第一次。该项目于1996年在耶鲁大学结束,宣布了四膜虫组I核酶的催化核心的三维结构。这是一项重大成就,因为在此之前,只检查了单个RNA结构:Transfer RNA(tRNA),它比核酶小得多,更简单[1],[2]。到1998年,杜德纳(Doudna)和她的团队确定了其第一个病毒RNA的晶体结构 - 肝炎三角病病毒(HDV)[2]。乙型肝炎是一种人类疾病,在急性和慢性感染中,可以导致肝癌和肝癌的机会增加。是由小病毒样颗粒HDV引起的,该病毒仅感染患有乙型肝炎感染的患者。HDV的圆形RNA基因组为1.7 kb,在宿主细胞内复制成基因组和抗原学(与原始基因组互补)RNA。复制是通过滚动圆机制进行的,该机制产生了包含基因组多个副本的线性RNA链。HDV核酶的催化活性对于宿主细胞内的病毒复制和病毒颗粒组件至关重要。这是因为它通过一般酸基化学反应来催化病毒RNA自裂性,其中活性位点的胞苷和至少一个金属离子涉及[3],[4]。解决大型RNA结构的最初工作导致内部核糖体进入位点(IRES)和蛋白RNA复合物(例如信号识别粒子)进行进一步的结构研究[1]。