2009 年甲型流感病毒席卷全球,造成大量发病率和死亡率,至今已近十年。尽管如此,每年接种流感疫苗仍是对抗和减轻流感感染症状的主要手段,这种疫苗主要诱发针对流感血凝素 (HA) 头部区域的抗体。流感 HA 的抗原性变化很大,因此限制了疫苗的效力。此外,可变的 HA 头部位于免疫优势等级的上层,从而影响了对亚优势表位的抗体反应,而亚优势表位通常在不同的流感毒株中是保守的。从识别此类表位的个体中分离单克隆抗体促进了重组疫苗的开发,这种疫苗将适应性免疫反应集中于保守的保护性靶标。在这里,我们回顾了重组疫苗开发中的一些重大飞跃,这些飞跃可能有助于克服 B 细胞和抗体免疫优势并提供对甲型流感病毒的异亚型免疫。