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摘要：小分子药物靶标识别是表型药物发现中必不可少的限制步骤，并且仍然是一个主要挑战。在这里，我们通过利用群集定期间隔短的圆柱体重复序列（CRISPR）敲除库来报告一个新颖的平台，用于识别信号通路的激活剂的目标识别。此平台将自杀基因的表达链接到创建选择系统的小分子激活信号通路。使用该系统，使用CRISPR单个指南（SG）RNA库进行功能丢失筛选，积极地富集了靶标的细胞。然后通过测序发现药物靶标和其他感兴趣分子活性所需的其他必要基因。我们在BDW568上测试了该平台，BDW568是一种新发现的I型干扰素信号传导激活剂，并确定了干扰素基因（STING）的刺激剂是其靶标和羧酸酯酶1（CES1），是激活BDW568的关键代谢酶。我们提供的平台可以是一种通用方法，适用于激活不同信号通路的各种小分子的目标识别。■简介
基于遗传筛查平台-KU Scholarworks
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