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肠道菌群对雄激素剥夺治疗前列腺癌治疗的影响
摘要前列腺癌（PC）可以通过雄激素剥夺疗法（ADT，通常与雄激素合成中的Abibor in-Hibitor Abiraterone乙酸酯或雄激素受体拮抗剂（如乙酸酯）（如enzalutamide）进行检查，直到肿瘤演变为castratiation-listation-supperation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-complate-tostain-compactate癌症（CRPC）。激素敏感PC（HSPC）向CPRC的过渡已通过癌细胞内在抗性机制进行了解释。最近的数据表明，这种转移也以癌细胞 - 超支机制为特征，例如ADT诱导的PC免疫监视的失败，这取决于肠道中的免疫刺激性细菌。此外，降解用于ADT的药物的肠道细菌以及产生雄激素的细菌可能会干扰ADT的功效。因此，肠道中的特异性细菌是睾丸激素的来源，可加速前列腺癌的进展，而患有CRPC的男性则具有雄激素功能的这种细菌的丰度。总而言之，PC对ADT的反应受到微生物群的组成，其反刺激性，免疫抑制和直接的ADT抗抗性元素。
免疫系统和肠道微生物群决定雄激素剥夺疗法对前列腺癌的疗效
摘要 背景 前列腺癌 (PC) 对雄激素剥夺疗法 (ADT) 的反应通常是暂时的，从激素敏感性 PC (HSPC) 发展为去势抵抗性 PC (CRPC)。我们研究了 PC 的小鼠模型以及 PC 患者的标本，以揭示胸腺衍生的 T 淋巴细胞和肠道微生物群对 ADT 疗效的意想不到的贡献。 方法 在患有 PC 的小鼠（免疫功能正常或免疫缺陷）中进行临床前实验。同时，我们前瞻性地纳入了 65 名 HSPC 和 CRPC 患者（Oncobiotic 试验）来分析他们的粪便和血液样本。 结果 在患有 PC 的小鼠中，ADT 增加了胸腺细胞和输出。植入 T 淋巴细胞耗竭或无胸腺小鼠的 PC 对 ADT 的反应不如免疫功能正常的小鼠。此外，口服抗生素会消耗肠道微生物群，从而降低 ADT 的疗效。 PC 降低了肠道中 Akkermansia muciniphila 的相对丰度，而 ADT 可以逆转这种影响。此外，将患有 PC 的小鼠与无肿瘤小鼠同养或口服管饲 Akkermansia 可提高 ADT 的疗效。这似乎适用于 PC 患者，因为长期 ADT 可导致胸腺输出增加，这表现为循环中近期胸腺移出细胞 (sjTREC) 的增加。此外，与 HSPC 对照相比，CRPC 患者的肠道菌群发生了变化，并且与 sjTREC 显着相关。虽然健康志愿者的粪便恢复了 ADT 功效，但 PC 患者的粪便却未能恢复功效。结论这些发现表明逆转肠道菌群失调和修复 PC 患者的获得性免疫缺陷具有潜在的临床效用。
文章 接受雄激素受体 (AR) 靶向治疗的前列腺癌患者的免疫调节
1 罗马涅肿瘤研究与治疗科学研究所 (IRST) IRCCS 医学肿瘤学系，Via Piero Maroncelli 40, 47014 Meldola，意大利； emanuela.scarpi@irst.emr.it （西班牙文）; cristian.lolli@irst.emr.it （中文）; giuseppe.schepisi@irst.emr.it （GS）; tcursano@gmail.com（MCC）； chiara.casadei@irst.emr.it （抄送）; ugo.degiorgi@irst.emr.it (UDG) 2 意大利特伦托 38122 圣基亚拉医院肿瘤科； orazio.ca fffi o@apss.tn.it（OC）; francesca.Maines@apss.tn.it （调频）； Stefania.Kinspergher@apss.tn.it （SK）3 意大利国家癌症研究所基金会医学肿瘤学系，20133 米兰； pierangela.sepe@istitutotumori.mi.it （PS）; Giuseppe.procopio@istitutotumori.mi.it (GP) 4 意大利比萨大学医院肿瘤中心肿瘤医学科 2，邮编 56126； lugal71@yahoo.it（LG）； andreasbrana89@gmail.com （AS）5 意大利阿维亚诺肿瘤参考中心肿瘤医学系，33081 阿维亚诺-波代诺内； lfratino@cro.it 6 意大利莱切 73100 Vito Fazzi 医院肿瘤科； chiuriv@yahoo.it 7 意大利马切拉塔医院肿瘤科，62100 马切拉塔， mattymo@alice.it 8 意大利热那亚 IRCCS 圣马蒂诺综合医院肿瘤医学学术单位，16132； zanardielisa@yahoo.it 9 热那亚大学医学院内科和医学专科系（DIMI），意大利热那亚 16132 10 意大利博洛尼亚 40138 S.Orsola-Malpighi 医院肿瘤科； francesco.massari@aosp.bo.it 11 临床肿瘤学，Arcispedale Sant'Anna 大学医院，意大利费拉拉 44124； ilaria.toma88@gmail.com 12 意大利罗马生物医学大学肿瘤医学系，00128 罗马，意大利； d.santini@unicampus.it 13 联合医院帕多瓦 SUD，35043 帕多瓦，意大利； caterina.modonesi@aulss6.veneto.it * 通信地址：vincenza.conteduca@irst.emr.it;电话：+39-0543-739100；传真：+39-0543-739151
表观遗传工具可预测男性激素暴露的持续时间
本研究的结果表明，激活雄激素时钟需要细胞中有足够的雄激素以及雄激素受体的表达。该工具具有临床和非临床应用潜力，从疾病筛查和监测到检测运动员滥用合成代谢雄激素类固醇的证据。来源：美国国家科学院院刊 (2025)。DOI：10.1073/pnas.2420087121
青春期前雄性和雌性小鼠大脑中雄激素受体 mRNA 的分布
这是已接受出版的作者手稿，已经过完整的同行评审，但尚未经过文字编辑、排版、分页和校对过程，这可能会导致此版本与记录版本之间存在差异。请引用本文 doi：10.1111/jne.13063
下一代雄激素受体抑制剂的临床药代动力学和药效学-Darolutamide
为了竞争，制造公司必须以最低的成本准时交付。但是，公司目标的实现受到动态影响的阻碍。较短的产品生命周期，减少批量和越来越多的产品和过程的复杂性是对生产和物流产生更大影响的主要挑战[1，2]。在个性化的生产中，每种产品都与先前产品不同的是所需的制造和组装过程以及所需的组件及其在工厂中的流量。这些灵活的工厂环境中的实时配置，控制和决策正在成为关键挑战。基于自组织或自我控制系统的新方法和系统以及物联网理论为组织，计划和控制网络生产环境中灵活的材料流系统提供了有希望的解决方案。为了跟上生产的灵活性要求的加快，这应使配置和法规
靶向前列腺癌中雄激素受体活性的八十年：战斗继续
简单的摘要：前列腺癌是全球男性第二大癌症，每年有近130万例新病例，在接下来的二十年中，发病率和死亡率预计将几乎两倍。数十年来，这种致命疾病或多或少地使用激素疗法成功治疗，这是抑制雄激素信号传导的最终目的。然而，前列腺肿瘤可以以多种不同的方式逃避这种激素疗法，耐药性疾病，所谓的cast割前列腺癌（CRPC）是主要的临床问题。在某种程度上违反直觉，雄激素受体仍然是CRPC中的关键疗法靶标。在这里，我们解释了为什么是这种情况，并总结了新的激素疗法策略以及对雄激素受体结构和功能的最新进展。
