Sambiloto(Andrographis Paniculata)的治疗潜力,尤其是其具有抗病毒和抗炎特性的生物活性化合物,导致需求增加。这项研究旨在使用UV-VIS分光光度法,HPLC和QHNMR量化Sambiloto草药制剂中的雄激素含量,并用Dibenzyl Ether作为内标。紫外线分析显示,使用外部和内部标准分别显示了2.68%和2.39%的Andrographolide含量。HPLC分析,在最佳条件下(乙腈:0.1%O-磷酸盐,40:60),显示含量为0.1925%。QHHMR分析,使用二苯乙烯醚,表示含量为0.233%。二苯二唑醚作为创新的内标有潜力,为QHNMR提供了具有成本效益的替代品。这项研究增强了量化草药制剂中生物活性化合物的经济高效和准确的方法。关键字:QHNMR,外标,创新,量化,纯标准全长文章 *通讯作者,电子邮件:cahyono@live.undip.ac.ac.id doi#https://doi.org/10.62877/90-ijcbs-cbs-bbs-bbs-bbs-bbs-bbs-cbs-bbs-cbs-24-24-25-19-90 1。简介
雄激素受体信号主要影响前列腺的正常生长和增殖和前列腺癌的发展。虽然局部前列腺癌通常采用手术和放射疗法等明确疗法进行管理,但许多患者以转移性疾病的形式复发。雄激素剥夺疗法,通过卵形切除术通过castration进行cast割或诸如黄体生成激素释放激素激素(通常称为促性腺激素释放激素)的激素和luteinike激素激素抑制激素拮抗剂的药物疗法的主要疗程模式是晚酶敏感的蛋白质症状癌。cast割耐药性总是会发展出来。进一步的治疗已转移到较新的抗雄激素药物,例如恩扎拉胺或阿比罗酮和基于紫杉烷的化学疗法。长时间抑制雄激素受体信号通路会导致雄激素受体独立的克隆进化,从而导致治疗伴随的神经内分泌前列腺癌的发展。
前列腺癌 (PCa) 是男性中第二常见的癌症。虽然根治性前列腺切除术和放射疗法通常可以成功治疗局部疾病,但治疗后复发很常见。由于雄激素受体 (AR) 和雄激素在前列腺癌变和进展中起着至关重要的作用,因此雄激素剥夺疗法 (ADT) 通常用于剥夺 PCa 细胞的雄激素促增殖作用。ADT 通过阻断雄激素生物合成(例如阿比特龙)或阻断 AR 功能(例如比卡鲁胺、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛他胺)起作用。ADT 通常在最初抑制 PCa 生长和进展方面有效,但 ADT 后出现去势抵抗性 PCa 和进展为神经内分泌样 PCa 是主要的临床挑战。因此,迫切需要找到调节雄激素信号的新方法,以阻止 PCa 进展,同时防止或延迟治疗抵抗。雄激素和表观转录组信号传导的机制融合为治疗 PCa 提供了一种潜在的新方法。表观转录组涉及 mRNA 的共价修饰,特别是在本综述中提到的 N(6)-甲基腺苷 (m 6 A) 修饰。m 6 A 参与调节 mRNA 剪接、稳定性和翻译,最近已被证明在 PCa 和雄激素信号传导中发挥作用。m 6 A 修饰受含 METTL3 的甲基转移酶复合物以及 FTO 和 ALKBH5 RNA 去甲基化酶的动态调节。鉴于需要新的方法来治疗 PCa,人们对针对调节 AR 表达和雄激素信号传导的 m 6 A 的新疗法产生了浓厚的兴趣。本综述严格总结了此类表观转录组疗法对 PCa 患者的潜在益处。
