在许多研究中开发了,但是这些候选人都没有被批准为结核病计划。目前,重组分枝杆菌结核(MTB)融合蛋白纳米粒子的疫苗正在开发为新的TB疫苗原型。在这种新疫苗中使用了源自结核分枝杆菌细菌的早期分泌抗原靶靶6-kDa(ESAT-6)和抗原85C(AG85C)的两种免疫主导蛋白。将ESAT-6作为抗原的选择是因为该免疫主导抗原是在牛肉分枝杆菌BCG中删除的差异1(RD1)区域的一部分,并且已在疫苗中广泛探索。(4)尽管ESAT-6具有良好的抗原性,但ESAT-6免疫未能引起小鼠的足够T细胞反应。为提高免疫原性,它可以作为融合分子构造,其中大型免疫原子可以充当载体,如在ESAT-6和AG85B融合分子,TB10.4和AG85B融合蛋白以及TB10.4-AG85B-AG85B-AG855A多蛋白质中所证明的那样。(5,6)AG85C是一种免疫主导抗原,属于AG85复合物(AG85A,AG85B和AG85C)。ag85c对这种病原体的近40%的甲酸含量造成了奇异的责任,并导致其毒力。在儿童中,对AG85C的抗体反应比对AG85A和AG85B的抗体反应更好。(7)ESAT-6和AG85C抗原将作为由DNA Taging(C蛋白末端中的一系列氨基酸组氨酸)产生的融合蛋白产生。ESAT-6-AG85C-PolyHis TAG(EAH)抗原与脂质体辅助剂的融合预计将是结核病的潜在疫苗。该疫苗候选中的脂质体佐剂是可以诱导免疫反应的疫苗输送系统。脂质体具有库量效应,可促进疫苗的稳定性,完整性和逐渐释放。脂质体颗粒物也很容易通过抗原呈现细胞并激活免疫反应。(8)需要免疫原性测试来评估候选结核病疫苗的免疫反应。在疫苗发育的临床前阶段,免疫原性测定疫苗是在外周血单核细胞(PBMC)上离体进行的。在MTB感染中是一种细胞内细菌,具有更重要作用的免疫反应是细胞免疫反应。用于评估细胞免疫反应的免疫学参数是评估T细胞产生的细胞因子反应。T细胞产生的主要细胞因子之一是干扰素 - γ(IFN-γ),作为消除MTB的防御机制。(9,10)T细胞形式的细胞免疫反应在被MTB感染后1周内增加,如果通过密集(9,10)T细胞形式的细胞免疫反应在被MTB感染后1周内增加,如果通过密集
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