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雄激素受体中的 CEACAM5 靶向免疫 PET——...
在过去十年中，雄激素受体 (AR) 阴性 (AR 2 ) 前列腺癌（包括侵袭性神经内分泌前列腺癌 (NEPC)）的发病率增加了一倍以上，但由于其缺乏典型的前列腺癌特征，因此很难及时诊断。癌胚抗原相关细胞粘附分子 5 (CEACAM5) 最近被确定为 NEPC 中上调的表面抗原。我们开发了一种针对 CEACAM5 的免疫 PET 药物，并评估了其在体内描绘 AR 2 前列腺癌的能力。方法：通过免疫组织化学和蛋白质印迹法评估一组前列腺癌细胞系中 CEACAM5 的表达。将针对 CEACAM5 的抗体拉贝珠单抗与螯合剂去铁胺 (DFO) 结合，并用 89 Zr 进行放射性标记。通过 PET 成像和离体器官分布评估了放射性标记抗体在异种移植前列腺癌模型中的体内分布。结果：NEPC 细胞系 H660 表现出强烈的 CEACAM5 表达，而 AR 2 细胞系 PC3 和 DU145 中的表达有限，而 AR 阳性细胞系 LNCaP 中则不存在表达。[ 89 Zr]Zr-DFO-labetuzumab 成像能够清晰地描绘神经内分泌 H660 异种移植和 AR 2 DU145 体内，但无法检测到 AR 阳性异种移植 LNCaP。结论：使用 [ 89 Zr]Zr-DFO-labetuzumab 的免疫 PET 成像是一种有前途的 AR 2 前列腺癌诊断工具。
雄激素受体是黑色素瘤靶向药物耐药的决定因素
本预印本的版权所有者（此版本于 2022 年 5 月 28 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.05.27.493720 doi：bioRxiv preprint
男女的皮质旋转以及（缺失）与产前雄激素的链接
大脑皮层的旋转似乎是折叠的结合 - 通过折叠 - 将皮质片板进入紧密的颅内空间（Hofman，1989; Zilles et al。，2013）。鉴于女性的颅内空腔比男性小，因此在女性大脑中，折叠程度可能更高。然而，皮质折叠的潜在机制很复杂（Caviness，1975; Llinares-Benadero＆Borrell，2019; Rademacher等，1993; Rakic，1988，1988，1998; Rash et al。，2023; 2023; Richman et al。 Burnod，2005年； 1997年），就性别差异而言，验尸和体内研究的结果都相当不一致。更具体地说，一些研究报告了较大程度的皮质折叠，通常称为皮质复杂性，皮质卷积或皮质旋转（Luders＆Kurth，2020）与雄性大脑相比，与雌性大脑相比，与雄性大脑相比（Cui等人，2023年，2023年； Gautam等人，2015年的相比，2006年的效果； 2006年，2006年，2004年，luders等。 （Cui等，2023; Fish等，2017; Gautam等，2015; Li等，2014; Mavridis等，2011; Raznahan等，2011; Wang等，2016）或根本没有性别差异） Zilles等，1988）。这些发现的一些发现可能是通过以下事实来解释的：七个研究没有说明脑大小的性别差异，而那些确实使用了不同校正方法的研究（例如，缩放和剩余方法）。另一个未解决的问题是指皮质旋转的确定。鉴于大多数皮质折叠，至少是主要回旋和硫磺的，在子宫内定义（Armstrong等，1995; Chi等，1977;
α平滑肌肌动蛋白在雄激素发病机理中的作用
电子邮件：yasminahmed4488@gmail.com摘要背景：多达80％的男性和50％的女性在生活中的某个时候将拥有雄激素性脱发（AGA），这使其成为最普遍的脱发。 是由于脱氢睾丸激素（DHT）的作用，一种睾丸激素代谢物，对雄激素敏感的毛囊的作用，受影响的毛发的宽度，长度和颜色在AGA中逐渐降低。 到达pili肌肉由没有细胞质条纹且具有集中雪茄形核的梭形细胞组成。 这些肌肉在凸起区域的毛囊周围围绕着毛囊，并以急性角度链接到它。 研究表明，大鼠和人类毛囊的皮肤鞘均包含α平滑肌 - 肌动蛋白（α-SMA），但是该蛋白在皮肤乳头细胞中没有发现。 在这篇文章中，我们将研究雄激素性脱发的病理生理以及α平滑肌阳肌素如何在其中发挥作用。 