宽频段晶体中的抽象缺陷中心对它们在光电和传感器技术中的应用中的潜力引起了人们的兴趣。然而,众所周知,由于钻石,碳化硅或氧化铝的高度绝缘晶体中的缺陷,由于其较大的内部耐药性,因此很难电气兴奋。为了应对这一挑战,我们意识到了基于十六角硼(HBN)的碳中心的垂直隧道连接处令人兴奋的缺陷范式。通过Van der Waals技术的设备的合理设计使我们能够升高和控制与缺陷到波段和intradefect的电致发光有关的光学过程。对隧道事件的基本理解是基于HBN中的谐振缺损状态之间电子波函数振幅转移到石墨烯中金属状态的,这导致由于组成材料的不同条带结构而导致电子特性的巨大变化。在我们的设备中,通过隧道通路的电子衰变与辐射重组竞争,由于特征性隧道时间在屏障的厚度和结构上具有显着的敏感性,导致载体动力学的可调性程度。这使我们能够实现Intrade的过渡的高耐高率电激发,超过了几个数量级,因此在子兰段式方案中光激发的效率。这项工作代表了通用且可扩展的平台的显着进步,用于使用宽带间隙晶体中的缺陷中心的电动设备,其特性通过在设备工程水平上激活不同的隧道机制进行调制。
多囊卵巢综合征(PCOS)与低级炎症相关,但尚不清楚PCOS(PCOS的标志)如何影响免疫系统。使用类似PCOS的小鼠模型,证明高雄激素会影响免疫细胞群体在生殖,代谢和免疫组织中的影响,以特异性的方式差异。与雄激素受体拮抗剂共同治疗可防止大多数改变,表明这些效应是通过雄激素受体激活介导的。二氢睾丸激素(DHT)暴露的小鼠在子宫和内脏脂肪组织(VAT)中显示出大幅度降低的嗜酸性粒细胞种群。在雄激素暴露的小鼠的子宫中可以看到较高的天然杀手(NK)细胞和IFN-𝜸和TNF-升高的水平,而VAT和SPLEEN中的NK细胞表现出更高的CD69表达水平,CD69是一种激活或组织住宅的标记。在DHT暴露的小鼠中也发现了子宫,卵巢和增值税中巨噬细胞的不同变化,并可能与模型的PCOS样性状有关。的确,雄激素暴露的小鼠是胰岛素耐药性的,尽管未改变的脂肪量。共同证明,高狂力主义会导致生殖器官和增值税中免疫细胞的组织特异性改变,这可能会对组织功能产生相当大的影响,并有助于与PCOS相关的生育能力和代谢合并症的降低。
抗雄激素已被用于治疗前列腺癌,可单独使用或与激素剥夺疗法联合使用。新一代抗雄激素的作用类似于雄激素受体抑制剂 (ARI)。它们的结合复合物阻断了前列腺细胞增殖和分化的途径。恩杂鲁胺、阿帕鲁胺和达洛鲁胺是新型 ARI,它们表现出可接受的耐受性和毒性,均对激素敏感和去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 有效。没有证据表明一种药物优于另一种药物,因此治疗选择取决于与个体患者、合并症和临床状况相关的安全性。ARI 与对携带突变乳腺癌基因 (BRCA) 的转移性 CRPC 患者有效的新药联合使用也显示出了良好的效果。在接受新的抗雄激素疗法之前,应评估患者的心脏病和代谢风险以及可能的药物相互作用。
在过去十年中,雄激素受体 (AR) 阴性 (AR 2 ) 前列腺癌(包括侵袭性神经内分泌前列腺癌 (NEPC))的发病率增加了一倍以上,但由于其缺乏典型的前列腺癌特征,因此很难及时诊断。癌胚抗原相关细胞粘附分子 5 (CEACAM5) 最近被确定为 NEPC 中上调的表面抗原。我们开发了一种针对 CEACAM5 的免疫 PET 药物,并评估了其在体内描绘 AR 2 前列腺癌的能力。方法:通过免疫组织化学和蛋白质印迹法评估一组前列腺癌细胞系中 CEACAM5 的表达。将针对 CEACAM5 的抗体拉贝珠单抗与螯合剂去铁胺 (DFO) 结合,并用 89 Zr 进行放射性标记。通过 PET 成像和离体器官分布评估了放射性标记抗体在异种移植前列腺癌模型中的体内分布。结果:NEPC 细胞系 H660 表现出强烈的 CEACAM5 表达,而 AR 2 细胞系 PC3 和 DU145 中的表达有限,而 AR 阳性细胞系 LNCaP 中则不存在表达。[ 89 Zr]Zr-DFO-labetuzumab 成像能够清晰地描绘神经内分泌 H660 异种移植和 AR 2 DU145 体内,但无法检测到 AR 阳性异种移植 LNCaP。结论:使用 [ 89 Zr]Zr-DFO-labetuzumab 的免疫 PET 成像是一种有前途的 AR 2 前列腺癌诊断工具。
