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摘要背景:在散发性阿尔茨海默病 (AD) 中,大脑淀粉样蛋白-β (Aβ) 沉积被认为是 Aβ 清除受损的结果,但这种关系在活体人类中尚未得到很好的证实。脑脊液清除是脑淋巴清除 (BGC) 的主要特征,已证明在 AD 小鼠模型中脑脊液清除异常。MRI 相位对比和鞘内注射对比剂研究报告称 AD 中的脑脊液流量减少。使用 PET 和 tau 示踪剂 18 F-THK5117,我们之前报告称 PET 示踪剂的心室脑脊液清除率在 AD 中降低并且与脑 Aβ 水平升高有关。方法:在本研究中,我们使用两种 PET 示踪剂,18 F-THK5351 和 11 C-PiB 来估算从 9 名正常对照和 15 名 AD 患者的早期动态 PET 帧计算出的脑脊液清除率。结果:我们观察到脑室脑脊液清除率测量值与 AD 的降低(r = 0.66,p < 0.01)相关(r = 0.66,p < 0.01)。我们还复制了脑室脑脊液清除率(18 F-THK5351)与脑 Aβ 负荷之间的显著关系(r = − 0.64,n = 24,p < 0.01)。通过增加样本量,我们扩展了观察范围,发现脑脊液清除率降低与皮质厚度和认知能力下降有关。结论:总体而言,研究结果支持以下假设:脑脊液清除失败是 AD 的一个特征,与 Aβ 沉积和 AD 病理有关。需要进行纵向研究以确定脑脊液清除失败是否是进行性淀粉样变性或其后果的预测因素。

阿尔茨海默病患者的脑脊液清除率降低,脑淀粉样蛋白增加

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