乳头状甲状腺癌免疫表型通过肿瘤...靶向雄激素受体信号：历史透视
1853年，伦敦医院的外科医生亚当斯（Adams）通过组织学检查确定了第一个前列腺癌。在他的报告中，亚当斯指出，这种情况是“一种非常罕见的疾病”。现在，在150年后，随着预期寿命和筛查的增加，前列腺癌已成为男性最常见的癌症之一。在美国，每年将近20万人被诊断出患有前列腺癌，约有33,000人屈服于他们的疾病。 五十年前，男性通常被诊断为前列腺癌的七十年代，患有转移到骨骼和/或软组织的疾病。 在这样一个高级阶段的诊断是死刑，患者在2年内死亡。 查尔斯·哈金斯（Charles Huggins）在1940年代的开创性工作发现，转移性前列腺癌对雄激素剥夺疗法（ADT）做出反应，迎来了对激素疗法的合理使用，而激素疗法的使用不可替代地改变了前列腺癌疾病管理的过程。 医疗cast割是任何癌症的首次有效的全身性靶向疗法，直到今天，雄激素消融仍然是前列腺癌疗法的支柱。在美国，每年将近20万人被诊断出患有前列腺癌，约有33,000人屈服于他们的疾病。五十年前，男性通常被诊断为前列腺癌的七十年代，患有转移到骨骼和/或软组织的疾病。在这样一个高级阶段的诊断是死刑，患者在2年内死亡。查尔斯·哈金斯（Charles Huggins）在1940年代的开创性工作发现，转移性前列腺癌对雄激素剥夺疗法（ADT）做出反应，迎来了对激素疗法的合理使用，而激素疗法的使用不可替代地改变了前列腺癌疾病管理的过程。医疗cast割是任何癌症的首次有效的全身性靶向疗法，直到今天，雄激素消融仍然是前列腺癌疗法的支柱。
内分泌学杂志 - Bioscientifica
雄激素在斑马鱼雄性生殖发育和功能中的作用尚不清楚。为了研究这个主题，我们使用 CRISPR/Cas9 生成 cyp11c1（11 β-羟化酶）突变斑马鱼品系。我们的研究证实了最近发表的关于另一种 cyp11c1 − / − 突变斑马鱼品系的发现，并报告了 Cyp11c1 功能丧失导致的表型的新方面。我们报告称，Cyp11c1 缺陷斑马鱼主要表现出雌性第二性征，但可能拥有卵巢或睾丸。此外，我们观察到 cyp11c1 − / − 突变雄性斑马鱼严重缺乏雄激素和皮质醇。这些结果进一步证明，雄激素对于斑马鱼睾丸的形成是可有可无的，正如之前在雄激素缺乏和雄激素抗性的斑马鱼中证实的那样。在此，我们显示 cyp11c1 − / − 突变斑马鱼的睾丸表现出混乱的管状结构；并且首次证明连接睾丸和泌尿生殖口的精索管在雄激素缺乏的斑马鱼中严重发育不全。此外，我们还显示 cyp11c1 − / − 突变斑马鱼的精子发生和特征性繁殖行为受损。在 Cyp11c1 缺陷的斑马鱼的睾丸中，A 型精原细胞标记物 nanos2 的表达显著增加，而精子发生后期阶段的标记物的表达显著降低。这些观察结果表明在斑马鱼中，A 型精原细胞的产生不依赖于雄激素，但 A 型精原细胞的分化是一个依赖雄激素的过程。总体而言，我们的结果表明，虽然雄激素不是睾丸形成所必需的，但它们在决定第二性征、曲细精管的正确组织和男性生殖细胞的分化方面发挥着重要作用。
三阴性乳腺癌患者肿瘤组织中雄激素受体及PIM1的表达
无论是否存在雄激素，其转录活性都会受到影响。我们评估了 AR 和 PIM1 的表达及其在 TNBC 中的预后意义。材料和方法：通过定量逆转录聚合酶链式反应对 141 例 TNBC 患者的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤中的 AR 和 PIM1 转录本进行量化。结果：38.3% 表达 AR，10.6% 表达 PIM1，而在 7/141 例（5.0%）中检测到 AR 和 PIM1 共同表达。AR 或 PIM1 对总体或无病生存期没有预后意义。结论：只有一小部分 TNBC 患者存在 AR 和 PIM1 共同表达。应在更大的患者队列中研究这一发现对 TNBC 患者治疗管理的意义。