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多抗原靶向 T 细胞疗法治疗复发/难治性乳腺癌患者
摘要目的：过继转移、离体扩增的多抗原靶向 T 细胞 (multiTAA-T) 代表了一种新的、潜在有效且无毒的乳腺癌 (BC) 治疗方法。在这项首次人体试验中，我们研究了向复发/难治/转移性 BC 患者施用靶向肿瘤表达抗原 Survivin、NY-ESO-1、MAGE-A4、SSX2 和 PRAME 的多 TAA T 细胞的安全性和临床效果。材料和方法：多 TAA T 细胞产品是从接受过大量治疗的所有亚型转移性或局部复发性不可切除 BC 患者的外周血中生成的，并以 2 × 10 7 /m 2 的固定剂量水平输注。患者间隔 4 周接受两次细胞输注，并确定安全性和临床活性。细胞在门诊环境中施用，并且未经淋巴细胞清除化疗。结果：所有患者均患有雌激素受体/孕激素受体阳性的 BC，其中一名患者还患有人类表皮生长因子受体 2 阳性。没有治疗相关毒性，输注耐受性良好。在接受并输注多 TAA T 细胞的 10 名接受过大量治疗的患者中，9 名病情出现进展，而一名接受过 10 种疗法的患者病情稳定时间延长（5 个月），这与针对靶抗原的 T 细胞体内扩增和持续存在有关。此外，在 7/10 名接受多 TAA 输注后的患者中观察到抗原扩散和针对一系列非靶向肿瘤抗原的 T 细胞内源性激活。结论：多 TAA T 细胞耐受性良好，并可诱导难治性 BC 患者的病情稳定。这与体内 T 细胞扩增、持续存在和抗原扩散有关。这种方法的未来方向可能包括其他策略，以增强多 TAA T 细胞对 BC 患者的治疗效果。
岩石系外行星及其宿主星之间的难治性元素丰度的定量相关性
上下文。恒星元素丰度通常用于通过假设行星对主要耐火元件的相对丰度（Fe，Mg和Si）的相对丰度与宿主恒星相似，从而限制了岩石系外行星的内部。最近，在低质量行星及其宿主星的组成中发现了非对一的相关性。因此，进一步探索较大岩石系外行星样本的相关性是引起极大的兴趣。目标。我们专注于大量的岩石系外行星，并计算其大量元素丰度比。我们通过比较这些难治性元件的丰度比分析了岩石系外行星及其宿主星之间的定量相关性。方法。岩石系外行星的内部被认为是带有硅酸盐地幔的富铁芯。，我们使用贝叶斯统计方法从其测得的质量和半径上限制了岩石系外行星的大量组成。然后，我们使用正交距离回归（ODR）来表征岩石系外行星及其宿主星之间的组成相关性。结果。一些岩石外球星人被证明具有高铁质量的馏分，因此可能具有富含铁的超核。我们发现岩石系外行星的铁含量取决于其宿主星的金属性[Fe/H]。围绕较高金属恒星形成的行星通常跨越更大的铁质量，从而允许更高的铁含量。结果表明，大多数岩石行星相对于初始的原球盘更富含铁。此外，我们直接将岩石系外行星的铁质量分数与从其宿主恒星的难治性元素丰度比推导的铁质级分。
成功的自体造血干细胞移植在难治性抗Caspr1抗体淋巴结中
1神经学系，神经中心，瑞士锡安，瑞士2号，瑞士2临床神经科学系，洛桑大学（CHUV）大学医院和洛桑大学，瑞士洛桑大学，瑞士大学3号，洛桑血液学系3疾病和ALS，LA TIMONE医院，法国Marseille，5个部门和神经病学实验室，国家参考“稀有周围神经病”，Limoges大学医院（CHU LIMOGES），法国Limoges，6 Institut degénomiquefoncountionnelle，Montpellier，cnrander，cnrander，cnrance cnrance in Insermer，Insermermermer，Montermer，Montermer，Montermer，Montermenter，Insermermenter，Montermermen
pembrolizumab针对复发或难治的患者...