大脑皮层的旋转似乎是折叠的结合 - 通过折叠 - 将皮质片板进入紧密的颅内空间(Hofman,1989; Zilles et al。,2013)。鉴于女性的颅内空腔比男性小,因此在女性大脑中,折叠程度可能更高。然而,皮质折叠的潜在机制很复杂(Caviness,1975; Llinares-Benadero&Borrell,2019; Rademacher等,1993; Rakic,1988,1988,1998; Rash et al。,2023; 2023; Richman et al。 Burnod,2005年; 1997年),就性别差异而言,验尸和体内研究的结果都相当不一致。更具体地说,一些研究报告了较大程度的皮质折叠,通常称为皮质复杂性,皮质卷积或皮质旋转(Luders&Kurth,2020)与雄性大脑相比,与雌性大脑相比,与雄性大脑相比(Cui等人,2023年,2023年; Gautam等人,2015年的相比,2006年的效果; 2006年,2006年,2004年,luders等。 (Cui等,2023; Fish等,2017; Gautam等,2015; Li等,2014; Mavridis等,2011; Raznahan等,2011; Wang等,2016)或根本没有性别差异) Zilles等,1988)。这些发现的一些发现可能是通过以下事实来解释的:七个研究没有说明脑大小的性别差异,而那些确实使用了不同校正方法的研究(例如,缩放和剩余方法)。另一个未解决的问题是指皮质旋转的确定。鉴于大多数皮质折叠,至少是主要回旋和硫磺的,在子宫内定义(Armstrong等,1995; Chi等,1977;
前列腺癌 (PCa) 是全球癌症相关死亡的主要原因,近年来发病率不断上升。雄激素受体 (AR) 信号通路在男性发育和维持男性特征方面起着关键作用。PCa 中 AR 信号失调会导致疾病进展和对标准疗法的耐药性。了解 AR 在健康和患病状态下的复杂调节和功能对于制定有效的治疗策略至关重要。本综述通过分析近期文献,全面探讨了雄激素受体在 PCa 易感性、疾病进展和治疗反应中的作用。使用与雄激素受体、前列腺癌、疾病进展和治疗耐药性相关的特定关键词,对主要数据库(包括 PubMed、Scopus 和 Web of Science)中的同行评审出版物进行了广泛搜索。还包括相关的会议摘要和临床试验报告。本综述概述了雄激素受体在 PCa 启动、进展和治疗耐药性中的作用。它还强调了 SPOP 作为与 AR 信号失调相关的新兴生物标志物的作用,以及它们在早期检测和个性化治疗方法中的潜在用途。此外,还讨论了针对 AR 通路的最新进展,以获得改善患者预后和克服晚期 PCa 治疗耐药性的新治疗策略。这些发现有助于全面了解 PCa 中的 AR 信号通路,并深入了解其在疾病发展和治疗反应中的多方面作用。它们可能为基于特定 AR 信号谱的创新治疗干预和精准医疗方法铺平道路,从而增强患者护理并减轻这种致命疾病的负担。关键词:雄激素剥夺疗法、雄激素受体、AR 靶向疗法、疾病进展、前列腺癌、治疗耐药性
摘要:为了确定地热来源的最佳和最有效的储层温度,使用专门设备的长期现场研究和分析是必不可少的。尽管这些要求增加了项目成本并引起延迟,但基于水力地球化学数据的机器学习技术可以通过准确预测储层温度来最大程度地减少损失。近年来,将混合方法应用于现实世界中的挑战已经变得越来越普遍,而不是传统的机器学习方法。这项研究介绍了一种新型的机器学习AP-aosma-MLP,它集成了自适应对立的粘液模具算法(AOSMA)和多层感知器(MLP)技术,该技术专门设计用于预测地层资源的储存。此外,在同等条件下,使用各种评估回归指标,在文献中比较了文献中基本的人工神经网络和文献中广泛认识的算法。结果表明,AOSMA-MLP的表现优于基本MLP和其他基于元启发式的MLP,而经AOSMA训练的MLP实现了最高的性能,以R 2值为0.8514。提出的AOSMA-MLP方法显示出在各种回归问题中产生有效结果的显着潜力。