shitara 医学博士表示：“开发新的靶向疗法对于晚期胃腺癌等疾病至关重要，这种疾病的治疗选择非常有限，而且往往在晚期才被发现。作为 3 期 SPOTLIGHT 临床试验的首席研究员，我亲眼目睹了 VYLOY 联合化疗治疗患者的无进展生存期和总生存期与安慰剂联合化疗治疗患者的无进展生存期和总生存期相比有显著改善。这些结果支持 VYLOY 成为日本 CLDN18.2 阳性人群的新治疗选择，仅在 2022 年，日本就有近 44,000 人死于胃癌。”此次批准基于 3 期 SPOTLIGHT 和 GLOW 临床试验的结果，该试验针对局部晚期不可切除或转移性 HER2-
NCCP方案00751（R*） - 冰（（利妥昔单抗*），ifosfamide，carboplatin和eToposide）疗法诊断
建议输注的初始率为50 mg/小时；最初的30分钟后，每30分钟的增量可以以50 mg/小时的增量升级，最多为400 mg/小时。随后的输注可以以100 mg/小时的初始速度注入，并以30分钟的间隔增加100 mg/小时的增量，最大为400 mg/小时。过敏反应的发展可能需要较慢的输注率。在地方政策中应注意与建议输液率的任何偏差。建议的观察期：应在第一次输注开始后至少观察患者六个小时，然后在随后的症状开始输注后两个小时，例如发烧和寒意或其他与输注有关的症状。应在当地政策中注意任何偏差。利妥昔单抗应稀释至1-4mg/ml的最终浓度。
HER2表达可预测西妥昔单抗治疗的RAS野生型转移性结直肠癌的患者
Abstract: The overexpressed HER2 is an important target for treatment with monoclonal antibody (mAb) trastuzumab, only in patients with breast and gastric cancers, and is an emerging therapeutic biomarker in metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) mAbs cetuximab and panitumumab.在这项研究中，我们研究了144例Cetuximab治疗的野生型Ras MCRC患者中所有人类表皮生长因子受体（她）家庭成员的相对表达和预测价值。通过免疫组织化学，也已经在21对原发性肿瘤及其转移部位中检查了EGFR和HER2的相对表达。在所检查的144例案件中，EGFR，HER2，HER3和HER4和她的四个家人分别为25％，97％，79％，48％和10％的案例为阳性。EGFR的表达是总体存活较差的指标，而HER2和HER3 3+强度的膜表达与较短的无进展生存率（PFS）有关。相反，HER2的细胞质表达与更好的PF有关。在48％和71％的病例中，EGFR的表达或一名或多个家庭成员在成对的原发性和相关转移性肿瘤中分别存在差异。我们的结果暗示了对不仅治疗靶标（即EGFR蛋白）的表达水平和预测价值进行大量前瞻性研究的重要性。
一次剧烈强度运动的单一回合增强了利妥昔单抗对自体慢性淋巴细胞性白血病B细胞的疗效
淋巴机和其他身体组织，以及生存壁ch中的ADCC耐药性可能是由于多种因素引起的，包括低NK细胞频率和促进CLL细胞存活的抑制性基质环境。可以很好地确定，运动曲线会诱导NK细胞和B细胞的短暂迁移到外周血中，可以利用这些临时性，以通过将靶标细胞与血液中的利妥昔单抗一起重新定位，以增强利妥昔单抗在CLL中的疗效。在这项试验研究中，n = 20例未接受治疗的CLL患者完成了约30分钟的厌氧阈值15％的回合，并在运动前，后1小时收集了血液样本。流式细胞仪表明，运动在血液中的效应因子（CD3-CD56 + CD16 +）的NK细胞分别增加了254％，CD5 + CD19 + CD19 + CD20 + CLL细胞在血液中增加了67％（所有P <0.005）。nk-细胞是从前血液样本中分离出来的，并立即在运动后立即与主分离的CLL细胞一起孵育，有或不存在利妥昔单抗，以使用钙牛释放测定法确定特定的裂解。利妥昔单抗介导的细胞裂解增加了129％（p <0.001）。练习后，CLL细胞的直接NK细胞裂解（与利妥昔单抗无关）是没有变化的（p = 0.25）。我们得出的结论是，锻炼提高了利妥昔单抗介导的抗体依赖性细胞毒性对自体CLL细胞的细胞毒性，并提出应探讨运动作为增强接受抗CD20免疫疗法的患者的临床反应的一种手段。