机构名称：
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结果：我们创建了一组脑感应 T 细胞，这些细胞被编程为局部递送针对癌症或神经炎症定制的治疗有效载荷。首先，我们使用公开的表达数据确定了一组 CNS 特异性细胞外配体，以建立潜在的大脑“ GPS ”标记。我们确定了诸如短蛋白聚糖 (BCAN) 之类的蛋白质，它们是大脑高度独特的细胞外基质的组成部分，可能被用于组织特异性识别。我们筛选了针对这些 CNS 特异性抗原的抗体，并用它们构建了 CNS 激活的合成 Notch (synNotch) 受体，这种受体经过工程改造，可以感知细胞外抗原并通过诱导转录反应做出反应。为了证明这种方法的治疗潜力，我们利用这个平台局部诱导了一组针对不同 CNS 疾病的基因编码有效载荷。诱导 CAR 表达的脑感应 T 细胞能够治疗原发性和继发性脑癌，包括胶质母细胞瘤和乳腺癌转移的小鼠模型，而不会对脑外组织进行脱靶攻击。相反，中枢神经系统诱导的免疫抑制细胞因子白细胞介素 10 (IL-10) 表达改善了实验性自身免疫性脑脊髓炎（多发性硬化症的小鼠模型）中的神经炎症。
编程组织感应 T 细胞，为大脑提供治疗
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