毛囊中结构完整性的丧失可能是α-SMA对AGA造成的一种方式。 在AGA患者的顶点区域，α-SMA的表达显着降低。 此外，与枕叶区域相比，AGA患者的顶点区域显示出α-SMA表达的降低。 关键字：毛囊，雄激素脱发（AGA）以及α平滑肌 - 肌动蛋白（α-SMA）。 引言头发散发出，变短，由于Aga而失去颜色。 脱氢睾丸激素（DHT），一种睾丸激素的副产品，会触发雄激素敏感毛囊中的脱发。 这些细胞的细胞质没有条纹。电子邮件：yasminahmed4488@gmail.com摘要背景：多达80％的男性和50％的女性在生活中的某个时候将拥有雄激素性脱发（AGA），这使其成为最普遍的脱发。是由于脱氢睾丸激素（DHT）的作用，一种睾丸激素代谢物，对雄激素敏感的毛囊的作用，受影响的毛发的宽度，长度和颜色在AGA中逐渐降低。到达pili肌肉由没有细胞质条纹且具有集中雪茄形核的梭形细胞组成。这些肌肉在凸起区域的毛囊周围围绕着毛囊，并以急性角度链接到它。研究表明，大鼠和人类毛囊的皮肤鞘均包含α平滑肌 - 肌动蛋白（α-SMA），但是该蛋白在皮肤乳头细胞中没有发现。在这篇文章中，我们将研究雄激素性脱发的病理生理以及α平滑肌阳肌素如何在其中发挥作用。毛囊中结构完整性的丧失可能是α-SMA对AGA造成的一种方式。在AGA患者的顶点区域，α-SMA的表达显着降低。此外，与枕叶区域相比，AGA患者的顶点区域显示出α-SMA表达的降低。关键字：毛囊，雄激素脱发（AGA）以及α平滑肌 - 肌动蛋白（α-SMA）。引言头发散发出，变短，由于Aga而失去颜色。脱氢睾丸激素（DHT），一种睾丸激素的副产品，会触发雄激素敏感毛囊中的脱发。这些细胞的细胞质没有条纹。牙冠区域的弥漫性稀疏和额叶发际线的保存是脱发的路德维希（Ludwig）模式的特征是AGA女性经历的症状。在男性模式秃发中，额叶发际线在耳朵后面稍微退缩，然后在顶点散布散开[1]。以前认为每个毛囊都连接到其自身的AP。组织学切片揭示了浓缩的核，这些核是“雪茄形”的，并以到达pili（APM）细胞的梭形形状为特征。通常，APM在卵泡的侧面显示为与皮肤表面急性角的正常结构。在末端和牛皮毛上，APM的近端末端环绕着凸起区域的整个卵泡[2]。人卵泡，大鼠毛皮和大鼠颤音都包括平滑肌α-肌动蛋白。抗原在任何卵泡类型中均未由皮肤乳头细胞表达。然而，这种抗体在培养的头发中染色了大部分皮肤乳头和真皮鞘细胞。用脱敏抗体检查时，相同的细胞会恢复为阴性[3]。材料和方法数据来源：使用Medline数据库进行了文献综述（Pub
前列腺癌进展中雄激素受体的表观遗传功能
雄激素和雄激素剥夺（cast割）疗法（包括雄激素受体拮抗剂）在临床上用于治疗前列腺癌患者。然而，在延长基于雄激素的治疗后，大多数激素依赖性前列腺癌患者以激素依赖性（被称为cast割（药物） - 耐药性前列腺癌（CRPC））的丧失而发展为恶性状态。即使在具有不可逆转的恶性肿瘤的CRPC状态下，雄激素受体（AR）表达也可以检测到。可以在前列腺癌患者中推测由AR介导的雄激素作用引起的CRPC的表观遗传过渡。雄激素受体属于人类中有48个成员的核受体超家族，并充当配体依赖性的转录因子，从而导致局部染色质重组配体依赖性基因调节。在这篇综述中，我们讨论了AR的转录/表观遗传调节功能，重点是AR配体，AR蛋白共同调节剂和AR RNA Coregulator（增强剂RNA）的临床应用（尤其是在染色质重组中），尤其是在染色质重组中。
举重，用力：中年健美爱好者的雄激素性心肌病
一名 46 岁的非裔美国男性健美运动员出现呼吸短促和喘息症状，持续 1 周。患者在过去 10 年中一直服用睾酮和群勃龙，全年共服用 21 周。由于即将参加比赛，患者正在服用 20 毫克呋塞米来帮助减肥。初步检查显示游离睾酮升高 >100pg/mL（正常范围 5.1-41.5 pg/mL），肌酐 1.38mg/dL（基线 1.1mg/dL），天冬氨酸转氨酶 (AST) 44U/L，丙氨酸转氨酶 (ALT) 65U/L，脑钠肽 (BNP) 310pg/mL，低密度脂蛋白 (LDL) 107mg/dL，高密度脂蛋白 (HDL) 降低 29mg/dL，D-二聚体、TSH、乙醇、A1c、维生素 B1 和铁研究正常。由于呼吸困难进行了胸部 X 光检查 (CXR)（图 1），与 7 个月前的影像学检查相比，心脏扩大更为明显（图 2）。无心肌病家族史、既往病史和近期病毒性疾病史。经胸超声心动图 (TTE) 显示左心室射血分数 (LVEF) 为 22%，轻度左心室肥大 (LVH)，中度左心房扩大，严重的整体左心室 (LV) 运动功能减退和整体纵向应变 (GLS) 为 -7%（图 3）。由于新发心力衰竭伴射血减少
