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转录模板和引物结合位点(图 1 A) [1]。无需诱导 DSB 和提供 DNA 供体,prime editing 是一种很有前途的精准基因组编辑技术。Prime edit 最初效率较低 [1]。令人鼓舞的是,通过共表达占主导地位的负错配修复 (MMR) 蛋白来抑制 MMR 去除 prime edit 的异源双链 DNA 产物 [2],或通过使用具有多核苷酸替换 [3] 或减少 3′ 端降解 [4] 的 pegRNA,取得了改进。Prime edit 通过所有 12 个碱基替换和不同长度的删除,大大提高了基因组编辑能力 [1,5]。然而,一个挑战是使用 PE 插入超过 40 bp 的长 DNA,这部分是由于 pegRNA 3′延伸的长度限制和较长 RNA 的转录效率降低 [1]。为了克服目前 Prime Editing 对长 DNA 插入的限制,最近的两项研究报道了 Prime Editor 整合酶 (PEI) 系统,该系统无缝结合了 Prime Editing 和基于丝氨酸整合酶的重组 [ 6 , 7 ]。

Prime editor 整合酶系统促进靶向 DNA 插入及其他

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