结果患者的中位年龄为60岁（范围22至87岁），而76.3％的患者患有Ann Abor阶段疾病。pembrolizumab分别为第二，第三或更高线化疗的患者分别为35.6％，40.7％和23.7％。总体响应率为40.7％，28.8％的响应完全响应。所有患者的估计2年无进展生存期（PFS）和总生存率分别为21.5％和28.7％。对于响应者，利率分别为53.0％和60.7％。尽管没有统计学意义，但东部合作肿瘤学组绩效状态≥2（危险比[HR]，1.91； 95％置信区间[95％CI]，0.93至3.94； P = 0.078）和III或IV期疾病（HR，2.59; 95％CI，0.96至6.96至6.96; p = 0.06;多元分析。3级或4级不良事件（AE）在12例患者中（20.3％）；中性粒细胞减少症（10.2％），疲劳（6.8％）和肺炎（5.1％）是最常见的AE。
BTK 抑制剂和/或 BCL-2 抑制剂治疗失败后的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病
随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 和 B 细胞淋巴瘤 2 抑制剂 (BCL-2i) 的推出，一线和复发/难治性 (R/R) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的治疗前景取得了巨大进展。然而，在这个针对 CLL 的靶向治疗新时代，遗憾的是，目前还没有证据来指导这些药物的最佳使用顺序。一线用 BTKi 治疗，复发用 BCL-2i 治疗，或一线用 BCL-2i 治疗，复发时用 BTKi 治疗，是否会导致总生存期 (OS) 有任何差异，目前尚不清楚。伊布替尼 (BTKi) 于 2014 年首次推出，维奈克拉 (BCL-2i) 于 2016 年推出，目前，对于接受一种或两种靶向治疗后复发的患者，前瞻性数据和治疗方案有限。本文将概述
下一代测序——复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的最佳治疗顺序
摘要 综述目的 本研究论文旨在概述靶向药物时代复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的循证治疗顺序。 最新发现 由于缺乏对新型药物进行头对头比较的随机临床试验数据，越来越多的证据表明，固定疗程治疗后晚期复发 (> 2 年) 的患者可从相同的再治疗中受益，而对于持续服药后缓解时间短暂或病情进展的患者，类药物转换更为有利。 对先前接触过 BTK 和 BCL2 共价抑制剂的患者进行治疗仍然是一项未满足的医疗需求。 新型药物，尤其是非共价 BTKI，在早期临床试验中显示出对这种难治亚群有希望的疗效。 摘要 CLL 的最佳治疗顺序需要考虑患者的个体因素和疾病特征。 双重难治性疾病继续带来临床挑战，重点是尽可能参与临床试验。
KDR遗传变异对化学疗法难治性转移CRC患者疗效和安全性的影响
摘要：最近三年在理解偏见因素和升级有关肝细胞癌（HCC）的治疗方法方面取得了显着进展。直到最近，还无法承受与病毒肝炎相关的肝硬化向HCC的进展。对疾病的分子机制，生物标志物的使用以及随访的更深入的了解使我们意识到，常规的化学药品APY未能增加晚期HCC患者的生存率，往往会流放临床实践。多激酶抑制剂（TKI），例如索拉非尼，lenvatinib，主要针对血管内皮生长因子受体1-3 VEGFRS 1-3直到最近提供了这些患者的护理标准，作为一线或二线治疗。自2020年5月以来，Atezolizumab Plus Bevacizumab组合（免疫疗法加抗VEGF）已成为一线HCC治疗的新参考标准。此外，反编程的细胞死亡蛋白1（抗PD-1）免疫疗法可用作一线治疗失败后的第二线治疗。III期临床试验最近提出了新型抗血管生成因子（例如Cabozantinib和Ramucir Umab）作为二线治疗选择的疗效。考虑到引起毒性的考虑，临床试验正在研究上述靶向疗法的组合，并作为一线治疗。本文旨在进行系统的综述，描述过去几十年中HCC不断发展的治疗方案，从新辅助治疗到高级HCC的全身治疗。随着HCC治疗的景观，将新的治疗算法构成HCC的新药物似乎是必须的。关键词：肝细胞癌，免疫疗法，靶向疗法，酪氨酸激酶抑制剂，生物标志物
在患有难治性混合组织细胞增多症患者中切换MEK抑制剂后的戏剧性反应
我们报告了一个进行性多系统混合组织细胞增多症患者的病例，将兰格汉细胞组织细胞增多症（LCH）和Erdheim-Chester疾病（ECD）与骨髓相关联，其病变涉及MAP2K1 E102-I102-I103DEL。在MEK抑制剂Trametinib下进行初步改进后，治疗仅是有效的且耐受性不佳的。最终，尽管稳定状态下的曲米替尼的槽血液水平在预期的范围内，但这种疾病逐渐危及生命的情况，伴有脑部参与和anasarca。切换到MEK抑制剂联合替尼作为打捞疗法会导致剧烈的，快速的疾病反应，并且患者在3年后的治疗中保持无病。外周血中MAP2K1缺失的负荷与疾病活性相关，并与cobi-Metinib相关，尽管在最后一次随访中仍然可以检测到。
医疗保健领域对人工智能的接受度
3 另外，道具的展示顺序也是随机的。 4 由于10个项目中有4个被呈现，因此如果随机呈现，每个项目出现的次数可能会有所不同。因此，可以使用平衡的不完全区组设计（Louviere 和 Flynn，2010）来确保项目出现的频率相等。然而，由于本章的样本量非常大，达到 150,010（使用下面描述的计数方法），我们确定由于随机呈现而导致的出现次数差异很小。