第二代雄激素受体拮抗剂及其在前列腺癌治疗中的挑战
前列腺癌是一种激素依赖性恶性肿瘤，其发病和进展与雄激素受体 (AR) 信号通路的活性密切相关。由于 AR 信号在前列腺癌的发生中起着关键作用，针对 AR 通路的治疗已成为转移性前列腺癌治疗的主要策略。随着第二代 AR 拮抗剂的出现，这些药物的用途不断扩大，这始于 2012 年美国食品药品管理局 (FDA) 批准恩杂鲁胺。这些药物与分别于 2018 年和 2019 年获批的阿帕鲁胺和达洛鲁胺一起，提高了前列腺癌患者的生存率，可用于治疗雄激素依赖性和去势抵抗性疾病。虽然接受这些药物治疗的患者可以延长生存期，但他们并未治愈，最终会发展为致命的神经内分泌前列腺癌 (NEPC)。这里我们总结了 AR 拮抗剂开发的现状，并强调了它们在临床应用中面临的新挑战和潜在的耐药机制，这些挑战可以通过联合疗法或开发新型 AR 靶向疗法来解决。
雄激素受体作为细胞应激的驱动器和缓解剂的作用
前列腺癌是一种高含量的男性癌症，它取决于核激素受体，雄激素受体（AR）的活性。由于正常前列腺发育和前列腺癌进展所必需的AR，因此前列腺癌可能从AR依赖性生物学过程中的扰动中演变，以维持专业的腺功能。当然，原型的例子是使用前列腺特异性抗原（PSA），这是正常前列腺分泌组的器官特异性成分，作为前列腺癌的生物标志物。此外，局部前列腺癌的特征在于低增生指数和与多焦点疾病模式排列的一系列体细胞突变。我们和其他人已经确定了许多依赖AR的生物学过程，并在重要的腺过程中表示异常。腺体的特征是代谢活性的高率，包括蛋白质合成，并由共依赖性过程（例如糖基化，细胞器生物发生和囊泡运输）支持。在合成代谢和蛋白质折叠/加工中的损害不可避免地会对腺细胞，尤其是腔内上皮细胞施加蛋白毒性和氧化应激，其分泌是其主要功能。随着癌症的发展，在缺氧条件下对糖酵解和合成代谢活性的负面反馈影响受损，并且由于PI 3-激酶/MTOR活性的失调而导致的蛋白质合成增强。在这篇综述中，我们将重点介绍支持癌症发展的AR调节组的组成部分，以及关注展开的蛋白质反应和MTOR活性调节剂的腺功能。
使去势抵抗性前列腺癌重新对抗雄激素疗法敏感的策略
摘要：自从前列腺癌 (PCa) 被描述为雄激素依赖性癌症以来，雄激素受体 (AR) 就成为其全身治疗的主要手段：雄激素剥夺疗法 (ADT)。尽管近年来，已经引入了更有效的药物，但这种慢性 AR 信号抑制不可避免地导致肿瘤进入无法治愈的去势抵抗阶段。然而，在去势抵抗状态下，PCa 细胞仍然高度依赖于 AR 信号轴，证据是许多患有去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的男性仍然对新一代 AR 信号抑制剂 (ARSis) 有反应。然而，这种反应在时间上是有限的，很快，肿瘤就会发展出适应性机制，使其再次对这些治疗没有反应。因此，研究人员专注于寻找控制这些无反应肿瘤的新替代方案，例如：(1) 具有不同作用机制的药物，(2) 增强协同作用的联合疗法，以及 (3) 使肿瘤对先前针对的靶点重新敏感的药物或策略。许多药物利用促进 CRPC 中 AR 信号持续或重新激活的各种机制，探索了最后一种有趣的行为。在本文中，我们将回顾那些能够通过使用“铰链”治疗使癌细胞对先前使用的治疗重新敏感的策略和药物，目的是获得肿瘤学益处。一些例子是：双极雄激素疗法 (BAT) 和药物，例如吲哚美辛、氯硝柳胺、拉帕替尼、帕比司他、氯米帕明、二甲双胍和反义寡核苷酸。除了对 PCa 的抑制作用外，所有这些药物都显示出克服 CRPC 中对抗雄激素药物的获得性耐药性的有益能力，使肿瘤细胞对先前使用的 ARSis 重新敏感。
前列腺癌治疗中雄激素受体反应的深度学习模型
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2020 年 1 月 16 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.01.15.908384 doi：bioRxiv 预印本