机构名称：
¥ 7.0
小胶质细胞是大脑的主要免疫细胞，可呈现各种表型，对大脑稳态产生不同的功能结果。在阿尔茨海默病 (AD) 中，小胶质细胞是主要的致病细胞类型，驱动神经退行性病变的小胶质细胞亚群的身份仍未确定。在这里，我们确定了一种以保守的应激信号通路为特征的小胶质细胞表型，即整合应激反应 (ISR)。使用小鼠模型激活或抑制小胶质细胞中的 ISR，我们表明 ISR 是与病理性突触丢失相关的超微结构独特的“暗”小胶质细胞亚群的基础。在小鼠 AD 模型中诱导小胶质细胞 ISR 会加剧神经退行性病变，例如 Tau 病变和突触末端丢失。相反，在 AD 模型中抑制小胶质细胞 ISR 可改善这些病变。从机制上看，我们提出的证据表明 ISR 会促进有毒长链脂质的分泌，从而损害体外神经元和少突胶质细胞的稳态。因此，抑制 AD 模型中的脂质合成可改善突触末端丢失。我们的结果表明，小胶质细胞内 ISR 的激活代表了导致神经退化的途径，并表明这可能至少部分地通过 ISR 激活的小胶质细胞分泌长链脂质来维持。
截图于 2024-08-11 12.07.02 AM - GC Sciences - CUNY
主要关键词
相关文件推荐
